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重度の鎌状赤血球症患者におけるクラスター化された規則的に間隔をあけた短い回文反復改変造血前駆幹細胞 (CRISPR_SCD001) の移植

2026年4月13日 更新者：Mark Walters, MD

重度の鎌状赤血球症患者における CRISPRCas9 修正造血幹細胞 (CRISPR_SCD001) の移植

これは、12 歳以上から35 歳の重度の鎌状赤血球症 (SCD)。 この研究では、CRISPR/Cas9 編集赤血球 (CRISPR_SCD001 医薬品として知られている) を使用した造血幹細胞移植 (HSCT) を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、重度の SCD の被験者を対象に、鎌型対立遺伝子修飾 CD34+ HSPC を単回注入するオープン ラベル、非無作為化、2 センター、第 1/2 相試験です。 試験の主要評価項目は、CRISPR_SCD001 の安全性を、段階的に登録し、最初の 3 人の患者のそれぞれが製剤を注入した後に安全性レビューのために登録を一時停止する 3+3 設計によって決定します。 3 人目の患者で安全性が評価された後、次の 3 人の患者の登録はずれません。 最初の 6 人の被験者は大人になります。 CRISPR_SCD001 が最初の 6 人の被験者で安全であると判断された場合、この試験は 12 ～ 18 歳の 3 人の青年を登録し、より若い患者の安全性を評価します。 若い年齢のコホートも、時差のある登録に従います。

研究の種類

介入

入学 (推定)

9

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 募集
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Mark Walters, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～35年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 12.00 - 34.99 歳 (同意時) の男性または女性で、以下の 1 つ以上を持っている:

    1. -支持療法の制度（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素);
    2. -支持療法の制度（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）にもかかわらず、登録前の2年間に少なくとも4回の重度の血管閉塞性疼痛イベントの病歴;鎌に関連する痛みを伴うエピソード、または鎌に関連する急性イベントは許容されます。重度の痛みを伴う血管閉塞イベントは、病院または緊急治療室（ER）の観察ユニットで24時間以上鎮痛治療（オピオイドまたは他の鎮痛薬）を受けること、または1日に少なくとも2回の訪問またはERが72を超える場合と定義されます。静脈内鎮痛剤を必要とする両方の訪問で数時間。

  2. 参加者は、次のすべてによって測定される適切な身体機能を持っている必要があります。

    1. -カルノフスキーのパフォーマンススコアが60以上。
    2. 心機能：左心室駆出率（LVEF）>40%。または心エコー図または（マルチゲート取得）MUGAスキャンによる左室短縮率> 26％。
    3. 肺機能：ベースライン O2 飽和度が 85% 以上で、一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）が 40% を超える（ヘモグロビン補正済み）パルスオキシメトリー。
    4. 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×年齢の正常上限値、およびクレアチニンクリアランスの推定値または測定値≧70mL/分/1.73 m2。
    5. 肝機能:

    私。 -血清共役（直接）ビリルビンが、地元の検査機関による年齢の通常の上限の2倍未満。 過溶血の結果として高ビリルビン血症の参加者、または輸血後のヘモグロビンの深刻な低下は除外されません。

    ii.アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AS < ローカル検査機関による通常の上限の 5 倍。

    f. -現在、年間8回以上の赤血球輸血を1年以上受けている参加者には、肝臓の鉄含有量を推定するために、機関の好み（T2 *またはR2 *またはフェリスキャン[R2 MRI]）ごとに検証された方法論を使用した肝臓MRIが必要です。または 20 回以上の濃縮赤血球輸血を受けている（生涯累積）。 肝臓 MRI による肝鉄含有量が 8 mg Fe/g 肝臓乾燥重量以上の参加者は、肝生検および肝硬変、架橋線維症[1]、および活動性肝炎がないことの文書化を含む組織学的検査を伴う消化器科/肝臓科の診察を受ける必要があります。

  3. -被験者または被験者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセントまたは同意、および被験者が研究の要件を遵守する能力。

除外基準:

  1. -登録前の6週間に制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の参加者（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
  2. -HIV感染またはHIVまたは活動性B型またはC型肝炎の血清陽性の証拠がある参加者。
  3. 造血細胞移植（HCT）を受けた参加者
  4. 固形臓器移植を受けた参加者。
  5. -別の臨床試験に参加した参加者 登録前の3か月以内に、参加者が薬物またはデバイスの治験的または適応外使用を受けた。
  6. 妊娠中または授乳中の女性。
  7. -出産の可能性のある女性（10歳以上のすべての女性参加者を含む、同意の時点の最低1年前の閉経後または外科的に不妊手術を受けた場合を除く）で、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意しない同時に、またはインフォームドコンセントの署名時から幹細胞注入後12か月まで、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意しない人。
  8. 効果的なバリア避妊法を実践することに同意しない、またはインフォームドコンセントに署名した時点から幹細胞注入後12か月まで真の禁欲を実践することに同意しない男性（外科的に不妊手術を受けた場合でも）。
  9. -脳卒中を起こしたことがある参加者または赤血球（RBC）輸血を受けている参加者 原発性脳卒中または無症候性脳梗塞を予防します。
  10. -ヒト白血球抗原同一（HLA-ID）の兄弟ドナーを持つ患者
  11. 治験責任医師の意見では、患者の安全またはデータの質を損なう状態または異常の存在。
  12. -SCDの非ホモ接合性鎌状ヘモグロビン（HbSS）遺伝子型

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CRISPR_SCD001 医薬品
CRISPR_SCD001 医薬品 (CRISPR-Cas9 リボ核タンパク質によって修飾された細胞を含む自己 CD34+ 細胞濃縮集団) の用量は 3.0×106 以上になります。 各被験者の CD34+ 細胞/kg レシピエントの体重であり、上限の細胞用量は 20 × 106 CD34+ 細胞/kg です。
薬：CRISPR_SCD001
CRISPR_SCD001 は、ブスルファンによる骨髄破壊的コンディショニングの後、IV 注入によって投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用した、有害事象およびグレード 3 以上の重篤な有害事象の発生率
時間枠：移植後24ヶ月
有害事象の発生率は、適切な場合は 95% 信頼区間と共に、記述統計を使用して要約されます。 正式な統計的仮説検定は行われません。 定義された有害事象: 生着の失敗、ゲノム編集または死に関連する悪性クローン増殖。
移植後24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年換算の血管閉塞性疼痛イベント (VOE) 率の変化。
時間枠：移植前24ヶ月から移植後24ヶ月
製剤の注入前の 24 か月と注入後の 24 か月を比較した、年換算された広大な閉塞性疼痛イベント (VOE) 率の変化。
移植前24ヶ月から移植後24ヶ月
-好中球の絶対数（ANC）が注入後42日で500未満であると定義された移植片拒絶反応
時間枠：移植後42日
血小板および/または好中球の生着の遅延が捕捉されます。
移植後42日
好中球回復までの時間は、移植後の患者の絶対好中球数 (ANC) が 500/μL 以上である場合に、異なる日に 3 回測定したうちの最初の測定として定義されます。
時間枠：移植後24ヶ月
全体的な血液学的回復の一部としての好中球の回復。
移植後24ヶ月
血小板回復までの時間は、患者が血小板数 > 50,000/μL を達成し、過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定の最初の日として定義されます。
時間枠：ベースライン、移植後 24 か月まで
全体的な血液学的回復の一部としての血小板回復。
ベースライン、移植後 24 か月まで
ヘモグロビン電気泳動で測定したヘモグロビン S (HbS) 画分の改善率 (全体に対する割合)。
時間枠：ベースライン、移植後 24 か月まで
溶血マーカー。
ベースライン、移植後 24 か月まで
臨床血液学（実験室）検査で測定されたヘモグロビン（hgb）レベルの正常化率。
時間枠：ベースライン、移植後 24 か月まで
溶血マーカー。
ベースライン、移植後 24 か月まで
乳酸脱水素酵素 (LDH)、網状赤血球数、およびハプトグロビンの正常化率。臨床血液学および血清化学 (検査室) 検査によって測定されます。
時間枠：ベースライン、移植後 24 か月まで
溶血マーカー。
ベースライン、移植後 24 か月まで
シアトルまたはボルチモアのVOD診断基準によって測定された肝静脈閉塞性疾患（VOD）の頻度。
時間枠：移植後24ヶ月
CRISPR-Cas9 鎌修正 HSPC による自家移植の血液毒性および非血液毒性。
移植後24ヶ月
特発性肺炎症候群（IPS）基準によって測定される肝臓特発性肺炎症候群（IPS）の頻度。
時間枠：移植後24ヶ月
CRISPR-Cas9 鎌状修正 HSPC による自家移植の血液毒性および非血液毒性。
移植後24ヶ月
中枢神経系 (CNS) 毒性 (可逆性後白質脳症症候群 [RPLS] または可逆性後脳症症候群 [PRES]、出血、発作) の頻度。
時間枠：移植後24ヶ月
CRISPR-Cas9 鎌修正 HSPC による自家移植の血液毒性および非血液毒性。
移植後24ヶ月
サイトメガロウイルス (CMV) 感染、侵襲性真菌感染、およびその他の深刻なウイルスまたは細菌感染の頻度
時間枠：移植後24ヶ月
CRISPR-Cas9 鎌修正 HSPC による自家移植の血液毒性および非血液毒性。
移植後24ヶ月
骨髄および末梢血単核細胞における鎌型遺伝子編集 (修正および挿入/削除) およびオフターゲット サイト 1 編集の頻度。
時間枠：移植後3ヶ月、1年、2年
ジェノタイピング研究による造血細胞における遺伝子編集の安定性。
移植後3ヶ月、1年、2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度の VOE および終末器官機能以外の鎌関連イベントの発生率。
時間枠：注入後24ヶ月
注入後の鎌関連合併症の発生率
注入後24ヶ月
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) モジュールを使用して測定された、患者報告の生活の質 (痛みと疲労の領域)。
時間枠：ベースライン、および移植後1年および2年

患者報告結果測定情報システム (PROMIS) モジュールを使用してアクセスした、ベースライン (ヒドロキシ尿素の開始前)、幹細胞注入の 1 年後および 2 年後の QOL スコアの変化。 PROMIS モジュールは、次の領域を評価します。

  • 身体機能と睡眠の質を 1 (良くない) から 5 (良い) のスケールで表します。
  • 不安、抑うつ、疲労、疼痛障害、および社会的役割や活動に参加する能力を、1 (まったくない) から 5 (常に) のスケールで示します。
  • 0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) までのスケールでの痛みの強さ。
ベースライン、および移植後1年および2年
肺機能検査による心肺機能のベースラインからの変化
時間枠：移植後1年と2年を通して
移植後1年と2年を通して
心エコー図 (三尖弁逆流ジェット速度 [TRJV]、LVEF) による心肺機能のベースラインからの変化。
時間枠：移植後1年と2年を通して
移植後1年と2年を通して
6 分間の歩行テスト (6MWD) 中に歩いたベースラインからの変化 (メートル)
時間枠：移植後1年と2年を通して
移植後1年と2年を通して
根本的な鎌状赤血球症 (SCD) の臨床的および血液学的証拠のない生存として定義されるイベントフリー生存
時間枠：移植後1年と2年
移植後1年と2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mark Walters, MD

協力者

University of California, Berkeley
University of California, Los Angeles

捜査官

  • 主任研究者：Mark Walters, MD、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年8月22日

一次修了 (推定)

2030年3月1日

研究の完了 (推定)

2030年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月24日

最初の投稿 (実際)

2021年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21-33287

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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