Transplantation av klustrade, regelbundet mellanrum korta palindromiska upprepningar modifierade hematopoetiska stamceller (CRISPR_SCD001) hos patienter med allvarlig sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 12.00 - 34.99 år (vid tidpunkten för samtycke) som har ett eller flera av följande:

   1. Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (d.v.s. astmaterapi och/eller hydroxiurea);
   2. Historik med minst 4 allvarliga vaso-ocklusiva smärthändelser under 2-årsperioden före inskrivningen trots införandet av stödjande vårdåtgärder (d.v.s. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea); smärtsamma episoder relaterade till eller någon skära-relaterad akut händelse är acceptabla; en allvarlig smärtsam vaso-ocklusiv händelse definieras som att få smärtstillande behandling (opioid eller annat smärtstillande medel) under längre tid än 24 timmar på ett sjukhus eller akutmottagningsbesök eller minst 2 besök på en dagenhet eller akutmottagning över 72 timmar med båda besöken som kräver intravenösa analgetika.

2. Deltagarna måste ha adekvat fysisk funktion mätt med allt av följande:

   1. Karnofsky prestationspoäng ≥60.
   2. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >40%; eller LV-förkortningsfraktion > 26 % genom hjärtekokardiogram eller genom (multiple-gated acquisition) MUGA-skanning.
   3. Lungfunktion: Pulsoximetri med en baseline O2-mättnad på ≥85 % och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) > 40 % (korrigerat för hemoglobin).
   4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder och uppskattat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
   5. Leverfunktion:

   i. Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2x övre normalgräns för ålder enligt lokalt laboratorium. Deltagare med hyperbilirubinemi som ett resultat av hyperhemolys, eller en kraftig minskning av hemoglobin efter blodtransfusion, är inte uteslutna.

   ii. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AS < 5 gånger övre normalgräns enligt lokalt laboratorium.

   f. Lever MRT med en validerad metod enligt institutionell preferens (T2* eller R2* eller ferriscan [R2 MRI]) för uppskattning av leverjärninnehåll krävs för deltagare som för närvarande får ≥8 packade röda blodkroppstransfusioner per år i ≥1 år eller har fått ≥20 packade transfusioner av röda blodkroppar (livstid kumulativ). Deltagare som har ett järninnehåll i levern ≥ 8 mg Fe/g levertorrvikt vid lever-MR måste ha en Gastroenterologisk/hepatologisk konsultation med leverbiopsi och histologisk undersökning inklusive dokumentation av frånvaro av cirros, överbryggande fibros[1] och aktiv hepatit.

3. Skriftligt informerat samtycke eller samtycke erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och försökspersonens förmåga att uppfylla kraven i studien.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion under de 6 veckorna före inskrivningen (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).
2. Deltagare med tecken på HIV-infektion eller seropositivitet för HIV eller aktiv hepatit B eller C.
3. Deltagare som har fått en hematopoetisk celltransplantation (HCT)
4. Deltagare som har fått en solid organtransplantation.
5. Deltagare som har deltagit i en annan klinisk prövning där deltagaren fick en undersökning eller off-label användning av ett läkemedel eller en enhet inom 3 månader före registreringen.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
7. Kvinnor i fertil ålder (för att inkludera alla kvinnliga deltagare > 10 år, såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år före samtycke eller kirurgiskt steriliserade) som inte går med på att utöva två (2) effektiva preventivmetoder vid samtidigt, eller som inte går med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 12 månader efter stamcellsinfusion.
8. Hanar (även om de är kirurgiskt steriliserade) som inte går med på att utöva effektiv barriärprevention, eller som inte går med på att utöva sann avhållsamhet från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 12 månader efter stamcellsinfusion.
9. Deltagare som har haft en stroke ELLER som får transfusioner av röda blodkroppar (RBC) för att förhindra primär stroke eller tyst hjärninfarkt.
10. Patienter som har en human leukocytantigen identisk (HLA-ID) syskondonator
11. Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
12. Alla icke-homozygot sicklehemoglobin (HbSS) genotyp av SCD