Le but de cet essai est de déterminer si Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) est sûr et efficace dans le traitement des cancers avancés des voies biliaires réfractaires à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Capacité du patient OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Peut avaler des comprimés et s'auto-administrer des médicaments
• A progressé sur au moins une ligne de traitement (aucune restriction sur le type de traitement précédent)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 - 1
• Maladie mesurable avec au moins 1 lésion qualifiée de lésion cible (TL) RECIST 1.1 au départ. Une lésion précédemment irradiée ne peut être considérée comme une lésion cible (TL) sauf en cas de progression documentée de la lésion depuis la fin de la radiothérapie
• Cholangiocarcinome intrahépatique/extrahépatique ou cancer de la vésicule biliaire non résécable ou métastatique confirmé histologiquement avec progression radiographique, qui ont progressé sur une ligne de traitement / échec du traitement adjuvant
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Rétablissement à la ligne de base ou < Grade 2 CTCAE v5.0 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les événements indésirables (EI) ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien
• Fonction organique adéquate selon les résultats de laboratoire
• L'anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine, la thrombine directe et les inhibiteurs du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (par exemple, le clopidogrel) sera autorisée à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que le rapport international normalisé/temps de thromboplastine partiel (INR/PTT) soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale
• Poids > 30 kg (66 lb)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 7 mois après le dernier traitement à l'étude
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant cette étude et pendant 180 jours (6 mois) après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux lors de la participation à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Carcinome ampullaire
• Traitement antérieur par le régorafenib
• Traitement antérieur avec une mort programmée 1 (PD1), un ligand de mort programmée (PD-L1, y compris le durvalumab) ou des inhibiteurs de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), ou un agent dirigé vers une autre cellule T co-inhibitrice récepteur
• Traitement antérieur avec un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu des médicaments à l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés)
• Maladie auto-immune active (active définie comme ayant des symptômes liés à une maladie auto-immune et des auto-anticorps détectables) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude. À l'exception des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes (p. )
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). Double infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs (+) et / ou ADN du VHB détectable) et infection par le VHC (Ac anti-VHC (+) et ARN du VHC détectable) à l'entrée dans l'étude. Une infection active unique par le VHB ou le VHC est autorisée avec un traitement conforme aux normes locales
• A des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et / ou une méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base, sauf si elle est connue et traitée avec stable pendant> 4 semaines
• Troubles gastro-intestinaux aigus importants avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE ≥ 2 de toute étiologie
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP), thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable. Cependant, la radiothérapie palliative aux lésions non ciblées est autorisée
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 8 semaines précédant la première dose. Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose
• Ascite incontrôlable ou épanchement pleural
• Hématurie macroscopique cliniquement significative, hématémèse ou hémoptysie de > 0,5 c. à thé (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement significatif de grade 3 dans les 8 semaines
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de la neuropathie de grade 2 et inférieur, de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion
• Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première dose et lors d'une intervention chirurgicale mineure (par exemple, simple excision, extraction dentaire) au moins 10 jours avant la première dose. Les patients présentant des complications en cours cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles
• Histoire de la transplantation d'organes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcF)> 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle) à l'aide de la correction de Fridericia
• Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique, ou événement thromboembolique aigu (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) qui ne sont PAS asymptomatiques avec une anticoagulation standard locale dans les 4 semaines avant la première dose

• Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Utilisation de tout remède à base de plantes
• Infection en cours> grade 2
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
• Protéinurie > Grade3 (>3.5g/24 heures)
• Infection active par la tuberculose (TB) (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale)
• Participants infectés par le VHB (caractérisés par un antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg] et/ou des anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) avec de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB détectable [≥ 10 unités internationales (UI)/mL ou plus la limite de détection par laboratoire local]) doit recevoir un traitement antiviral avant la randomisation pour assurer une suppression virale adéquate
• Les participants doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants dont le test anti-HBc est positif avec un ADN du VHB indétectable (<10 UI/mL ou sous la limite de détection par laboratoire local) n'ont pas besoin de traitement antiviral à moins que l'ADN du VHB ne dépasse 10 UI/mL ou n'atteigne des limites détectables par laboratoire local pendant le cours de traitement
• Patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC). EXCEPTIONS : Les patients positifs pour l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

Les patients positifs pour l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils suivent un traitement conformément aux directives locales