進行性多巣性白質脳症患者におけるリンパ球減少症の免疫再構築戦略としての長時間作用型組換えIL-7分子であるNT-I7
進行性多巣性白質脳症患者におけるリンパ球減少症の免疫再構築戦略としての長時間作用型組換えIL-7分子であるNT-I7のパイロット研究
バックグラウンド：
進行性多発性白質脳症 (PML) は、脳の感染症です。 ウイルスが原因です。 PML は、免疫系が弱まっている人に発生する可能性があります。 PML は、認知障害および視覚障害、ならびに運動障害および言語障害に関連しています。 PML の治療法はありません。 研究者たちは、新しい薬が役立つかどうかを見たいと思っています。
目的：
NT-I7 という薬がリンパ球数を増加させ、PML 感染の制御に役立つかどうかを確認するため。
資格:
プロトコル #13-N-0017 に登録されている PML の 18 歳以上の成人。
デザイン：
参加者はプロトコル #13-N-0017 に基づいてスクリーニングされます。
参加者は、7 日間の入院、外来受診、フォローアップの電話を受けることになります。
参加者は、病歴と身体検査を受けます。 彼らは尿サンプルを提供します。 採血は、腕の静脈から、または静脈内 (IV) カテーテルを通して行われます。
参加者は、NT-I7 を 3 回まで服用できます。 筋肉注射で投与します。
参加者は腰椎穿刺（脊椎穿刺）を受けます。 細い針が腰の脊柱管に挿入されます。 脳脊髄液が除去されます。 手順をガイドするためにX線が使用される場合があります。
参加者は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 MRI スキャナは、磁場に囲まれた金属製の円筒です。 MRI 中、参加者はスキャナーに出入りするテーブルに横になります。 柔らかいパッドまたはコイルが頭の周りに配置されます。 彼らは、静脈カテーテルを通して造影剤であるガドリニウムを入手します。
参加期間は 12 ～ 19 か月です。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
このプロトコルは、NT-I7 が PML のリンパ球減少症患者の免疫再構築を促進するための実行可能な戦略であるかどうかをテストします。 すべての原因によるPMLおよびリンパ球減少症（CD4またはCD8 T細胞数が200細胞/ dL以下）の12人の成人がこのパイロット研究を完了します。 患者は、実験的薬物投与後の最初の7日間、入院患者として観察されます。 続いて、患者は 21 日目までに 2 回目の 7 日間の入院のために NIH に戻り、その後、薬剤投与後 2、3、6、9、12 か月目に NIH で予定された外来診察を受けます。 フォローアップの電話は、4、5、7、および 8 か月目に実施されます。患者は、目標 ALC (1000/マイクロリットル) に達しない場合はより高い用量で、または初期応答の場合は同じ用量で、NT-I7 の 2 回目の投与を受ける資格がある場合があります。最大 3 回の投与で十分ですが、持続性はありません。 主要評価項目は、絶対リンパ球数 (ALC) の変化です。 副次的な結果には、安全性と忍容性が含まれます。 NT-I7の作用機序を調査し、バイオマーカーを開発するために、探索的臨床的、放射線学的、および実験的手段が得られます。
目的:
主な目的: 将来の研究の適切なデザインを知らせるために、PML および基礎となるリンパ球減少症を有する患者の絶対リンパ球数に対する NT-I7 の動態および効果の大きさを決定すること。
副次的な目的: (1) NT-I7 の安全性と忍容性を評価すること。 (2) リンパ球サブセットに対するNT-I7の効果の動態および大きさを決定すること。 (3) PML 疾患経過に対する NT-I7 の効果を調査する。 (4) NT-I7の作用機序を調べる。
エンドポイント:
主要エンドポイント: 6 か月間の絶対リンパ球数 (ALC) の変化。
二次エンドポイント: (1) 有害事象表。 (2) CD4、CD8、および CD19 陽性細胞を含むリンパ球サブセット数の変化 (3) 標準化された障害評価尺度の変化、脳 MRI による PML 病変の拡大、CSF におけるウイルスの定量化および生存。 (4) JCVに対する免疫応答およびNT-I7の作用機序を調査するための探索的血清学的およびCSF測定。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 大人（18歳以上）
- 確定的または可能性のある PML (2013 AAN Consensus Diagnostic Criteria)
- -CD4および/またはCD8リンパ球減少症が200細胞/ dL以下で、1か月以内に容易に回復できない原因
- 13-N-0017に在籍
- -研究への参加時に自分の同意を提供する能力
- 研究訪問のためにNIHに旅行する能力
- -すべての研究手順を遵守する意欲
- 妊娠または子供の父親になることができる場合、患者は信頼できる/受け入れられている避妊方法の使用に同意する必要があります（つまり、 ホルモン避妊薬（経口避妊薬、ホルモン注射、膣リング）、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア法（殺精子剤による横隔膜、殺精子剤によるコンドーム）または研究期間中の外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術）
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- -免疫抑制薬による継続的な治療（例外：局所ステロイドの使用および期間が2週間未満の全身ステロイドのすべての形態）
- -研究結果の評価を妨害または混乱させるPMLの実験的治療による同時治療
- -CNSを含む基礎となる自己免疫疾患の病歴
- -患者を安全に監視する能力を損なう可能性のある研究手順への禁忌
- 試験の結果を混乱させたり、研究への参加を妨げたりする可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠;治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益ではない
- 妊娠中または授乳中の女性
- コード化されたサンプルやデータを保存したり、他の研究で使用したりすることを望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NT-I7
480 マイクログラム/kg IM (初回投与量)
|
NT-I7 は、ヒト抗体 (hyFc) のハイブリッド フラグメント結晶化可能領域に融合した組換えヒト インターロイキン 7 です。
NT-I6 の分子量は 104 kD です。
NT-I7 の活性部分は組換えヒト インターロイキン-7 (rhIL-7) であり、ヒト IL-7 (アミノ酸 4 ～ 155) を含み、内因性ヒト IL-7 のすべての既知の機能を示します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験薬投与後 6 か月にわたる絶対リンパ球数の経時変化
時間枠：治験薬投与後6ヶ月以上
|
将来の研究の適切なデザインを知らせるために、PML および基礎となるリンパ球減少症を有する患者の絶対リンパ球数 (ALC) に対する NT-I7 の動態および効果の大きさを決定する
|
治験薬投与後6ヶ月以上
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性
時間枠：各研究時点で
|
治療関連の有害事象の発生によって評価されます。
これらの有害事象は、データの傾向を特定するために時点ごとに個別に集計され、数とパーセントを使用して説明されます。
|
各研究時点で
|
|
CD4、CD8、および CD19 陽性細胞を含むリンパ球サブセットの変化
時間枠：各研究時点で
|
これらの値は、最初に平均と SD または中央値と IQR を使用して各時点で記述的に調査され、次にグラフで調査されます。
重要な比較には、3 か月目までのベースラインと 6 か月目までのベースラインが含まれます。
|
各研究時点で
|
|
疾患コース
時間枠：各研究時点で
|
これらのエンドポイントには、CSF および血液中の JCV DNA の定量化、修正ランキン スケール スコアの変化、カルノフスキー パフォーマンス スケール スコアの変化、PML 病変の拡大の変化、脳 MRI による造影増強パターンの変化、および生存が含まれます。
重要な比較には、3 か月目までのベースラインと 6 か月目までのベースラインが含まれます。
ここでの目標は、特に 3 か月目以降に、疾患の経過が測定可能な方法で影響を受けているという原則の最初の証明を提供することです。
|
各研究時点で
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Irene CM Cortese, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000126
- 000126-N
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。