Transplantation de cellules souches progénitrices hématopoïétiques modifiées à répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées (CRISPR_SCD001) chez des patients atteints de drépanocytose sévère

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 12,00 à 34,99 ans (au moment du consentement) qui présente un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Antécédents de deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée);
   2. Antécédents d'au moins 4 événements de douleur vaso-occlusive sévère au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et / ou un traitement par hydroxyurée); les épisodes douloureux liés à ou tout événement aigu lié à la drépanocytose sont acceptables ; un événement vaso-occlusif douloureux sévère est défini comme la réception d'un traitement antalgique (opioïde ou autre analgésique) pendant plus de 24 heures dans une visite d'unité d'observation d'un hôpital ou d'une salle d'urgence (ER) ou au moins 2 visites dans une unité de jour ou une urgence de plus de 72 ans heures avec les deux visites nécessitant des analgésiques intraveineux.

2. Les participants doivent avoir une fonction physique adéquate telle que mesurée par tous les éléments suivants :

   1. Score de performance de Karnofsky ≥60.
   2. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % ; ou Fraction de raccourcissement du VG > 26 % par échocardiogramme cardiaque ou par balayage MUGA (acquisition à déclenchements multiples).
   3. Fonction pulmonaire : oxymétrie de pouls avec une saturation initiale en O2 ≥ 85 % et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % (corrigée pour l'hémoglobine).
   4. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge et clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 70 mL/min/1,73 m2.
   5. Fonction hépatique :

   je. Bilirubine sérique conjuguée (directe) < 2x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local. Les participants présentant une hyperbilirubinémie à la suite d'une hyperhémolyse ou d'une forte baisse de l'hémoglobine après une transfusion sanguine ne sont pas exclus.

   ii. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AS < 5 fois la limite supérieure de la normale selon le laboratoire local.

   F. Une IRM du foie utilisant une méthodologie validée par préférence institutionnelle (T2* ou R2* ou par ferriscan [IRM R2]) pour l'estimation de la teneur en fer hépatique est requise pour les participants qui reçoivent actuellement ≥8 transfusions de globules rouges concentrés par an pendant ≥1 an ou avez reçu ≥ 20 transfusions de concentrés de globules rouges (cumulatif à vie). Les participants qui ont une teneur en fer hépatique ≥ 8 mg Fe/g de poids sec du foie par IRM du foie doivent avoir une consultation de gastro-entérologie/hépatologie avec biopsie du foie et examen histologique, y compris la documentation de l'absence de cirrhose, de fibrose en pont [1] et d'hépatite active.

3. Consentement éclairé écrit ou consentement obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participants ayant une infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au cours des 6 semaines précédant l'inscription (prenant actuellement des médicaments avec des signes de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques).
2. Participants présentant des signes d'infection au VIH ou de séropositivité pour le VIH ou l'hépatite B ou C active.
3. Participants ayant reçu une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
4. Participants ayant reçu une greffe d'organe solide.
5. Participants qui ont participé à un autre essai clinique dans lequel le participant a reçu une utilisation expérimentale ou non conforme d'un médicament ou d'un dispositif dans les 3 mois précédant l'inscription.
6. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
7. Les femmes en âge de procréer (pour inclure toutes les participantes âgées de plus de 10 ans, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an avant le moment du consentement ou stérilisées chirurgicalement) qui n'acceptent pas de pratiquer deux (2) méthodes de contraception efficaces à la même temps, ou qui n'acceptent pas de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules souches.
8. Hommes (même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement) qui n'acceptent pas de pratiquer une contraception barrière efficace, ou qui n'acceptent pas de pratiquer une véritable abstinence à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la perfusion de cellules souches.
9. Participants qui ont eu un AVC OU qui reçoivent des transfusions de globules rouges (GR) pour prévenir un AVC primaire ou un infarctus cérébral silencieux.
10. Patients qui ont un frère donneur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA-ID)
11. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
12. Tout génotype d'hémoglobine falciforme (HbSS) non homozygote de SCD