Przeszczep zgrupowanych, regularnie rozmieszczonych krótkich powtórzeń palindromicznych, zmodyfikowanych hematopoetycznych progenitorowych komórek macierzystych (CRISPR_SCD001) u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 12,00 do 34,99 lat (w momencie wyrażenia zgody), którzy posiadają co najmniej jedno z poniższych:

   1. Historia dwóch lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. leczenie astmy i/lub hydroksymocznik);
   2. Historia co najmniej 4 ciężkich epizodów bólu okluzyjnego naczyń w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania, pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. planu leczenia bólu i/lub leczenia hydroksymocznikiem); dopuszczalne są bolesne epizody związane z ostrym zdarzeniem związanym z sierpem; ciężki bolesny incydent wazookluzyjny definiuje się jako przyjmowanie leków przeciwbólowych (opioidowych lub innych przeciwbólowych) przez ponad 24 godziny na wizycie oddziału obserwacyjnego szpitala lub izby przyjęć lub co najmniej 2 wizyt w oddziale dziennym lub na SOR powyżej 72 godzin z obiema wizytami wymagającymi dożylnych leków przeciwbólowych.

2. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią sprawność fizyczną, mierzoną za pomocą wszystkich poniższych:

   1. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥60.
   2. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >40%; lub frakcja skracania LV > 26% na podstawie badania echokardiograficznego serca lub badania MUGA (akwizycja wielobramkowa).
   3. Czynność płuc: Pulsoksymetria z wyjściowym wysyceniem O2 ≥85% i pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% (z uwzględnieniem hemoglobiny).
   4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku i szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
   5. Czynność wątroby:

   ja. Stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy < 2x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium. Uczestnicy z hiperbilirubinemią w wyniku hiperhemolizy lub znacznego spadku stężenia hemoglobiny po transfuzji krwi nie są wykluczeni.

   II. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AS < 5-krotność górnej granicy normy zgodnie z lokalnym laboratorium.

   f. MRI wątroby przy użyciu zatwierdzonej metodologii zgodnie z preferencjami instytucji (T2* lub R2* lub metodą Ferriscan [R2 MRI]) w celu oszacowania zawartości żelaza w wątrobie jest wymagane dla uczestników, którzy obecnie otrzymują ≥8 transfuzji koncentratu krwinek czerwonych rocznie przez ≥1 rok lub otrzymali ≥20 transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (łącznie w ciągu całego życia). Uczestnicy, u których zawartość żelaza w wątrobie wynosi ≥ 8 mg Fe/g suchej masy wątroby w badaniu MRI wątroby, muszą przejść konsultację gastroenterologiczną/hepatologiczną z biopsją wątroby i badaniem histologicznym, w tym dokumentacją potwierdzającą brak marskości, zwłóknienia pomostowego [1] i aktywnego zapalenia wątroby.

3. Pisemna świadoma zgoda lub zgoda uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą w okresie ostatnich 6 tygodni przed włączeniem (obecnie przyjmujący leki z objawami progresji objawów klinicznych lub wynikami badań radiologicznych).
2. Uczestnicy z dowodami zakażenia wirusem HIV lub seropozytywności w kierunku HIV lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)
4. Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep narządu litego.
5. Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik otrzymał eksperymentalny lub niezgodny z zaleceniami lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (obejmują wszystkie uczestniczki w wieku > 10 lat, z wyjątkiem kobiet po menopauzie trwającej co najmniej 1 rok przed terminem wyrażenia zgody lub poddane sterylizacji chirurgicznej), które nie zgadzają się na stosowanie dwóch (2) skutecznych metod antykoncepcji w w tym samym czasie lub którzy nie zgadzają się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej, od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po wstrzyknięciu komórek macierzystych.
8. Mężczyźni (nawet po chirurgicznej sterylizacji), którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej lub którzy nie zgadzają się na praktykowanie prawdziwej abstynencji od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po wstrzyknięciu komórek macierzystych.
9. Uczestnicy, którzy przebyli udar LUB otrzymują transfuzje krwinek czerwonych (RBC) w celu zapobiegania pierwotnemu udarowi lub cichemu zawałowi mózgu.
10. Pacjenci, których rodzeństwo jest dawcą identycznym z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA-ID).
11. Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
12. Dowolny genotyp niehomozygotycznej hemoglobiny sierpowatej (HbSS) SCD