Csoportos, szabályosan elhelyezkedő, rövid palindromás ismétlődésű módosított vérképzőszervi őssejtek (CRISPR_SCD001) transzplantációja súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 12.00-34.99 éves (a beleegyezés időpontjában), aki rendelkezik az alábbiak közül egy vagy többel:

   1. Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizódja a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 évben, annak ellenére, hogy a szupportív ellátást (pl. asztma terápia és/vagy hidroxi-karbamid);
   2. Legalább 4 súlyos vazookkluzív fájdalom esemény a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban, a szupportív kezelési intézkedések (azaz fájdalomcsillapítási terv és/vagy hidroxi-karbamidos kezelés) ellenére; a sarlóval kapcsolatos akut eseményhez kapcsolódó fájdalmas epizódok elfogadhatók; súlyos, fájdalmas érelzáródásos eseménynek minősül a fájdalomcsillapító kezelés (opioid vagy más fájdalomcsillapító) 24 óránál hosszabb ideig tartó kórházi vagy sürgősségi (ER) megfigyelő egységben történő látogatása, vagy legalább 2 látogatás egy nappali osztályon vagy 72 év feletti ER-en. mindkét látogatás intravénás fájdalomcsillapítót igényel.

2. A résztvevőknek megfelelő fizikai funkcióval kell rendelkezniük a következők mindegyikével mérve:

   1. Karnofsky teljesítménypontszáma ≥60.
   2. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40%; vagy LV-rövidülési frakció > 26% szív echocardiogram vagy (többkapu-felvétel) MUGA vizsgálattal.
   3. Tüdőfunkció: Pulzoximetria ≥85%-os kiindulási O2-telítettséggel és a tüdő szén-monoxid- (DLCO) diffúziós kapacitásával > 40% (hemoglobinra korrigálva).
   4. Vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának, és a becsült vagy mért kreatinin-clearance ≥ 70 ml/perc/1,73 m2.
   5. Májfunkció:

   én. A szérum konjugált (direkt) bilirubin a normál életkor felső határának kétszerese a helyi laboratórium szerint. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akiknél a hiperhemolízis, vagy a hemoglobinszint súlyos vérátömlesztés utáni csökkenése következtében hiperbilirubinémiában szenvednek.

   ii. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AS < 5-szöröse a normál felső határának a helyi laboratórium szerint).

   f. A máj vastartalmának becsléséhez az intézményi preferencia szerint (T2* vagy R2* vagy ferriscan [R2 MRI]) validált módszertant alkalmazó máj MRI-re van szükség azoknál a résztvevőknél, akik jelenleg ≥1 évig évente ≥8 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kapnak. vagy legalább 20 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kapott (élettartam kumulatív). Azoknak a résztvevőknek, akiknek a máj vastartalma ≥ 8 mg Fe/g máj száraz tömege máj MRI-vel mérve, gasztroenterológiai/hepatológiai konzultáción kell részt vennie májbiopsziával és szövettani vizsgálattal, beleértve a cirrhosis, a hídfibrózis[1] és az aktív hepatitis hiányának dokumentálását.

3. A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés vagy hozzájárulás, valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. A beiratkozás előtti 6 hétben kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő résztvevők (jelenleg olyan gyógyszert szednek, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik).
2. Olyan résztvevők, akiknél HIV-fertőzésről vagy HIV-szeropozitivitásról vagy aktív hepatitis B-ről vagy C-ről van szó.
3. Hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) átesett résztvevők
4. Olyan résztvevők, akik szilárd szervátültetésen estek át.
5. Azok a résztvevők, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a résztvevő a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül egy gyógyszert vagy eszközt vizsgálati vagy nem-label-használatban részesült.
6. Terhes vagy szoptató nőstények.
7. Fogamzóképes nők (beleértve az összes 10 évesnél idősebb nőt, kivéve, ha a beleegyezés időpontja előtt legalább 1 évvel posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált), akik nem járulnak hozzá két (2) hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához. egyidejűleg, vagy akik nem járulnak hozzá a valódi absztinencia gyakorlásához, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával, a beleegyezés aláírásától az őssejt-infúziót követő 12 hónapig.
8. Férfiak (még ha műtétileg sterilizáltak is), akik nem járulnak hozzá a hatékony akadálymentes fogamzásgátlás gyakorlásához, vagy akik nem vállalják a valódi absztinencia gyakorlását a beleegyezés aláírásától az őssejt-infúziót követő 12 hónapig.
9. Azok a résztvevők, akiknek szélütése volt, VAGY akik vörösvértest-transzfúziót kapnak az elsődleges stroke vagy csendes agyi infarktus megelőzésére.
10. Olyan betegek, akiknek humán leukocita antigén-azonos (HLA-ID) testvérdonoruk van
11. Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
12. Az SCD bármely nem homozigóta sarló hemoglobin (HbSS) genotípusa