Трансплантация сгруппированных регулярно расположенных коротких палиндромных повторов модифицированных гемопоэтических стволовых клеток-предшественников (CRISPR_SCD001) у пациентов с тяжелой серповидно-клеточной анемией

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 12.00–34.99 лет (на момент согласия), имеющие один или несколько из следующих признаков:

   1. Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в анамнезе за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапия астмы и/или гидроксимочевина);
   2. В анамнезе не менее 4 случаев тяжелой вазоокклюзионной боли за 2 года до включения в исследование, несмотря на введение мер поддерживающей терапии (т. е. план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной); допускаются болезненные эпизоды, связанные с серповидноклеточной анемией, или любое другое острое событие, связанное с ним; тяжелое болезненное вазоокклюзионное событие определяется как прием анальгетиков (опиоидных или других анальгетиков) в течение более 24 часов в стационаре или отделении неотложной помощи (ER) посещение отделения наблюдения или не менее 2 посещений в дневном отделении или ER более 72 часов с обоими посещениями, требующими внутривенных анальгетиков.

2. Участники должны иметь адекватную физическую функцию, измеренную по всем следующим параметрам:

   1. Оценка эффективности Карновского ≥60.
   2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 40%; или фракция укорочения ЛЖ > 26% по данным эхокардиограммы сердца или по данным сканирования MUGA (с множественным стробированием).
   3. Легочная функция: пульсоксиметрия с исходным уровнем насыщения O2 ≥85% и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% (с поправкой на гемоглобин).
   4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы и расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.
   5. Функция печени:

   я. Сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин < 2-кратного верхнего предела возрастной нормы по данным местной лаборатории. Не исключаются участники с гипербилирубинемией в результате гипергемолиза или резкого падения гемоглобина после переливания крови.

   II. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АС <5 раз выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории.

   ф. МРТ печени с использованием утвержденной методологии в соответствии с предпочтениями учреждения (T2* или R2* или с помощью ferriscan [R2 MRI]) для оценки содержания железа в печени требуется для участников, которые в настоящее время получают ≥8 переливаний эритроцитарной массы в год в течение ≥1 года. или получили ≥20 переливаний эритроцитарной массы (кумулятивно за всю жизнь). Участники, у которых содержание железа в печени ≥ 8 мг Fe/г сухой массы печени по данным МРТ печени, должны пройти консультацию гастроэнтеролога/гепатолога с биопсией печени и гистологическим исследованием, включая подтверждение отсутствия цирроза, мостовидного фиброза [1] и активного гепатита.

3. Письменное информированное согласие или согласие, полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Участники с неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией за 6 недель до зачисления (в настоящее время принимают лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).
2. Участники с признаками ВИЧ-инфекции или серопозитивными тестами на ВИЧ или активный гепатит B или C.
3. Участники, получившие трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT)
4. Участники, перенесшие трансплантацию твердых органов.
5. Участники, принимавшие участие в другом клиническом испытании, в котором участник получил экспериментальное или не по прямому назначению лекарство или устройство в течение 3 месяцев до регистрации.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Женщины детородного возраста (включая всех женщин-участниц старше 10 лет, за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до момента согласия или хирургической стерилизации), которые не согласны применять два (2) эффективных метода контрацепции на момент в то же время или которые не согласны практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после инфузии стволовых клеток.
8. Мужчины (даже если они были стерилизованы хирургическим путем), которые не согласны практиковать эффективную барьерную контрацепцию или которые не согласны практиковать истинное воздержание с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после введения стволовых клеток.
9. Участники, перенесшие инсульт ИЛИ получающие переливание эритроцитарной массы (эритроцитарной массы) для предотвращения первичного инсульта или бессимптомного инфаркта мозга.
10. Пациенты, у которых есть родственный донор, идентичный человеческому лейкоцитарному антигену (HLA-ID).
11. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
12. Любой негомозиготный серповидный гемоглобин (HbSS) генотип ВСС