Trasplante de células madre progenitoras hematopoyéticas modificadas con repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR_SCD001) en pacientes con enfermedad de células falciformes grave

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer 12.00 - 34.99 años de edad (en el momento del consentimiento) que tienen uno o más de los siguientes:

   1. Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea);
   2. Antecedentes de al menos 4 episodios de dolor vasooclusivo grave en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, un plan de control del dolor y/o tratamiento con hidroxiurea); los episodios dolorosos relacionados con o cualquier evento agudo relacionado con la enfermedad son aceptables; un evento vaso-oclusivo doloroso severo se define como recibir tratamiento analgésico (opiáceo u otro analgésico) durante más de 24 horas en una visita a la unidad de observación de un hospital o sala de emergencias (ER) o al menos 2 visitas en una unidad de día o ER más de 72 horas con ambas visitas que requieren analgésicos intravenosos.

2. Los participantes deben tener una función física adecuada medida por todo lo siguiente:

   1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥60.
   2. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40 %; o fracción de acortamiento del VI > 26% por ecocardiograma cardíaco o por exploración MUGA (adquisición múltiple).
   3. Función pulmonar: Oximetría de pulso con una saturación de O2 inicial de ≥85 % y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 40 % (corregido por hemoglobina).
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad y aclaramiento de creatinina estimado o medido ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
   5. Función hepática:

   i. Bilirrubina sérica conjugada (directa) < 2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local. No se excluyen los participantes con hiperbilirrubinemia como resultado de la hiperhemólisis o una caída grave de la hemoglobina después de una transfusión de sangre.

   ii. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AS < 5 veces el límite superior normal según el laboratorio local.

   F. Se requiere resonancia magnética del hígado usando una metodología validada por preferencia institucional (T2* o R2* o por ferriscan [R2 MRI]) para estimar el contenido de hierro hepático para los participantes que actualmente reciben ≥8 transfusiones de concentrados de glóbulos rojos por año durante ≥1 año o haber recibido ≥20 transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (acumulado de por vida). Los participantes que tengan un contenido de hierro hepático ≥ 8 mg Fe/g de peso seco del hígado según la resonancia magnética del hígado deben tener una consulta de gastroenterología/hepatología con biopsia hepática y examen histológico que incluya la documentación de la ausencia de cirrosis, fibrosis en puente[1] y hepatitis activa.

3. Consentimiento informado por escrito o asentimiento obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en las 6 semanas anteriores a la inscripción (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
2. Participantes con evidencia de infección por VIH o seropositividad para VIH o hepatitis B o C activa.
3. Participantes que han recibido un trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
4. Participantes que han recibido un trasplante de órgano sólido.
5. Participantes que han participado en otro ensayo clínico en el que el participante recibió un uso de investigación o fuera de etiqueta de un medicamento o dispositivo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
7. Mujeres en edad fértil (para incluir a todas las participantes femeninas > 10 años de edad, a menos que sean posmenopáusicas durante un mínimo de 1 año antes del momento del consentimiento o esterilizadas quirúrgicamente) que no acepten practicar dos (2) métodos anticonceptivos efectivos en el mismo tiempo, o que no estén de acuerdo con practicar una verdadera abstinencia cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores a la infusión de células madre.
8. Varones (incluso esterilizados quirúrgicamente) que no estén de acuerdo en practicar una anticoncepción de barrera efectiva, o que no estén de acuerdo en practicar una verdadera abstinencia desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 12 meses después de la infusión de células madre.
9. Participantes que hayan tenido un accidente cerebrovascular O que estén recibiendo transfusiones de glóbulos rojos (RBC) para prevenir un accidente cerebrovascular primario o un infarto cerebral silencioso.
10. Pacientes que tienen un hermano donante idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA-ID)
11. Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
12. Cualquier genotipo de SCD de hemoglobina falciforme no homocigótica (HbSS)