이 임상시험의 목적은 Regorafenib + Durvalumab(MEDI4736)이 화학요법 불응성 진행성 담도암 치료에 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다.

포함 기준:

• 이 연구를 이해할 수 있는 환자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력 및 참가자 또는 LAR이 사전 서면 동의서에 서명할 의사가 있음
• 알약을 삼킬 수 있고 약을 스스로 투여할 수 있음
• 최소 한 라인의 요법에서 진행(이전 치료 유형에 대한 제한 없음)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 = 0 - 1
• 기준선에서 RECIST 1.1 표적 병변(TL) 자격을 갖춘 최소 1개의 병변이 있는 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 이후 병변의 진행이 기록된 경우를 제외하고 표적 병변(TL)으로 간주할 수 없습니다.
• 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 간내/간외 담관암종 또는 방사선학적 진행을 동반한 담낭암으로, 1차 요법으로 진행/보조요법에 실패한 자
• 기대 수명 최소 3개월
• 부작용(AE(들))이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 지지 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 < 등급 2 CTCAE v5.0으로의 회복
• 실험실 결과에 따른 적절한 장기 기능
• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 항응고는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 허용됩니다. 국제 표준화 비율/부분 트롬보플라스틴 시간(INR/PTT)이 현지 치료 표준에 정의된 투여 전 측정을 기반으로 안정될 때까지 최소 매주 평가의 면밀한 모니터링이 수행됩니다.
• 무게 > 30kg(66파운드)
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 7개월 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성은 본 연구 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 180일(6개월) 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 관찰(비간섭) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 참여하는 동안 다른 연구용 제제의 현재 또는 예상되는 사용
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임신 또는 모유 수유
• 팽대부 암종
• 레고라페닙을 사용한 이전 치료
• 예정사 1(PD1), 예정사 리간드(PD-L1, durvalumab 포함) 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제 또는 다른 공동 억제 T 세포에 대한 제제를 사용한 이전 치료 수용체
• 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신으로 이전 치료(생바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨)
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(자가면역질환 관련 증상 및 검출 가능한 자가항체가 있는 것으로 정의되는 활동성)
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사), 10mg/일의 프레드니손 또는 그 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 과민 반응에 대한 전처약으로 스테로이드(예: CT 스캔 전처치) )
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력. 이중 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA) HBV 또는 HCV 감염의 단일 활성 감염은 현지 표준에 따라 치료가 허용됩니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려지고 >4주 동안 안정적으로 치료되지 않는 한, 기본 뇌 영상에서 확인되었습니다.
• 크론병, 흡수장애 또는 모든 병인의 CTCAE 등급 ≥ 2 설사와 같은 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 급성 위장 장애
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 21일 전
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 다만, 비표적 병변에 대한 완화적 방사선은 허용된다.
• 첫 투여 전 8주 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
• 제어할 수 없는 복수 또는 흉수
• 임상적으로 유의한 육안적 혈뇨, 토혈 또는 >0.5 tsp(2.5ml)의 적혈구 객혈, 또는 8주 이내에 3등급 유의한 출혈의 기타 병력
• 신경병증 2등급 이하, 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE v 5.0 등급 ≥2
• 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 장기 이식의 역사
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)(5분 간격으로 15분 이내)에서 계산된 심박수(QTcF)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >470ms
• 뇌졸중(일과성 허혈 발작 일과성 허혈 발작(TIA), 심근경색증(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 급성 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 포함)) 첫 투여 전 주

• 다음을 제외하고 지난 3년 동안의 또 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 IP의 첫 번째 투여 전 3년 이상이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 모든 약초 요법의 사용
• 진행 중인 감염 > 2등급
• 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
• 단백뇨 > 3등급(>3.5g/24시간)
• 활동성 결핵(TB) 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
• HBV 감염이 있는 참여자(B형 간염 표면 항원 양성 [HBsAg] 및/또는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) [≥10 국제 단위(IU)/mL 이상)이 있는 항-B형 간염 핵심 항체(항-HBc)로 특징지어짐] 지역 실험실당 검출 한계]) 적절한 바이러스 억제를 보장하기 위해 무작위 배정 전에 항바이러스 요법을 받아야 함
• 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다. HBV DNA가 검출되지 않는(<10 IU/mL 또는 지역 실험실별 검출 한계 미만) 항-HBc 양성 반응을 보이는 참가자는 HBV DNA가 10IU/mL를 초과하거나 코스 중 지역 실험실당 검출 가능한 한계에 도달하지 않는 한 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 치료의
• C형 간염(HCV) 항체 양성 환자. 예외: C형 간염(HCV)에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

C형 간염(HCV) 양성 환자는 현지 지침에 따라 치료를 받는 경우 자격이 있습니다.