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成簇规律间隔的短回文重复修饰的造血祖细胞 (CRISPR_SCD001) 在严重镰状细胞病患者中的移植

2026年4月13日 更新者：Mark Walters, MD

在严重镰状细胞病患者中移植 CRISPRCas9 校正的造血干细胞 (CRISPR_SCD001)

这是一项开放标签、非随机、2 中心、1/2 期试验，在 ≥12 岁至35 岁，严重镰状细胞病 (SCD)。 该研究将使用 CRISPR/Cas9 编辑的红细胞（称为 CRISPR_SCD001 药物产品）评估造血干细胞移植 (HSCT)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、非随机、2 中心、1/2 期试验，在患有严重 SCD 的受试者中单次输注镰状等位基因修饰的 CD34+ HSPC。 该试验的主要终点将通过 3+3 设计确定 CRISPR_SCD001 的安全性，该设计采用交错入组和在前 3 名患者中的每一个患者输注药物产品后暂停入组以进行安全性审查。 在对第 3 名患者进行安全性评估后，不会错开下 3 名患者的入组。 前六个科目将是成人。 如果确定 CRISPR_SCD001 在前六名受试者中是安全的，该试验将继续招募 3 名 12-18 岁的青少年，以评估在年轻患者中的安全性。 年龄较小的人群也将遵循交错入学。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

9

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Oakland、California、美国、94609
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Mark Walters, MD
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 12.00 - 34.99 岁（同意时）的男性或女性具有以下一项或多项：

    1. 尽管采取了支持性护理措施（即 哮喘治疗和/或羟基脲）；
    2. 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前 2 年内至少有 4 次严重血管闭塞性疼痛事件的病史；与镰刀相关的或任何与镰刀相关的急性事件相关的疼痛发作是可以接受的；严重疼痛性血管闭塞事件定义为在医院或急诊室 (ER) 观察单位接受镇痛治疗（阿片类药物或其他镇痛药）超过 24 小时，或在日间单位至少接受 2 次就诊或 ER 超过 72小时，两次就诊都需要静脉镇痛剂。

  2. 参与者必须具有足够的身体机能，可通过以下所有方式衡量：

    1. Karnofsky 性能得分≥60。
    2. 心功能：左心室射血分数（LVEF）>40%；或 LV 缩短分数 > 26% 通过心脏超声心动图或通过（多门采集）MUGA 扫描。
    3. 肺功能：脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度≥85% 且肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 40%（针对血红蛋白进行校正）。
    4. 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x 年龄正常上限和估计或测量的肌酐清除率 ≥ 70 mL/min/1.73 平方米。
    5. 肝功能：

    一世。根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 < 年龄正常上限的 2 倍。 由于高溶血或输血后血红蛋白严重下降而导致高胆红素血症的参与者不被排除在外。

    二.丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶（根据当地实验室，AS < 正常上限的 5 倍。

    F。对于目前每年接受 ≥ 8 次包装红细胞输注且持续 ≥ 1 年的参与者，需要根据机构偏好使用经过验证的方法（T2* 或 R2* 或铁磁 [R2 MRI]）进行肝脏 MRI 评估肝脏铁含量或已接受≥20 次浓缩红细胞输注（终生累积）。 肝脏 MRI 显示肝脏铁含量 ≥ 8 mg Fe/g 肝脏干重的参与者必须进行胃肠病学/肝脏病学咨询，进行肝活检和组织学检查，包括没有肝硬化、桥接纤维化 [1] 和活动性肝炎的文件。

  3. 从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意或同意，以及受试者遵守研究要求的能力。

排除标准：

  1. 在入组前 6 周内患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的参与者（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）。
  2. 有 HIV 感染证据或 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎病毒阳性证据的参与者。
  3. 接受过造血细胞移植 (HCT) 的参与者
  4. 接受过实体器官移植的参与者。
  5. 参加过另一项临床试验的参与者，其中参与者在入组前 3 个月内接受了药物或设备的研究性或标签外使用。
  6. 怀孕或哺乳的女性。
  7. 有生育潜力的女性（包括所有年龄 > 10 岁的女性参与者，除非在同意之前绝经至少 1 年或手术绝育）不同意在从签署知情同意书到干细胞输注后 12 个月，同时，或不同意在符合受试者首选和通常生活方式的情况下实行真正的禁欲。
  8. 不同意采取有效屏障避孕措施或不同意从签署知情同意书到干细胞输注后 12 个月真正禁欲的男性（即使已手术绝育）。
  9. 患有中风或正在接受红细胞 (RBC) 输血以预防原发性中风或无症状脑梗死的参与者。
  10. 具有人类白细胞抗原相同 (HLA-ID) 同胞供体的患者
  11. 研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况或异常情况的存在。
  12. SCD 的任何非纯合镰状血红蛋白 (HbSS) 基因型

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CRISPR_SCD001 药物产品
CRISPR_SCD001 药物产品（含有经 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白修饰的细胞的自体 CD34+ 细胞富集群）剂量将≥3.0×106 CD34+ cells/kg 接受者体重为每个受试者，细胞剂量上限为 20 ×106 CD34+ cells/kg。
药品：CRISPR_SCD001
CRISPR_SCD001 在用白消安进行清髓性调节后通过静脉输注给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和 3 级或更高级别严重不良事件的发生率，使用国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (CTCAE)
大体时间：移植后 24 个月
不良事件发生率将使用描述性统计数据以及适当的 95% 置信区间进行总结。 不会进行正式的统计假设检验。 定义的不良事件：植入失败、与基因组编辑相关的恶性克隆扩增或死亡。
移植后 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
年化血管闭塞性疼痛事件 (VOE) 率的变化。
大体时间：移植前 24 个月至移植后 24 个月
比较药物产品输注前 24 个月和输注后 24 个月的年化广泛性闭塞性疼痛事件 (VOE) 率变化。
移植前 24 个月至移植后 24 个月
移植物排斥定义为输注后 42 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500
大体时间：移植后 42 天
将捕获血小板和/或中性粒细胞植入的延迟。
移植后 42 天
中性粒细胞恢复时间定义为在移植后患者的绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 500/µL 的不同日期进行的 3 次测量中的第一个。
大体时间：移植后 24 个月
中性粒细胞恢复是整体血液学恢复的一部分。
移植后 24 个月
血小板恢复时间定义为在患者达到血小板计数 > 50,000/µL 并且在过去 7 天内未接受血小板输注的不同日期至少 3 次测量的第一天。
大体时间：基线，移植后 24 个月
血小板恢复作为整体血液恢复的一部分。
基线，移植后 24 个月
通过血红蛋白电泳测量的血红蛋白 S (HbS) 分数的改善率，以占总数的百分比表示。
大体时间：基线，移植后 24 个月
溶血标志物。
基线，移植后 24 个月
通过临床血液学（实验室）测试测量的血红蛋白 (hgb) 水平的正常化率。
大体时间：基线，移植后 24 个月
溶血标志物。
基线，移植后 24 个月
通过临床血液学和血清化学（实验室）测试测量的乳酸脱氢酶 (LDH)、网织红细胞计数和触珠蛋白的正常化率。
大体时间：基线，移植后 24 个月
溶血标志物。
基线，移植后 24 个月
根据西雅图或巴尔的摩 VOD 诊断标准测量的肝静脉闭塞病 (VOD) 的频率。
大体时间：移植后 24 个月
使用 CRISPR-Cas9 镰状校正 HSPCs 自体移植的血液学和非血液学毒性。
移植后 24 个月
根据特发性肺炎综合征 (IPS) 标准测量的肝特发性肺炎综合征 (IPS) 的频率。
大体时间：移植后 24 个月
使用 CRISPR-Cas9 镰状校正 HSPCs 自体移植的血液学和非血液学毒性。
移植后 24 个月
中枢神经系统 (CNS) 毒性（可逆性后部白质脑病综合征 [RPLS] 或后部可逆性脑病综合征 [PRES]、出血和癫痫发作）的频率。
大体时间：移植后 24 个月
使用 CRISPR-Cas9 镰状校正 HSPCs 自体移植的血液学和非血液学毒性。
移植后 24 个月
巨细胞病毒 (CMV) 感染、侵袭性真菌感染和任何其他严重病毒或细菌感染的频率
大体时间：移植后 24 个月
使用 CRISPR-Cas9 镰状校正 HSPCs 自体移植的血液学和非血液学毒性。
移植后 24 个月
骨髓和外周血单核细胞中镰状基因编辑（校正和插入/删除）和脱靶位点 1 编辑的频率。
大体时间：移植后 3 个月、1 年和 2 年
通过基因分型研究在造血细胞中进行基因编辑的稳定性。
移植后 3 个月、1 年和 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
严重 VOE 和终末器官功能以外的镰刀相关事件的发生率。
大体时间：输注后 24 个月
输注后镰刀相关并发症发生率
输注后 24 个月
通过使用患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 模块测量的患者报告的生活质量（疼痛和疲劳领域）。
大体时间：基线，以及移植后 1 年和 2 年

使用患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 模块访问干细胞输注后 1 年和 2 年基线（开始羟基脲之前）生活质量评分的变化。 PROMIS 模块对以下领域进行评级：

  • 身体机能和睡眠质量，评分范围为 1（不好）到 5（好）。
  • 焦虑、抑郁、疲劳、疼痛干扰和参与社会角色和活动的能力，评分范围为 1（从不）到 5（总是）。
  • 疼痛强度从 0（无痛）到 10（可想象的最痛）。
基线，以及移植后 1 年和 2 年
通过肺功能测试改变心肺功能基线
大体时间：移植后 1 年和 2 年
移植后 1 年和 2 年
通过超声心动图（三尖瓣反流射流速度 [TRJV]、LVEF）心肺功能相对于基线的变化。
大体时间：移植后 1 年和 2 年
移植后 1 年和 2 年
在 6 分钟步行测试 (6MWD) 期间步行米数相对于基线的变化
大体时间：移植后 1 年和 2 年
移植后 1 年和 2 年
无事件生存定义为没有潜在镰状细胞病 (SCD) 临床和血液学证据的生存
大体时间：移植后 1 年和 2 年
移植后 1 年和 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mark Walters, MD

合作者

University of California, Berkeley
University of California, Los Angeles

调查人员

  • 首席研究员：Mark Walters, MD、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年8月22日

初级完成 (估计的)

2030年3月1日

研究完成 (估计的)

2030年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月24日

首次发布 (实际的)

2021年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21-33287

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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