Effet du GM-CSF sur les taux de réussite du système CAPA-IVM dans le SOPK

La maturation in vitro (IVM) d'ovocytes humains obtenus à partir d'ovaires peu stimulés ou non stimulés offre une option de traitement plus « conviviale pour le patient » que le traitement conventionnel par technologie de procréation assistée (ART) avec hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH).

Typiquement, l'IVM sera proposée aux femmes ayant des ovaires polykystiques (PCO/PCOS), ou aux patientes ayant une excellente réserve ovarienne, c'est-à-dire un nombre élevé de follicules antraux. Le traitement IVM est caractérisé par une administration minimale de FSH ou d'HMG et PAS de déclencheur d'ovulation HCG.

L'approche IVM perturbe moins la vie quotidienne des patients grâce à la réduction du besoin de surveillance hormonale et échographique, évite une série de complications mineures et majeures, telles que le syndrome d'hyperstimulation ovarienne, et vise à réduire le coût total du traitement de l'infertilité pour le patient et pour le budget de la santé.

Les ovocytes humains récupérés à partir de petits follicules antraux sont capables de reprendre la méiose en subissant une dégradation des vésicules germinales et une extrusion du premier globule polaire, s'ils ont atteint la compétence méiotique. Ces ovocytes peuvent être fécondés bien que seule une partie (moins de 50%) d'entre eux puisse se développer davantage en embryons viables. Il a été émis l'hypothèse que l'échec du développement embryonnaire peut, au moins en partie, être dû à un cytoplasme ovocytaire immature.

Les chercheurs ont développé un nouveau système de culture de maturation in vitro humaine (IVM) (nommé CAPACITATION-IVM, ci-après nommé "CAPA") utilisant 1°) des composés naturels connus pour influencer les niveaux de GMPc et d'AMPc dans le complexe cumulus-ovocyte et 2° ) composés qui sont cruciaux pour la diaphonie ovocyte-cumulus. Le maintien d'un niveau élevé d'AMP cyclique après récupération dans l'ovocyte GV empêche l'apparition d'une maturation nucléaire, permettant une communication accrue entre l'ovocyte et les cellules du cumulus. Cela permet d'améliorer la synchronisation des processus de maturation nucléaire et cytoplasmique dans l'ovocyte, au bénéfice de la qualité embryonnaire.

Les résultats cliniques de l'utilisation de CAPA-IVM dans le SOPK au lieu de traitements de FIV-ICSI stimulés par HP-HMG entièrement stimulés par l'antagoniste de la GnRH ont montré des taux de naissances vivantes équivalents après un premier cycle de transfert d'embryons effectué dans une préparation endométriale artificielle dans les deux bras. Néanmoins, le cumul des naissances vivantes CAPA-IVM à 12 mois était de 44%, alors qu'en FIV il était de 62,6. (Vuong et al., 2020). Par conséquent, le taux d'attrition des embryons dans CAPA-IVM est plus élevé que dans l'ART conventionnel. Afin de corriger cette différence de bon nombre d'embryons, il est nécessaire d'affiner les conditions de culture.

Cette étude pilote vise à évaluer l'ajout d'un facteur de croissance important connu sous le nom de facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF). Dans une percée récente, il a été démontré que l'ajout de GM-CSF aux milieux IVM peut améliorer le développement des embryons préimplantatoires chez les porcs, les bovins et les souris (résultats non publiés du professeur Mark Nottle, Université d'Adélaïde, Australie). De plus, chez la souris, ces améliorations conduisent à une augmentation du taux d'implantation (+62%) et tendent à augmenter le taux de natalité (+25%) suite au transfert de blastocystes vitrifiés/réchauffés par rapport à l'IVM standard. Sur la base de ces résultats, cette étude pilote vise à déterminer l'effet bénéfique de l'utilisation du GM-CSF pendant le CAPA-IVM biphasique. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout de GM-CSF aux milieux de culture IVM humains augmentera les taux de grossesse à des niveaux comparables à ceux de la FIV, ce qui en fera une option clinique viable pour les couples suivant un traitement de procréation assistée.

Le GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) a déjà été utilisé comme additif dans la culture d'embryons afin d'augmenter le taux d'implantation des embryons exposés. Cette étude portant sur plus de 1000 patients n'a montré aucun avantage à ajouter systématiquement du GMCSF. Cependant, dans un sous-ensemble de patients, ceux ayant une mauvaise implantation, l'ajout de ce facteur a amélioré les résultats cliniques (Ziebe et al., 2013). Dans cette étude, aucun problème de sécurité n'a été mentionné en exposant des ovocytes humains pendant la fécondation et la formation précoce d'embryons.

Dans l'étude envisagée, il n'y aura qu'une exposition au GM-CSF pendant les étapes de maturation des ovocytes, et les embryons ne seront jamais en contact direct avec le composé expérimental.