Formålet med dette forsøg er at afgøre, om Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) er sikker og effektiv til behandling af kemo-refraktær avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Patient ELLER juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltager eller LAR vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Kan sluge tabletter og selv administrere medicin
• Fremskridt på mindst én behandlingslinje (ingen begrænsninger for typen af ​​tidligere behandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0 - 1
• Målbar sygdom med mindst 1 læsion, der kvalificeres som en RECIST 1.1 Target Læsion (TL) ved baseline. Tidligere bestrålet læsion kan ikke betragtes som mållæsion (TL) undtagen i tilfælde af dokumenteret progression af læsionen siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Histologisk bekræftet inoperabel eller metastatisk intrahepatisk/ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærecancer med radiografisk progression, som har udviklet sig på én behandlingslinje/mislykket adjuverende terapi
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Genopretning til baseline eller < Grad 2 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre uønskede hændelser (AE(r)) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• Tilstrækkelig organfunktion pr. laboratorieresultater
• Samtidig antikoagulering med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte thrombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel) vil være tilladt, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt monitorering af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil international normaliseret ratio/partiel tromboplastintid (INR/PTT) er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Vægt > 30 kg (66 lbs)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 7 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling
• Mænd i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere sæd under denne undersøgelse og i 180 dage (6 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler under deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravid eller ammende
• Ampulært karcinom
• Tidligere behandling med regorafenib
• Tidligere behandling med en programmeret død 1 (PD1), programmeret dødsligand (PD-L1, inklusive durvalumab) eller cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) hæmmere eller middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor
• Tidligere behandling med levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt)
• Aktiv autoimmun sygdom (aktiv defineret som at have autoimmune sygdomsrelaterede symptomer og påviselige autoantistoffer), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Bortset fra intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) )
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer). Dobbelt aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion (HBsAg (+) og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) og påviselig HCV-RNA) ved studiestart. Enkelt aktiv infektion af HBV eller HCV-infektion er tilladt med behandling efter lokale standarder
• Har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, der er identificeret enten på baseline-hjernebilleddannelsen, medmindre det er kendt og behandlet med stabilt i >4 uger
• Betydelige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE Grad ≥ 2 diarré af enhver ætiologi
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Den palliative stråling til ikke-målrettede læsioner er dog tilladt
• Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 8 uger før første dosis. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis
• Ukontrollerbar ascites eller pleural effusion
• Klinisk signifikant grov hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse på >0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med grad 3 signifikant blødning inden for 8 uger
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE v 5.0 Grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af neuropati grad 2 og derunder, alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
• Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før første dosis. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
• Historie om organtransplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) >470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum) ved hjælp af Fridericia's Correction
• Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller akut tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli), som IKKE er asymptomatiske med lokal standard anti-koagulation inden for 4 uger før første dosis

• Anamnese med en anden primær malignitet inden for de sidste 3 år undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Brug af ethvert urtemiddel
• Igangværende infektion >grad 2
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Proteinuri > Grad 3 (>3,5 g/24 timer)
• Aktiv infektion med tuberkulose (TB) (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
• Deltagere med HBV-infektion (som karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og/eller anti-hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBc) med påviselig HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) [≥10 internationale enheder (IE)/ml eller derover detektionsgrænsen pr. lokalt laboratorium]) skal modtage antiviral behandling før randomisering for at sikre tilstrækkelig viral suppression
• Deltagerne skal forblive i antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der tester positive for anti-HBc med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænsen pr. lokalt laboratorium), behøver ikke antiviral behandling, medmindre HBV-DNA overstiger 10IU/mL eller når detekterbare grænser pr. lokalt laboratorium i løbet af forløbet af behandling
• Patienter positive for hepatitis C (HCV) antistof. UNDTAGELSER: Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV), er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV), er berettigede, hvis de gennemgår behandling i henhold til lokale retningslinjer