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NT-I7, uma molécula de IL-7 recombinante de ação prolongada, como estratégia de reconstituição imune para linfopenia em pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva

13 de fevereiro de 2024 atualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Um estudo piloto de NT-I7, uma molécula de IL-7 recombinante de ação prolongada, como uma estratégia de reconstituição imune para linfopenia em pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva

Fundo:

A leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) é uma infecção cerebral. É causada por um vírus. PML pode acontecer em pessoas com um sistema imunológico enfraquecido. A PML está associada a deficiência cognitiva e visual, bem como a distúrbios motores e da fala. Não há tratamento para LMP. Os pesquisadores querem ver se uma nova droga pode ajudar.

Objetivo:

Para ver se o medicamento NT-I7 pode ajudar a aumentar o número de linfócitos, o que pode ajudar a controlar a infecção por LMP.

Elegibilidade:

Adultos com 18 anos ou mais com PML inscritos no Protocolo nº 13-N-0017.

Projeto:

Os participantes serão rastreados sob o protocolo nº 13-N-0017.

Os participantes terão uma internação de 7 dias, visitas ambulatoriais e telefonemas de acompanhamento.

Os participantes terão um histórico médico e exame físico. Eles darão amostras de urina. O sangue será coletado de uma veia do braço ou através de um cateter intravenoso (IV).

Os participantes receberão até 3 doses de NT-I7. Será administrado por injeção no músculo.

Os participantes terão punções lombares (punções lombares). Uma agulha fina será inserida no canal espinhal na parte inferior das costas. O líquido cefalorraquidiano será removido. A radiografia pode ser usada para guiar o procedimento.

Os participantes terão ressonância magnética (MRI) do cérebro. O scanner de ressonância magnética é um cilindro de metal cercado por um campo magnético. Durante as ressonâncias magnéticas, os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro e para fora do scanner. Acolchoamento macio ou uma bobina será colocada em torno de sua cabeça. Eles receberão gadolínio, um agente de contraste, por meio de um cateter intravenoso.

A participação durará de 12 a 19 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Descrição do estudo:

Este protocolo testará se o NT-I7 é uma estratégia viável para promover a reconstituição imune em pacientes linfopênicos com PML. Doze adultos com LMP e linfopenia (contagem de células T CD4 ou CD8 menor ou igual a 200 células/dL) de todas as causas completarão este estudo piloto. Os pacientes serão observados como pacientes internados durante os primeiros 7 dias após qualquer dosagem experimental de drogas. A seguir, os pacientes retornarão ao NIH para uma segunda internação de 7 dias no dia 21 e, em seguida, para consultas ambulatoriais agendadas no NIH nos meses 2, 3, 6, 9 e 12 após qualquer dosagem de medicamento. Chamadas telefônicas de acompanhamento serão realizadas no mês 4, 5, 7 e 8. Os pacientes podem ser elegíveis para uma segunda dose de NT-I7 em dose mais alta se a meta de ALC (1.000/microlitro) não for atingida, ou na mesma dose se a resposta inicial é adequado, mas não sustentado, para um máximo de 3 doses. A medida de resultado primário é a mudança na contagem absoluta de linfócitos (ALC). Os resultados secundários incluem segurança e tolerabilidade. Medidas clínicas, radiológicas e laboratoriais exploratórias serão obtidas para investigar o mecanismo de ação do NT-I7 e para o desenvolvimento de biomarcadores.

Objetivos.

Objetivo primário: determinar a cinética e a magnitude do efeito do NT-I7 na contagem absoluta de linfócitos em pacientes com LMP e linfopenia subjacente de várias causas, a fim de informar o desenho apropriado de um estudo futuro.

Objetivos Secundários: (1) Avaliar a segurança e tolerabilidade do NT-I7. (2) Determinar a cinética e magnitude do efeito de NT-I7 em subconjuntos de linfócitos. (3) Investigar o efeito do NT-I7 no curso da doença PML. (4) Investigar o mecanismo de ação do NT-I7.

Pontos finais:

Desfecho primário: Alteração na contagem absoluta de linfócitos (ALC) ao longo de 6 meses.

Parâmetros secundários: (1) Tabelas de eventos adversos. (2) Alteração nas contagens de subconjuntos de linfócitos, incluindo células CD4, CD8 e CD19 positivas (3) Alteração nas escalas padronizadas de classificação de incapacidade, extensão da lesão de PML por ressonância magnética cerebral, quantificação viral no LCR e sobrevida. (4) Medidas exploratórias sorológicas e do LCR para investigar a resposta imune ao JCV e o mecanismo de ação do NT-I7.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contato:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Adultos (18 anos de idade ou mais)
  • PML Definida ou Provável (Critérios de Diagnóstico do Consenso AAN de 2013)
  • Linfopenia CD4 e/ou CD8 menor ou igual a 200 células/dL de qualquer causa que não seja prontamente reversível em um mês
  • Matriculado em 13-N-0017
  • Capacidade de fornecer o próprio consentimento na entrada no estudo
  • Capacidade de viajar para o NIH para visitas de estudo
  • Vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo
  • Se for capaz de engravidar ou ser pai de um filho, o paciente deve concordar em se comprometer com o uso de um método confiável/aceitável de controle de natalidade (ou seja, contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira com espermicida (diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia) durante o estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Idade < 18 anos
  • Tratamento contínuo com medicamentos imunossupressores (exceção: uso de esteróides tópicos e todas as formas de esteróides sistêmicos com duração inferior a 2 semanas)
  • Tratamento concomitante com terapias experimentais para PML que possam interferir ou confundir a avaliação dos resultados do estudo
  • História de doença autoimune subjacente envolvendo o SNC
  • Contra-indicação para qualquer procedimento de estudo que comprometa a capacidade de monitorar o paciente com segurança
  • Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação no estudo; ou não no melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Não deseja ter amostras codificadas e/ou dados salvos ou usados ​​em outros estudos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NT-I7
480 microgramas/kg IM (dose inicial)
Medicamento: NT-I7
NT-I7 é uma interleucina-7 humana recombinante fundida a uma região cristalizável de fragmento híbrido de um anticorpo humano (hyFc). O NT-I6 tem um peso molecular de 104 kD. A porção ativa do NT-I7 é a interleucina-7 humana recombinante (rhIL-7), contendo IL-7 humana (aminoácidos 4 a 155) e exibindo todas as funções conhecidas da IL-7 humana endógena.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a mudança longitudinal na contagem absoluta de linfócitos ao longo de 6 meses após a administração do medicamento em estudo
Prazo: mais de 6 meses após a administração do medicamento do estudo
determinar a cinética e a magnitude do efeito do NT-I7 na contagem absoluta de linfócitos (ALC) em pacientes com LMP e linfopenia subjacente de várias causas, a fim de informar o desenho apropriado de um estudo futuro
mais de 6 meses após a administração do medicamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança
Prazo: em cada ponto de tempo de estudo
avaliada pela ocorrência de eventos adversos relacionados ao tratamento. Esses eventos adversos serão tabulados separadamente por ponto de tempo para identificar quaisquer tendências nos dados e serão descritos usando número e porcentagem.
em cada ponto de tempo de estudo
Alteração nos subconjuntos de linfócitos, incluindo células CD4, CD8 e CD19 positivas
Prazo: em cada ponto de tempo de estudo
Esses valores serão investigados primeiro descritivamente em cada ponto de tempo usando média e DP ou mediana e IQR e, em seguida, graficamente. As principais comparações de interesse incluirão a linha de base para o mês 3 e a linha de base para o mês 6.
em cada ponto de tempo de estudo
Curso da doença
Prazo: em cada ponto de tempo de estudo
Esses pontos finais incluem a quantificação do DNA do JCV no LCR e no sangue, alteração na pontuação da Escala de Rankin Modificada, alteração na pontuação da Escala de Desempenho de Karnofsky, alteração na extensão da lesão de PML, alteração no padrão de realce de contraste por ressonância magnética cerebral e sobrevida. As principais comparações de interesse incluirão a linha de base para o mês 3 e a linha de base para o mês 6. Aqui, o objetivo é fornecer uma prova inicial de princípio de que o curso da doença está sendo afetado de maneira mensurável, principalmente após o mês 3.
em cada ponto de tempo de estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Colaboradores

NeoImmuneTech

Investigadores

  • Investigador principal: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2024

Última verificação

12 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10000126
  • 000126-N

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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