Transplantasjon av grupperte, med jevne mellomrom, korte palindromiske repetisjoner modifiserte hematopoietiske stamceller (CRISPR_SCD001) hos pasienter med alvorlig sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 12.00 - 34.99 år (på tidspunktet for samtykke) som har ett eller flere av følgende:

   1. Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea);
   2. Anamnese med minst 4 alvorlige vaso-okklusive smertehendelser i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende behandlingstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea); smertefulle episoder relatert til eller enhver sigdrelatert akutt hendelse er akseptable; en alvorlig smertefull vaso-okklusiv hendelse er definert som å motta smertestillende behandling (opioid eller annet smertestillende middel) i mer enn 24 timer på sykehus eller akuttmottak (ER) observasjonsenhetsbesøk eller minst 2 besøk på en dagenhet eller akuttmottak over 72 timer med begge besøkene som krever intravenøse analgetika.

2. Deltakerne må ha tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved alt av følgende:

   1. Karnofsky ytelsesscore ≥60.
   2. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >40 %; eller LV-forkortende fraksjon > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller (multiple-gated acquisition) MUGA-skanning.
   3. Lungefunksjon: Pulsoksymetri med en baseline O2-metning på ≥85 % og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % (korrigert for hemoglobin).
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder og estimert eller målt kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
   5. Leverfunksjon:

   Jeg. Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium. Deltakere med hyperbilirubinemi som følge av hyperhemolyse, eller et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, er ikke ekskludert.

   ii. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AS < 5 ganger øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium.

   f. Lever MR som bruker en validert metodikk i henhold til institusjonspreferanser (T2* eller R2* eller ferriscan [R2 MR]) for estimering av hepatisk jerninnhold er nødvendig for deltakere som for tiden mottar ≥8 pakkede røde blodlegemer per år i ≥1 år eller har mottatt ≥20 pakkede transfusjoner av røde blodlegemer (kumulativ levetid). Deltakere som har hepatisk jerninnhold ≥ 8 mg Fe/g levertørrvekt ved lever-MR må ha en Gastroenterologisk/hepatologisk konsultasjon med leverbiopsi og histologisk undersøkelse inkludert dokumentasjon på fravær av skrumplever, brodannende fibrose[1] og aktiv hepatitt.

3. Skriftlig informert samtykke eller samtykke innhentet fra fagets eller subjektets juridiske representant og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon i løpet av de 6 ukene før innmelding (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn).
2. Deltakere med bevis på HIV-infeksjon eller seropositivitet for HIV eller aktiv hepatitt B eller C.
3. Deltakere som har mottatt en hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
4. Deltakere som har fått en solid organtransplantasjon.
5. Deltakere som har deltatt i en annen klinisk studie der deltakeren mottok en undersøkelses- eller off-label bruk av et medikament eller en enhet innen 3 måneder før registrering.
6. Kvinner som er gravide eller ammer.
7. Kvinner i fertil alder (for å inkludere alle kvinnelige deltakere > 10 år, med mindre de er postmenopausale i minimum 1 år før samtykke eller kirurgisk sterilisert) som ikke samtykker i å praktisere to (2) effektive prevensjonsmetoder på samtidig, eller som ikke samtykker i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 12 måneder etter stamcelleinfusjon.
8. Menn (selv om de er kirurgisk sterilisert) som ikke godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon, eller som ikke samtykker i å praktisere ekte avholdenhet fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter stamcelleinfusjon.
9. Deltakere som har hatt hjerneslag ELLER som får røde blodlegemer (RBC) transfusjoner for å forhindre primært hjerneslag eller stille hjerneinfarkt.
10. Pasienter som har en human leukocyttantigen identisk (HLA-ID) søskendonor
11. Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
12. Enhver ikke-homozygot sigdhemoglobin (HbSS) genotype av SCD