Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klusteroitujen, säännöllisesti välimatkan päässä sijaitsevien lyhyiden palindromisten toistuvien modifioitujen hematopoieettisten esikantasolujen (CRISPR_SCD001) siirto potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti

maanantai 13. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Mark Walters, MD

CRISPRCas9-korjattujen hematopoieettisten kantasolujen (CRISPR_SCD001) siirto potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, 2-keskuksen, vaiheen 1/2 koe yhdestä sirppialleelilla modifioitujen erilaistumisklustereiden (CD34+) hematopoieettisten kantasolujen (HSPC) infuusiolla koehenkilöillä, joiden koehenkilöillä on vähintään 12-vuotiaita. 35-vuotias vakava sirppisolutauti (SCD). Tutkimuksessa arvioidaan hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT) käyttämällä CRISPR/Cas9-muokattuja punasoluja (tunnetaan nimellä CRISPR_SCD001 Drug Product).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, 2-keskuksen, vaiheen 1/2 koe kerta-infuusiolla sirppialleelilla modifioituja CD34+ HSPC:itä potilailla, joilla on vaikea SCD. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste määrittää CRISPR_SCD001:n turvallisuuden 3+3-mallin avulla, jossa rekisteröinti tapahtuu porrastetusti ja rekisteröinnin tauko turvallisuusarviointia varten sen jälkeen, kun jokaiselle ensimmäiselle kolmelle potilaalle on annettu lääkevalmistetta. Kun turvallisuus on arvioitu kolmannella potilaalla, kolmen seuraavan potilaan rekisteröintiä ei porrasteta. Ensimmäiset kuusi kohdetta ovat aikuisia. Jos CRISPR_SCD001:n todetaan olevan turvallinen ensimmäisillä kuudella koehenkilöllä, tutkimukseen jatketaan 3 12–18-vuotiaan nuorten ottamista mukaan turvallisuuden arvioimiseksi nuoremmilla potilailla. Nuorempi ikäluokka seuraa myös porrastettua ilmoittautumista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Rekrytointi
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Mark Walters, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen 12.00 - 34.99 vuotta (suostumushetkellä), joilla on yksi tai useampi seuraavista:

    1. Aiemmin kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) episodia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä (esim. astman hoito ja/tai hydroksiurea);
    2. Aiemmin vähintään 4 vakavaa vaso-okklusiivista kiputapahtumaa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteiden (eli kivunhallintasuunnitelman ja/tai hydroksiureahoidon) aloittamisesta; tuskalliset jaksot, jotka liittyvät sirppiin tai mihin tahansa akuuttiin tapahtumaan, ovat hyväksyttäviä; vakava kivulias vaso-okklusiivinen tapahtuma määritellään analgeettisen hoidon (opioidi tai muu analgeetti) saaminen yli 24 tunnin ajan sairaalan tai ensiapupoliklinikan (ER) havaintoyksikössä tai vähintään 2 käyntiä päiväosastolla tai yli 72-vuotiaalla ensiapuun. tuntia, ja molemmat käynnit vaativat suonensisäisiä kipulääkkeitä.

  2. Osallistujilla tulee olla riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna seuraavilla ominaisuuksilla:

    1. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥60.
    2. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >40 %; tai LV lyhenevä fraktio > 26 % sydämen kaikututkimuksella tai (moniporttikuvauksella) MUGA-skannauksella.
    3. Keuhkojen toiminta: Pulssioksimetria, jonka perustason O2-saturaatio on ≥85 % ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % (korjattu hemoglobiinilla).
    4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin iän yläraja ja arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
    5. Maksan toiminta:

    i. Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini < 2x iän normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan. Osallistujia, joilla on hyperbilirubinemia, joka johtuu hyperhemolyysistä tai vakavasta hemoglobiinin laskusta verensiirron jälkeen, ei suljeta pois.

    ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AS < 5 kertaa normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan.

    f. Maksan magneettikuvaus, jossa käytetään validoitua metodologiaa laitoksen mieltymysten mukaan (T2* tai R2* tai ferriscan [R2 MRI]) maksan rautapitoisuuden arvioimiseksi, vaaditaan osallistujilta, jotka saavat tällä hetkellä ≥8 pakattua punasolusiirtoa vuodessa ≥1 vuoden ajan. tai olet saanut ≥20 punasolusiirtoa (elinikäinen kumulatiivinen). Osallistujilla, joiden maksan rautapitoisuus on ≥ 8 mg Fe/g maksan kuivapainoa maksan MRI:n perusteella, on oltava gastroenterologian/hepatologian konsultaatio sekä maksabiopsia ja histologinen tutkimus, mukaan lukien dokumentaatio kirroosin, siltafibroosin[1] ja aktiivisen hepatiitin puuttumisesta.

  3. Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 6 viikon aikana ennen ilmoittautumista (käyttävät tällä hetkellä lääkitystä kliinisten oireiden tai radiologisten löydösten etenemisestä).
  2. Osallistujat, joilla on todisteita HIV-infektiosta tai seropositiivisuus HIV:lle tai aktiiviselle hepatiitti B- tai C-hepatiitille.
  3. Osallistujat, jotka ovat saaneet hematopoieettisen solunsiirron (HCT)
  4. Osallistujat, joille on tehty kiinteä elinsiirto.
  5. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja on saanut lääkkeen tai laitteen tutkimus- tai poikkeavaa käyttöä kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (mukaan lukien kaikki yli 10-vuotiaat naispuoliset osallistujat, elleivät ne ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen suostumusajankohtaa tai kirurgisesti steriloituja), jotka eivät suostu käyttämään kahta (2) tehokasta ehkäisymenetelmää samaan aikaan tai jotka eivät suostu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan kantasoluinfuusion jälkeen.
  8. Miehet (vaikka kirurgisesti steriloitu), jotka eivät suostu käyttämään tehokasta esteehkäisyä tai jotka eivät suostu harjoittamaan todellista pidättymistä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 kuukauden ajan kantasoluinfuusion jälkeen.
  9. Osallistujat, joilla on ollut aivohalvaus TAI jotka saavat punasolujen (RBC) siirtoja primaarisen aivohalvauksen tai hiljaisen aivoinfarktin estämiseksi.
  10. Potilaat, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeenin identtinen (HLA-ID) sisarusluovuttaja
  11. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
  12. Mikä tahansa SCD:n ei-homotsygoottinen sirppihemoglobiini (HbSS) genotyyppi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CRISPR_SCD001 Lääkevalmiste
CRISPR_SCD001 Drug Product (autologinen CD34+-soluilla rikastettu populaatio, joka sisältää CRISPR-Cas9 ribonukleoproteiinilla modifioimia soluja) annos on ≥3,0×106 CD34+-soluja/kg vastaanottajan painoa kullekin kohteelle ja ylärajasoluannos on 20 x 106 CD34+-solua/kg.
Lääke: CRISPR_SCD001
CRISPR_SCD001 annetaan suonensisäisenä infuusiona myeloablatiivisen busulfaanin käsittelyn jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ja 3. asteen tai sitä korkeampien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus käyttäen National Cancer Instituten yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE)
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Haittavaikutusten määrä tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja ja tarvittaessa 95 %:n luottamusväliä. Virallista tilastollista hypoteesitestausta ei tehdä. Määritellyt haittatapahtumat: siirron epäonnistuminen, genomimuokkaukseen liittyvä pahanlaatuinen kloonilaajeneminen tai kuolema.
24 kuukautta siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos vuosittaisissa vaso-okklusiivisissa kiputapahtumissa (VOE).
Aikaikkuna: 24 kuukautta ennen siirtoa - 24 kuukautta siirron jälkeen
Muutos vuosittaisissa valta-okklusiivisissa kiputapahtumissa (VOE) vertaamalla 24 kuukautta ennen lääkevalmisteen infuusion jälkeistä aikaa 24 kuukauteen.
24 kuukautta ennen siirtoa - 24 kuukautta siirron jälkeen
Siirteen hylkiminen määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) < 500 42 päivää infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 42 päivää siirrosta
Viive verihiutaleiden ja/tai neutrofiilien siirtämisessä tallennetaan.
42 päivää siirrosta
Aika neutrofiilien palautumiseen määritellään ensimmäiseksi kolmesta mittauksesta eri päivinä, kun potilaan absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on ≥500/µL siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Neutrofiilien palautuminen osana yleistä hematologista palautumista.
24 kuukautta siirrosta
Aika verihiutaleiden palautumiseen määritellään ensimmäisenä päivänä vähintään 3 eri päivinä tehdystä mittauksesta, jolloin potilas on saavuttanut verihiutaleiden määrän > 50 000/µL Eikä ole saanut verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Verihiutaleiden palautuminen osana yleistä hematologista palautumista.
lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Hemoglobiini S (HbS) -fraktion paranemisnopeus hemoglobiinielektroforeesilla mitattuna prosentteina kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Hemolyysimerkit.
lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Hemoglobiinitason (hgb) normalisoitumisnopeus kliinisellä hematologisella (laboratorio) testillä mitattuna.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Hemolyysimerkit.
lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Laktaattidehydrogenaasin (LDH), retikulosyyttien määrän ja haptoglobiinin normalisoitumisnopeus mitattuna kliinisillä hematologisilla ja seerumikemiallisilla (laboratorio)testeillä.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Hemolyysimerkit.
lähtötilanteessa 24 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Maksan laskimotukoksen (VOD) esiintymistiheys Seattlen tai Baltimoren VOD-diagnoosin kriteereillä mitattuna.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Autologisen transplantaation hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet CRISPR-Cas9-sirppikorjattujen HSPC:iden kanssa.
24 kuukautta siirrosta
Maksan idiopaattisen pneumoniaoireyhtymän (IPS) esiintymistiheys mitattuna idiopaattisen keuhkokuumeen oireyhtymän (IPS) kriteereillä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Autologisen transplantaation hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet CRISPR-Cas9-sirppikorjattujen HSPC:iden kanssa.
24 kuukautta siirrosta
Keskushermostotoksisuuden esiintymistiheys (reversiibeli posteriorinen leukoenkefalopatian oireyhtymä [RPLS] tai posteriorinen reversiibeli enkefalopatian oireyhtymä [PRES], verenvuoto ja kohtaukset).
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Autologisen transplantaation hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet CRISPR-Cas9-sirppikorjattujen HSPC:iden kanssa.
24 kuukautta siirrosta
Sytomegalovirus (CMV) -infektion, invasiivisen sieni-infektion ja minkä tahansa muun vakavan virus- tai bakteeri-infektion esiintymistiheys
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
Autologisen transplantaation hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet CRISPR-Cas9-sirppikorjattujen HSPC:iden kanssa.
24 kuukautta siirrosta
Sirppigeenin muokkauksen (korjaus ja insertio/deleetio) ja off-target site-1 editoinnin esiintymistiheys luuytimen ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 1 ja 2 vuotta siirrosta
Geenimuokkauksen stabiilisuus hematopoieettisissa soluissa genotyyppitutkimuksilla.
3 kuukautta, 1 ja 2 vuotta siirrosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muiden sirppiin liittyvien tapahtumien kuin vakavan VOE:n ja pääteelinten toiminnan esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 24 kuukautta infuusion jälkeen
Sirppiin liittyvien komplikaatioiden määrä infuusion jälkeen
24 kuukautta infuusion jälkeen
Potilaan ilmoittama elämänlaatu (kipu- ja väsymysalueet) mitattuna PROMIS-moduuleilla.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen

Elämänlaatupisteiden muutos lähtötilanteessa (ennen hydroksiurean aloittamista), 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua kantasoluinfuusion jälkeisestä päästä käsiksi potilasraportoitujen tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) moduuleilla. PROMIS-moduulit arvioivat seuraavat alueet:

  • Fyysinen toiminta ja unen laatu asteikolla 1 (ei hyvä) 5 (hyvä).
  • Ahdistus, masennus, väsymys, kivun häiriöt ja kyky osallistua sosiaalisiin rooleihin ja aktiviteetteihin asteikolla 1 (ei koskaan) 5 (aina).
  • Kivun voimakkuus asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu).
lähtötilanteessa ja 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
Sydän-keuhkojen toiminnan muutos lähtötilanteesta keuhkojen toimintakokeiden avulla
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
Muutos lähtötilanteesta sydämen ja keuhkojen toiminnassa kaikukardiogrammin avulla (trikuspidaalisen regurgitantin suihkunopeus [TRJV], LVEF).
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
Muutos lähtötasosta kävellyt metreissä 6 minuutin kävelytestin aikana (6MWD)
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään eloonjäämiseksi ilman kliinistä ja hematologista näyttöä taustalla olevasta sirppisolutaudista (SCD)
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta siirron jälkeen
1 ja 2 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mark Walters, MD

Yhteistyökumppanit

University of California, Berkeley
University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Walters, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-33287

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa