この試験の目的は、レゴラフェニブとデュルバルマブ（MEDI4736）の併用が、化学療法抵抗性の進行胆道がんの治療において安全かつ有効かどうかを判断することです

包含基準:

• -患者または法定代理人（LAR）がこの研究を理解する能力、および参加者またはLARが書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
• 錠剤を飲み込み、薬を自己管理できる
• -少なくとも1つの治療ラインで進行しました（以前の治療の種類に制限はありません）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス = 0 - 1
• -ベースラインでRECIST 1.1ターゲット病変（TL）として適格な病変が少なくとも1つある測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了以降に病変の進行が記録されている場合を除き、標的病変（TL）と見なすことはできません
• -組織学的に確認された切除不能または転移性の肝内/肝外胆管癌または胆嚢癌 X線写真の進行を伴う、1つの治療ラインで進行した/補助療法に失敗した
• 少なくとも3か月の平均余命
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード2未満のCTCAE v5.0への回復、ただし、有害事象（AE）が臨床的に重要でない場合、および/または支持療法で安定している場合を除く
• 検査結果による適切な臓器機能
• 経口抗凝固剤（ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害剤など）または血小板阻害剤（クロピドグレルなど）による併用抗凝固療法は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合に許可されます。 国際正規化比/部分トロンボプラスチン時間（INR / PTT）が安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます。
• 体重 > 30 kg (66 ポンド)
• -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加期間中、および最後の研究治療から7か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります
• -出産の可能性のある男性は、この研究中および研究治療の最後の投与後180日間（6か月）精子を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

• -別の臨床研究に参加している間の他の治験薬の現在または予想される使用、観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊娠中または授乳中
• 膨大部がん
• -レゴラフェニブによる以前の治療
• -プログラム死1（PD1）、プログラム死リガンド（PD-L1、デュルバルマブを含む）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤、または別の共抑制性T細胞に向けられた薬剤による以前の治療受容体
• -治験薬の計画開始から30日以内の生ワクチンによる以前の治療（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（自己免疫疾患に関連する症状および検出可能な自己抗体を有すると定義される活動性）
• -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）、プレドニゾンまたはその同等物の10 mg /日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド、過敏反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャン前投薬）を除く)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。 -研究登録時の二重活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA）。 -HBVまたはHCV感染の単一の活動性感染は、地域の基準による治療で許可されています
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎がベースラインの脳画像で特定されているが、既知で4週間以上安定して治療されていない限り
• -主要な症状として下痢を伴う重大な急性胃腸障害、例えば、クローン病、吸収不良、または CTCAE あらゆる病因のグレード2以上の下痢
• -抗がん療法の最後の投与（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の受領 治験薬の初回投与の≤ 21日前
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。 ただし、非標的病変への緩和放射線は許可されます
• -初回投与前8週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、最初の投与前に確認する必要があります。
• 制御不能な腹水または胸水
• -臨床的に重大な肉眼的血尿、吐血、または赤血球の小さじ0.5（2.5ml）以上の喀血、または8週間以内のグレード3の重大な出血のその他の病歴
• -未解決の毒性 NCI CTCAE v 5.0 以前の抗がん剤治療によるグレード2以上、例外はグレード2以下の神経障害、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値
• -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例：GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の1か月前に発生し、小さな手術（単純な切除、抜歯など）からは、最初の投与の少なくとも10日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある患者は適格ではありません
• 臓器移植の歴史
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -維持された血圧（BP）として定義される制御されていない高血圧 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期150 mm Hg以上または拡張期100 mm Hg以上
• Fridericia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) (5 分間隔で 15 分以内) から計算された心拍数 (QTcF) >470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• -脳卒中（一過性脳虚血発作、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または急性血栓塞栓症イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）を含む）で、現地の標準的な抗凝固療法で4日以内に無症候性ではない初回投与の数週間前

• -過去3年間の別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、IPの初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• ハーブ療法の使用
• 進行中の感染 > グレード 2
• -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• タンパク尿 > Grade3 (>3.5g/24 時間)
• -結核（TB）による活動性感染症（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
• -HBV感染症の参加者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸（DNA）を含む抗B型肝炎コア抗体（抗HBc）[≥10国際単位（IU）/ mL以上を特徴とする）地域の検査室ごとの検出限界]) 適切なウイルス抑制を確実にするために、無作為化の前に抗ウイルス療法を受けなければならない
• 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、抗ウイルス療法を継続する必要があります。 HBV DNAが検出されない（<10 IU / mLまたは地元の検査室ごとの検出限界未満）抗HBc検査で陽性の参加者は、コース中にHBV DNAが10IU / mLを超えるか、地元の検査室ごとに検出可能な限界に達しない限り、抗ウイルス療法を必要としません治療の
• -C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者。 例外: C 型肝炎 (HCV) 陽性の患者は、HCV RNA のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

C型肝炎（HCV）陽性の患者は、現地のガイドラインに従って治療を受ける場合に適格です