- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04774536
Csoportos, szabályosan elhelyezkedő, rövid palindromás ismétlődésű módosított vérképzőszervi őssejtek (CRISPR_SCD001) transzplantációja súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
CRISPRCas9 korrigált hematopoietikus őssejtek (CRISPR_SCD001) transzplantációja súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mark Walters, MD
- Telefonszám: (510) 428-3374
- E-mail: Mark.Walters@ucsf.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Christina Chun, MPH
- Telefonszám: (415) 502-2558
- E-mail: Christina.Chun@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Kapcsolatba lépni:
- Augustine Fernandes, PhD
- E-mail: afernandes@mednet.ucla.edu
-
Kutatásvezető:
- Donald B Kohn, MD
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Cyrus Bascon
- Telefonszám: 6953 510-428-3885
- E-mail: Cyrus.Bascon@ucsf.edu
-
Kutatásvezető:
- Mark Walters, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi vagy nő 12.00-34.99 éves (a beleegyezés időpontjában), aki rendelkezik az alábbiak közül egy vagy többel:
- Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizódja a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 évben, annak ellenére, hogy a szupportív ellátást (pl. asztma terápia és/vagy hidroxi-karbamid);
- Legalább 4 súlyos vazookkluzív fájdalom esemény a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban, a szupportív kezelési intézkedések (azaz fájdalomcsillapítási terv és/vagy hidroxi-karbamidos kezelés) ellenére; a sarlóval kapcsolatos akut eseményhez kapcsolódó fájdalmas epizódok elfogadhatók; súlyos, fájdalmas érelzáródásos eseménynek minősül a fájdalomcsillapító kezelés (opioid vagy más fájdalomcsillapító) 24 óránál hosszabb ideig tartó kórházi vagy sürgősségi (ER) megfigyelő egységben történő látogatása, vagy legalább 2 látogatás egy nappali osztályon vagy 72 év feletti ER-en. mindkét látogatás intravénás fájdalomcsillapítót igényel.
A résztvevőknek megfelelő fizikai funkcióval kell rendelkezniük a következők mindegyikével mérve:
- Karnofsky teljesítménypontszáma ≥60.
- Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40%; vagy LV-rövidülési frakció > 26% szív echocardiogram vagy (többkapu-felvétel) MUGA vizsgálattal.
- Tüdőfunkció: Pulzoximetria ≥85%-os kiindulási O2-telítettséggel és a tüdő szén-monoxid- (DLCO) diffúziós kapacitásával > 40% (hemoglobinra korrigálva).
- Vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának, és a becsült vagy mért kreatinin-clearance ≥ 70 ml/perc/1,73 m2.
- Májfunkció:
én. A szérum konjugált (direkt) bilirubin a normál életkor felső határának kétszerese a helyi laboratórium szerint. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akiknél a hiperhemolízis, vagy a hemoglobinszint súlyos vérátömlesztés utáni csökkenése következtében hiperbilirubinémiában szenvednek.
ii. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AS < 5-szöröse a normál felső határának a helyi laboratórium szerint).
f. A máj vastartalmának becsléséhez az intézményi preferencia szerint (T2* vagy R2* vagy ferriscan [R2 MRI]) validált módszertant alkalmazó máj MRI-re van szükség azoknál a résztvevőknél, akik jelenleg ≥1 évig évente ≥8 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kapnak. vagy legalább 20 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kapott (élettartam kumulatív). Azoknak a résztvevőknek, akiknek a máj vastartalma ≥ 8 mg Fe/g máj száraz tömege máj MRI-vel mérve, gasztroenterológiai/hepatológiai konzultáción kell részt vennie májbiopsziával és szövettani vizsgálattal, beleértve a cirrhosis, a hídfibrózis[1] és az aktív hepatitis hiányának dokumentálását.
- A vizsgálati alanytól vagy a vizsgálati alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés vagy hozzájárulás, valamint az alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.
Kizárási kritériumok:
- A beiratkozás előtti 6 hétben kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő résztvevők (jelenleg olyan gyógyszert szednek, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik).
- Olyan résztvevők, akiknél HIV-fertőzésről vagy HIV-szeropozitivitásról vagy aktív hepatitis B-ről vagy C-ről van szó.
- Hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) átesett résztvevők
- Olyan résztvevők, akik szilárd szervátültetésen estek át.
- Azok a résztvevők, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a résztvevő a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül egy gyógyszert vagy eszközt vizsgálati vagy nem-label-használatban részesült.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Fogamzóképes nők (beleértve az összes 10 évesnél idősebb nőt, kivéve, ha a beleegyezés időpontja előtt legalább 1 évvel posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált), akik nem járulnak hozzá két (2) hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához. egyidejűleg, vagy akik nem járulnak hozzá a valódi absztinencia gyakorlásához, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával, a beleegyezés aláírásától az őssejt-infúziót követő 12 hónapig.
- Férfiak (még ha műtétileg sterilizáltak is), akik nem járulnak hozzá a hatékony akadálymentes fogamzásgátlás gyakorlásához, vagy akik nem vállalják a valódi absztinencia gyakorlását a beleegyezés aláírásától az őssejt-infúziót követő 12 hónapig.
- Azok a résztvevők, akiknek szélütése volt, VAGY akik vörösvértest-transzfúziót kapnak az elsődleges stroke vagy csendes agyi infarktus megelőzésére.
- Olyan betegek, akiknek humán leukocita antigén-azonos (HLA-ID) testvérdonoruk van
- Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
- Az SCD bármely nem homozigóta sarló hemoglobin (HbSS) genotípusa
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CRISPR_SCD001 gyógyszerkészítmény
A CRISPR_SCD001 gyógyszerkészítmény (autológ CD34+ sejttel dúsított populáció, amely CRISPR-Cas9 ribonukleoproteinnel módosított sejteket tartalmaz) dózisa ≥3,0×106 lesz
CD34+ sejt/kg recipiens tömeg minden alanynál, és a felső határ sejtdózis 20×106 CD34+ sejt/kg.
|
A CRISPR_SCD001-et IV infúzióban adják be, mieloablatív, buszulfános kondicionálást követően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események és a 3. vagy magasabb fokozatú súlyos nemkívánatos események előfordulása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
A nemkívánatos események arányát leíró statisztikák segítségével összegzik, adott esetben 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt.
Formális statisztikai hipotézisvizsgálatra nem kerül sor.
Meghatározott nemkívánatos események: a beültetés sikertelensége, a genomiális szerkesztéshez kapcsolódó rosszindulatú klonális expanzió vagy halál.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás az évesített vazookkluzív fájdalom esemény (VOE) arányában.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció előtt és 24 hónappal az átültetés után
|
Változás az évesített vast-okkluzív fájdalom esemény (VOE) arányában, összehasonlítva a gyógyszerkészítmény infúzióját megelőző 24 hónappal és a 24 hónappal azután.
|
24 hónappal a transzplantáció előtt és 24 hónappal az átültetés után
|
A graftkilökődést úgy határozták meg, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 az infúzió után 42 nappal
Időkeret: 42 nappal a transzplantáció után
|
A thrombocyta- és/vagy neutrofil-beültetés késését rögzíti.
|
42 nappal a transzplantáció után
|
A neutrofilek felépüléséig eltelt idő a három különböző napon végzett mérés közül az első, amikor a páciens abszolút neutrofilszáma (ANC) ≥500/µL a transzplantáció után.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
A neutrofilek felépülése a teljes hematológiai gyógyulás részeként.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
A thrombocyta-gyógyulásig eltelt idő a különböző napokon végzett legalább 3 mérés első napja, amikor a beteg thrombocytaszáma > 50 000/µL, ÉS nem kapott vérlemezke-transzfúziót az előző 7 napban.
Időkeret: alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
A vérlemezkék helyreállítása a teljes hematológiai gyógyulás részeként.
|
alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
A hemoglobin S (HbS) frakció javulási aránya hemoglobin elektroforézissel mérve, a teljes százalékban.
Időkeret: alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
Hemolízis markerek.
|
alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
A hemoglobin (hgb) szint normalizálódásának mértéke klinikai hematológiai (laboratóriumi) teszttel mérve.
Időkeret: alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
Hemolízis markerek.
|
alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH), a retikulocitaszám és a haptoglobin normalizálódásának sebessége klinikai hematológiai és szérumkémiai (laboratóriumi) tesztekkel mérve.
Időkeret: alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
Hemolízis markerek.
|
alapvonal, a transzplantációt követő 24 hónapig
|
A májvéna-elzáródásos betegség (VOD) gyakorisága a Seattle-i vagy Baltimore-i VOD-diagnosztikai kritériumok szerint.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
Az autológ transzplantáció hematológiai és nem hematológiai toxicitása CRISPR-Cas9 sarlókorrigált HSPC-kkel.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
A hepatic idiopathiás tüdőgyulladás szindróma (IPS) gyakorisága az idiopátiás tüdőgyulladás szindróma (IPS) kritériumai szerint mérve.
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
Az autológ transzplantáció hematológiai és nem hematológiai toxicitása CRISPR-Cas9 sarlókorrigált HSPC-kkel.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
A központi idegrendszeri (CNS) toxicitás gyakorisága (reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma [RPLS] vagy posterior reverzibilis encephalopathia szindróma [PRES], vérzés és görcsrohamok).
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
Az autológ transzplantáció hematológiai és nem hematológiai toxicitása CRISPR-Cas9 sarlókorrigált HSPC-kkel.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
A citomegalovírus (CMV) fertőzés, az invazív gombás fertőzés és bármely más súlyos vírusos vagy bakteriális fertőzés gyakorisága
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
Az autológ transzplantáció hematológiai és nem hematológiai toxicitása CRISPR-Cas9 sarlókorrigált HSPC-kkel.
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
A sarló génszerkesztés (korrekció és inszerció/deléció) és az off-target site-1 szerkesztés gyakorisága csontvelői és perifériás vér mononukleáris sejtekben.
Időkeret: 3 hónappal, 1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
A génszerkesztés stabilitása hematopoetikus sejtekben genotipizálási vizsgálatokkal.
|
3 hónappal, 1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A sarlóval összefüggő események gyakorisága, kivéve a súlyos VOE-t és a végszervfunkciókat.
Időkeret: 24 hónappal az infúzió után
|
A sarlóval kapcsolatos szövődmények aránya az infúzió után
|
24 hónappal az infúzió után
|
A betegek által jelentett életminőség (fájdalom és fáradtság tartományok), a páciens által jelentett eredménymérési információs rendszer (PROMIS) moduljaival mérve.
Időkeret: alapvonalon, valamint 1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
Az életminőség-pontszám változása az alapvonalon (a hidroxi-karbamid megkezdése előtt), 1 évvel és 2 évvel az őssejt-infúziót követően, a páciens által jelentett eredménymérési információs rendszer (PROMIS) moduljaival elérve. A PROMIS modulok a következő területeket értékelik:
|
alapvonalon, valamint 1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
A szív-tüdőfunkció változása a kiindulási értékhez képest tüdőfunkciós tesztekkel
Időkeret: A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
|
A szív-tüdőfunkció kiindulási értékének változása echocardiogram segítségével (tricuspidalis regurgitáns sugársebesség [TRJV], LVEF).
Időkeret: A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest megtett méterekben a 6 perces séta teszt során (6MWD)
Időkeret: A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
A transzplantáció után 1 és 2 évig
|
|
Az eseménymentes túlélés a mögöttes sarlósejtes betegség (SCD) klinikai és hematológiai bizonyítéka nélküli túlélésként definiálva
Időkeret: 1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
1 és 2 évvel a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Walters, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21-33287
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia
-
Bing HanBefejezvePure Red Cell Aplasia, megszerzettKína
-
China Medical University, ChinaMég nincs toborzásPD-1 antitest | Gasztrointesztinális daganatok | DC-Cell | NK-Cell
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyMegszűntiPS Cell gyártás és banki szolgáltatások
-
Peking Union Medical College HospitalIsmeretlen
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Befejezve
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Janssen-Cilag International NVBefejezveKrónikus veseelégtelenség | Pure Red-Cell AplasiaLengyelország, Egyesült Királyság, Belgium, Németország, Spanyolország, Portugália, Ausztrália, Svájc, Finnország, Görögország, Svédország, Hollandia, Norvégia, Írország, Dánia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...MegszűntMegszerzett Pure Red Cell AplasiaKína
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...BefejezveTiszta vörösvérsejt apláziaEgyesült Királyság, Svédország, Dél-Afrika, Brazília, Kanada, Németország, Norvégia, Thaiföld
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveCell FunkcióEgyesült Államok