중증 낫적혈구병 환자에서 군집된 규칙적으로 간격을 둔 짧은 회문 반복 변형 조혈 전구 줄기 세포(CRISPR_SCD001)의 이식

포함 기준:

1. 12.00 - 34.99세(동의 시점 기준)의 남성 또는 여성으로서 다음 중 하나 이상에 해당하는 사람:

   1. 지원 치료 조치(즉, 천식 요법 및/또는 하이드록시우레아);
   2. 지원 치료 조치(즉, 통증 관리 계획 및/또는 하이드록시우레아 치료)를 시행했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 최소 4번의 중증 혈관 폐쇄성 통증 사건의 병력; 낫 관련 급성 사건과 관련된 고통스러운 에피소드는 허용됩니다. 중증의 통증성 혈관 폐쇄성 사건은 병원 또는 응급실(ER) 관찰 단위 방문에서 24시간 이상 진통제 치료(오피오이드 또는 기타 진통제)를 받거나 하루 단위로 최소 2회 방문하거나 72세 이상의 ER을 받는 것으로 정의됩니다. 정맥 진통제가 필요한 두 방문 모두 시간.

2. 참가자는 다음 모두에 의해 측정되는 적절한 신체 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. Karnofsky 성능 점수 ≥60.
   2. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) >40%; 또는 심초음파 또는 (다중 게이트 획득) MUGA 스캔에 의한 좌심실 단축률 > 26%.
   3. 폐 기능: 기준선 O2 포화도가 ≥85%이고 일산화탄소(DLCO) > 40%(헤모글로빈에 대해 보정됨)에 대한 폐의 확산 능력을 갖는 맥박 산소 측정.
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한치 및 추정 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m2.
   5. 간 기능:

   나. 혈청 결합(직접) 빌리루빈 < 지역 실험실에 따른 연령 정상 상한의 2배. 과다용혈의 결과로 고빌리루빈혈증이 있거나 수혈 후 심각한 헤모글로빈 감소가 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

   ii. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AS < 현지 실험실에 따른 정상 상한치의 5배.

   에프. 현재 1년 이상 동안 연간 8회 이상의 포장 적혈구 수혈을 받고 있는 참여자에게는 간 철분 함량 추정을 위해 기관 선호도(T2* 또는 R2* 또는 ferriscan[R2 MRI])에 따라 검증된 방법론을 사용하는 간 MRI가 필요합니다. 또는 20회 이상의 포장 적혈구 수혈(평생 누적)을 받았습니다. 간 MRI에서 간 철 함량 ≥ 8 mg Fe/g 간 건조 중량을 가진 참가자는 간 생검 및 조직학적 검사와 함께 위장병학/간학 상담을 받아야 합니다.

3. 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의 또는 동의 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 등록 전 6주 동안 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 참가자(현재 임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 복용 중).
2. HIV 감염 증거가 있거나 HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 혈청 양성 반응이 있는 참여자.
3. 조혈모세포 이식(HCT)을 받은 참가자
4. 고형 장기 이식을 받은 참가자.
5. 참가자가 등록 전 3개월 이내에 약물 또는 장치의 조사 또는 허가 외 사용을 받은 다른 임상 시험에 참여한 참가자.
6. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
7. 임신 가능성이 있는 여성(동의 시점 전 최소 1년 동안 폐경 후 또는 외과적으로 불임 처리된 경우를 제외하고 10세 이상의 모든 여성 참가자를 포함)에서 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하지 않습니다. 동의서에 서명한 시점부터 줄기세포 주입 후 12개월까지 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕 실천에 동의하지 않는 사람.
8. 효과적인 장벽 피임에 동의하지 않거나 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 줄기 세포 주입 후 12개월까지 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하지 않는 남성(외과적으로 불임 수술을 받았더라도).
9. 뇌졸중을 경험했거나 일차성 뇌졸중 또는 무증상 뇌경색을 예방하기 위해 적혈구(RBC) 수혈을 받고 있는 참가자.
10. 인간 백혈구 항원 동일(HLA-ID) 형제 기증자가 있는 환자
11. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상이 존재합니다.
12. SCD의 모든 비동형접합 겸상 헤모글로빈(HbSS) 유전자형