A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) biztonságos és hatékony-e a kemorefrakter előrehaladott epeúti rák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A páciens VAGY törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) képes-e megérteni ezt a vizsgálatot, és a résztvevő vagy a LAR hajlandó-e aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot
• Lenyelheti a tablettákat és beadhatja a gyógyszert
• Legalább egy terápiás vonalon előrehaladott (nincs korlátozás a korábbi kezelés típusára vonatkozóan)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota = 0–1
• Mérhető betegség legalább 1 lézióval, amely a kiinduláskor RECIST 1.1 célléziónak (TL) minősül. A korábban besugárzott lézió nem tekinthető célléziónak (TL), kivéve azokat az eseteket, amikor a lézió dokumentált progressziója a sugárterápia befejezése óta
• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus intrahepatikus/extrahepatikus cholangiocarcinoma vagy epehólyagrák radiográfiás progresszióval, akik az egyik terápia során előrehaladtak / sikertelen adjuváns terápia
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Bármilyen korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból a kiindulási értékre vagy < Grade 2 CTCAE v5.0 helyreállás, kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek és/vagy stabilak szupportív terápia mellett
• Laboratóriumi eredmények szerint megfelelő szervműködés
• Az orális antikoagulánsokkal (például warfarinnal, direkt trombin- és Xa-faktor-gátlókkal) vagy vérlemezke-gátlókkal (pl. klopidogrél) történő egyidejű véralvadásgátló kezelés megengedett, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. A legalább hetente végzett kiértékelések szoros monitorozása addig történik, amíg a nemzetközi normalizált arány/parciális tromboplasztin idő (INR/PTT) stabilizálódik a helyi gondozási standardban meghatározott adagolás előtti mérés alapján.
• Súly > 30 kg (66 font)
• A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére és az utolsó vizsgálati kezelést követő 7 hónapig elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak.
• A fogamzóképes korú férfiaknak bele kell egyezniük, hogy nem adnak spermát, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban és 180 napig (6 hónapig) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• Más vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható használata egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel során, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató
• Ampulláris karcinóma
• Korábbi regorafenib-kezelés
• Korábbi kezelés programozott halál 1-gyel (PD1), programozott halál-ligandummal (PD-L1, beleértve a durvalumabot) vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA-4) inhibitorokkal, vagy más társgátló T-sejtre irányított szerrel receptor
• Élő vakcinával végzett korábbi kezelés a vizsgálati gyógyszerek tervezett kezdetétől számított 30 napon belül (élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinák megengedettek)
• Aktív autoimmun betegség (az autoimmun betegséggel kapcsolatos tünetekkel és kimutatható autoantitestekkel rendelkező aktív autoimmun betegség), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt
• Immunhiány diagnosztizálása vagy krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 7 napon belül. Az intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) kivételével szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét meg nem haladó fiziológiás dózisban, szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). )
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek). Kettős aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (HBsAg (+) és/vagy kimutatható HBV DNS) és HCV fertőzés (anti-HCV Ab(+) és kimutatható HCV RNS) a vizsgálatba való belépéskor. A HBV vagy HCV fertőzés egyszeri aktív fertőzése a helyi szabványok szerinti kezelés mellett megengedett
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van azonosítva az agyi leképezésen, kivéve, ha ismert és több mint 4 hétig stabilan kezelték
• Jelentős akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, például Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú CTCAE ≥ 2-es fokozatú hasmenés
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤ 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható. A nem célzott elváltozások palliatív besugárzása azonban megengedett
• Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog az első adag előtt 8 héten belül. Megjegyzés: Az első adag beadása előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását
• Kontrollálhatatlan ascites vagy pleurális folyadékgyülem
• Klinikailag szignifikáns bruttó haematuria, hematemesis vagy több mint 0,5 tk (2,5 ml) vörösvér vérzés, vagy egyéb kórtörténetben szereplő 3. fokozatú jelentős vérzés 8 héten belül
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve a 2. és az alatti neuropathia, alopecia, vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket
• Nagy műtét (pl. GI-műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül. A nagyobb műtétek teljes sebgyógyulása az első adag előtt 1 hónappal, a kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) pedig legalább 10 nappal az első adag előtt be kell, hogy gyógyuljon. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak korábbi műtétekből, nem vehetők igénybe
• A szervátültetés története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget
• Kontrollálatlan hipertónia: tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
• Átlagos QT-intervallum korrigált szívfrekvenciával (QTcF) >470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva (15 percen belül, 5 perces eltéréssel) Fridericia-korrekcióval
• Stroke (beleértve a tranziens ischaemiás rohamot tranziens ischaemiás rohamot (TIA), miokardiális infarktust (MI) vagy más ischaemiás eseményt vagy akut tromboembóliás eseményt (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia), amelyek NEM tünetmentesek helyi standard antikoaguláns kezeléssel 4 éven belül héttel az első adag előtt

• Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 3 évben, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥3 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Bármilyen gyógynövényes készítmény használata
• Folyamatos fertőzés > 2. fokozat
• Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Proteinuria > 3. fokozat (>3,5 g/24 óra)
• Aktív tuberkulózisfertőzés (TB) (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet)
• HBV fertőzésben szenvedő résztvevők (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] és/vagy hepatitis B ellenes mag antitestek (anti-HBc) jellemez, kimutatható HBV dezoxiribonukleinsavval (DNS) [≥10 nemzetközi egység (NE)/mL vagy több kimutatási határ helyi laboratóriumonként]) a véletlen besorolás előtt vírusellenes kezelésben kell részesülniük a megfelelő vírusszuppresszió biztosítása érdekében
• A résztvevőknek vírusellenes terápiában kell maradniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. Azok a résztvevők, akiknél az anti-HBc pozitív eredményt adnak kimutathatatlan HBV DNS-sel (<10 NE/ml vagy a kimutathatósági határ alatt helyi laboratóriumonként), nincs szükségük vírusellenes terápiára, kivéve, ha a HBV DNS meghaladja a 10 NE/ml-t, vagy nem éri el a kimutatható határértéket helyi laboratóriumonként a tanfolyam során. a kezelésről
• Hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek. KIVÉTELEK: A hepatitis C-re (HCV) pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

A hepatitis C-re (HCV) pozitív betegek jogosultak, ha a helyi irányelvek szerint kezelik őket