Syftet med denna studie är att avgöra om Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) är säker och effektiv vid behandling av kemo-refraktär avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos patienten ELLER juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå denna studie och deltagarens eller LAR:s vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kan svälja tabletter och själv administrera medicin
• Framsteg på minst en behandlingslinje (inga begränsningar för typ av tidigare behandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus = 0 - 1
• Mätbar sjukdom med minst 1 lesion som kvalificerar sig som en RECIST 1.1 Target Lesion (TL) vid baslinjen. Tidigare bestrålad lesion kan inte betraktas som målskada (TL) förutom i fall av dokumenterad progression av lesionen efter avslutad strålbehandling
• Histologiskt bekräftad inoperabel eller metastatisk intrahepatisk/extrahepatisk kolangiokarcinom eller gallblåscancer med röntgenprogression, som har utvecklats på en behandlingslinje/misslyckad adjuvant terapi
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Återhämtning till baslinje eller < Grad 2 CTCAE v5.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar (AE(s)) är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling
• Tillräcklig organfunktion per laboratorieresultat
• Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkta trombin- och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel) kommer att tillåtas förutsatt att inga tidigare tecken på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills det internationella normaliserade förhållandet/partiell tromboplastintid (INR/PTT) är stabil baserat på en mätning som är pre-dos enligt den lokala standarden för vård.
• Vikt > 30 kg (66 lbs)
• Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 7 månader efter den senaste studiebehandlingen
• Män i fertil ålder måste gå med på att inte donera spermier under denna studie och under 180 dagar (6 månader) efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller förväntad användning av andra prövningsmedel under deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravid eller ammar
• Ampulärt karcinom
• Tidigare behandling med regorafenib
• Tidigare behandling med en programmerad död 1 (PD1), programmerad dödsligand (PD-L1, inklusive durvalumab), eller cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 (CTLA-4)-hämmare, eller medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cell receptor
• Tidigare behandling med levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedel (säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna)
• Aktiv autoimmun sjukdom (aktiv definierad som att ha autoimmuna sjukdomsrelaterade symtom och detekterbara autoantikroppar) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Diagnos av immunbrist eller få kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Förutom intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi). )
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). Dubbel aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion (HBsAg (+) och/eller detekterbart HBV-DNA) och HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) och detekterbart HCV-RNA) vid studiestart. Enstaka aktiv infektion av HBV eller HCV-infektion är tillåten med behandling enligt lokala standarder
• Har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit identifierad antingen på baslinjen av hjärnavbildningen, såvida inte känd och behandlad med stabil i >4 veckor
• Signifikanta akuta gastrointestinala störningar med diarré som ett huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTCAE grad ≥ 2 diarré oavsett etiologi
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) ≤ 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel. Den palliativa strålningen av icke-riktade lesioner är dock tillåten
• Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 8 veckor före första dosen. Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas före första dosen
• Okontrollerbar ascites eller pleurautgjutning
• Kliniskt signifikant kraftig hematuri, hematemes eller hemoptys av >0,5 tsk (2,5 ml) rött blod, eller annan historia av grad 3 signifikant blödning inom 8 veckor
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE v 5.0 Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för neuropati grad 2 och lägre, alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
• Större operation (t.ex. GI-operation, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 8 veckor före första dos av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före första dosen och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före första dosen. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte behöriga
• Historia om organtransplantation
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom
• Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTcF) >470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum) med hjälp av Fridericias Correction
• Stroke (inklusive transient ischemisk attack transient ischemisk attack (TIA), myokardinfarkt (MI) eller annan ischemisk händelse, eller akut tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) som INTE är asymtomatisk med lokal standard antikoagulering inom 4 veckor före första dosen

• Historik om en annan primär malignitet under de senaste 3 åren förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Användning av något naturläkemedel
• Pågående infektion >grad 2
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Proteinuri > Grad 3 (>3,5 g/24 timmar)
• Aktiv infektion med tuberkulos (TB) (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-testning i linje med lokal praxis)
• Deltagare med HBV-infektion (som kännetecknas av positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] och/eller anti-hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBc) med detekterbar HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) [≥10 internationella enheter (IE)/ml eller högre detektionsgränsen per lokalt laboratorium]) måste få antiviral terapi före randomisering för att säkerställa adekvat virusdämpning
• Deltagarna måste fortsätta med antiviral terapi under studiens varaktighet och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Deltagare som testar positivt för anti-HBc med odetekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgränsen per lokalt laboratorium) behöver inte antiviral terapi om inte HBV-DNA överstiger 10IU/mL eller når detekterbara gränser per lokalt laboratorium under kursen av behandling
• Patienter positiva för hepatit C (HCV) antikropp. UNDANTAG: Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) är berättigade om de genomgår behandling enligt lokala riktlinjer