GM-CSF가 PCOS에서 CAPA-IVM 시스템 성공률에 미치는 영향

최소 자극 또는 비자극 난소에서 얻은 인간 난모세포의 체외 성숙(IVM)은 제어된 난소과자극(COH)을 사용하는 기존 보조 생식 기술(ART) 치료보다 "환자 친화적인" 치료 옵션을 제공합니다.

일반적으로 IVM은 다낭성 난소(PCO/PCOS)가 있는 여성 또는 우수한 난소 보유력, 즉 높은 전정부 여포 수를 가진 환자에게 제공됩니다. IVM 치료는 FSH 또는 HMG의 최소 투여 및 NO HCG 배란 트리거를 특징으로 합니다.

IVM 접근법은 호르몬 및 초음파 모니터링의 필요성 감소를 통해 환자의 일상 생활에 덜 지장을 주고, 난소과자극증후군과 같은 다양한 경미하고 주요한 합병증을 피하고, 환자의 불임 치료에 드는 총 비용과 의료 예산을 위해.

작은 동공 여포에서 회수된 인간 난모세포는 감수분열 능력에 도달한 경우 배소포 분해 및 제1 극체의 돌출을 거쳐 감수분열을 재개할 수 있습니다. 이 난모세포는 수정될 수 있지만 그 중 일부(50% 미만)만 생존 가능한 배아로 발전할 수 있습니다. 배아 발달의 실패는 적어도 부분적으로는 미성숙한 난자 세포질 때문일 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

연구자들은 난구-난모세포 복합체 내의 cGMP 및 cAMP 수준에 영향을 미치는 것으로 알려진 1°) 천연 화합물과 2°를 사용하여 새로운 인간 체외 성숙(IVM) 배양 시스템(CAPACITATION-IVM, 이하 "CAPA"라고 함)을 개발했습니다. ) oocyte-cumulus cross-talk에 중요한 화합물. GV 난모세포에서 검색 후 순환 AMP를 높게 유지하면 핵 성숙의 발생을 방지하여 난모세포와 난구 세포 간의 통신을 증가시킬 수 있습니다. 이를 통해 난모세포의 핵 및 세포질 성숙 과정의 동기화를 개선하여 배아의 질을 높일 수 있습니다.

완전히 자극된 GnRH-길항제 HP-HMG 자극된 IVF-ICSI 치료 대신 PCOS에서 CAPA-IVM을 사용한 임상 결과는 두 팔에서 ​​인공 자궁내막 준비에서 수행된 첫 번째 배아 이식 주기 후에 동등한 생존율을 보여주었습니다. 그럼에도 불구하고 12개월에 CAPA-IVM 누적 출생률은 44%인 반면 IVF에서는 62,6이었다. (Vuong 외, 2020). 따라서 CAPA-IVM에서 배아의 감소율은 기존의 ART보다 큽니다. 좋은 배아 수의 이러한 차이를 수정하기 위해서는 배양 조건을 개선할 필요가 있습니다.

이 파일럿 연구는 Granulocyte macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)로 알려진 중요한 성장 인자의 추가를 평가하는 것을 목표로 합니다. 최근의 돌파구에서 GM-CSF를 IVM 배지에 추가하면 돼지, 소 및 생쥐의 착상 전 배아 발달을 개선할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다(호주 애들레이드 대학의 Mark Nottle 교수의 미공개 결과). 또한, 생쥐에서 이러한 개선은 표준 IVM과 비교하여 유리화/따뜻한 배반포를 이식한 후 이식률(+62%) 증가 및 출생률(+25%) 증가로 이어졌습니다. 이러한 결과를 바탕으로 이 파일럿 연구는 이상 CAPA-IVM 동안 GM-CSF 사용의 유익한 효과를 결정하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 GM-CSF를 인간 IVM 배양 배지에 추가하면 임신률이 IVF와 비슷한 수준으로 증가하여 보조 생식 치료를 받는 부부에게 실행 가능한 임상 옵션이 될 것이라고 가정합니다.

GM-CSF(Leukine in EmbryoGene medium, Medicult)는 이전에 노출된 배아의 착상률을 높이기 위해 배아 배양에서 첨가제로 사용되었습니다. 1000명 이상의 환자를 대상으로 한 이 연구에서는 일상적으로 GMCSF를 추가하는 이점이 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 이식이 불량한 일부 환자에서 이 인자를 추가하면 임상 결과가 개선되었습니다(Ziebe et al., 2013). 이 연구에서 수정 및 초기 배아 형성 동안 인간 난모세포를 노출함으로써 안전 문제가 언급되지 않았습니다.

의도된 연구에서는 난모세포 성숙 단계 동안 GM-CSF에만 노출될 것이며 배아는 연구 화합물과 직접 접촉하지 않을 것입니다.