Effekt av GM-CSF på CAPA-IVM-systemets framgångsfrekvens i PCOS

In vitro-mognad (IVM) av mänskliga oocyter erhållna från minimalt stimulerade eller ostimulerade äggstockar erbjuder ett mer "patientvänligt" behandlingsalternativ än den konventionella Assisted Reproductive Technology (ART)-behandlingen med kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH).

Vanligtvis kommer IVM att erbjudas till kvinnor med polycystiska äggstockar (PCO/PCOS), eller till patienter med en utmärkt äggstocksreserv, det vill säga ett högt antralfollikeltal. IVM-behandling kännetecknas av minimal administrering av FSH eller HMG och NO HCG ägglossning.

IVM-metoden är mindre störande för patienters dagliga liv genom det minskade behovet av hormon- och ultraljudsövervakning, undviker en rad mindre och större komplikationer, såsom ovariehyperstimuleringssyndrom, och syftar till att minska den totala kostnaden för infertilitetsbehandling för patienten och för sjukvårdsbudgeten.

Mänskliga oocyter hämtade från små antrala folliklar kan återuppta meios genom att genomgå nedbrytning av könsblåsor och extrudering av den första polära kroppen, om de har nått meiotisk kompetens. Dessa oocyter kan befruktas även om endast en del (mindre än 50%) av dem kan utvecklas vidare till livsdugliga embryon. Det har antagits att misslyckande i embryonal utveckling åtminstone delvis kan bero på en omogen oocytcytoplasma.

Utredarna har utvecklat ett nytt humant in vitro-mognad (IVM) odlingssystem (benämnt CAPACITATION-IVM, nedan kallat "CAPA") med användning av 1°) naturliga föreningar kända för att påverka cGMP- och cAMP-nivåer inom cumulus-oocyt-komplexet och 2° ) föreningar som är avgörande för oocyt-cumulus-överhörningen. Att hålla cykliskt AMP högt efter uttag i GV-oocyten förhindrar uppkomsten av nukleär mognad, vilket möjliggör ökad kommunikation mellan oocyten och cumuluscellerna. Detta möjliggör en förbättring av synkroniseringen av nukleära och cytoplasmatiska mognadsprocesser i oocyten, till fördel för embryokvaliteten.

De kliniska resultaten av att använda CAPA-IVM i PCOS istället för fullt stimulerade GnRH-antagonist HP-HMG-stimulerade IVF-ICSI-behandlingar visade motsvarande antal levande födslar efter en första embryoöverföringscykel gjord i artificiell endometriepreparering i de två armarna. Ändå var den kumulativa levande födseln CAPA-IVM vid 12 månader 44 %, medan den vid IVF var 62,6. (Vuong et al., 2020). Därför är nötningshastigheten för embryon i CAPA-IVM större än i konventionell ART. För att korrigera för denna skillnad i bra embryotal finns det ett behov av att förfina odlingsförhållandena.

Denna pilotstudie syftar till att utvärdera tillägget av en viktig tillväxtfaktor känd som Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). I ett nyligen genomfört genombrott har det visat sig att tillsats av GM-CSF till IVM-media kan förbättra utvecklingen av embryon före implantation hos grisar, nötkreatur och möss (opublicerade resultat från Prof Mark Nottle, Adelaide University, Australien). Dessutom, hos möss leder dessa förbättringar till en ökad implantationshastighet (+62%) och tenderade att öka födelsefrekvensen (+25%) efter överföring av förglasade/uppvärmda blastocyster jämfört med standard IVM. Baserat på dessa resultat syftar denna pilotstudie till att fastställa den gynnsamma effekten av att använda GM-CSF under den bifasiska CAPA-IVM. Utredarna antar att tillsatsen av GM-CSF till human IVM-odlingsmedia kommer att öka graviditetsfrekvensen till jämförbara nivåer med IVF, vilket gör det till ett genomförbart kliniskt alternativ för par som genomgår assisterad reproduktionsbehandling.

GM-CSF (Leukine i EmbryoGene medium, Medicult) har tidigare använts som tillsats i embryokultur för att öka implantationshastigheten av exponerade embryon. Denna studie på mer än 1000 patienter visade ingen fördel med att lägga till GMCSF rutinmässigt. Men hos en undergrupp av patienter, de med dålig implantation, förbättrade tillägget av denna faktor de kliniska resultaten (Ziebe et al., 2013). I denna studie nämndes inga säkerhetsproblem genom att exponera mänskliga oocyter under befruktning och tidig embryonbildning.

I den avsedda studien kommer det endast att finnas exponering av GM-CSF under oocytmognadsstegen, och embryona kommer aldrig att vara i direkt kontakt med undersökningssubstansen.