NT-I7, una molécula de IL-7 recombinante de acción prolongada, como estrategia de reconstitución inmunitaria para la linfopenia en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva
Un estudio piloto de NT-I7, una molécula de IL-7 recombinante de acción prolongada, como estrategia de reconstitución inmunitaria para la linfopenia en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva
Antecedentes:
La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es una infección cerebral. Es causado por un virus. La leucoencefalopatía multifocal progresiva puede ocurrir en personas con un sistema inmunitario debilitado. La leucoencefalopatía multifocal progresiva se asocia con deterioro cognitivo y visual, así como con trastornos motores y del habla. No hay tratamiento para la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Los investigadores quieren ver si un nuevo medicamento puede ayudar.
Objetivo:
Para ver si el medicamento NT-I7 puede ayudar a aumentar la cantidad de linfocitos, lo que podría ayudar a controlar la infección por leucoencefalopatía multifocal progresiva.
Elegibilidad:
Adultos mayores de 18 años con leucoencefalopatía multifocal progresiva inscritos en el Protocolo n.º 13-N-0017.
Diseño:
Los participantes serán evaluados bajo el Protocolo #13-N-0017.
Los participantes tendrán una estadía de 7 días como pacientes hospitalizados, visitas ambulatorias y llamadas telefónicas de seguimiento.
Los participantes tendrán un historial médico y un examen físico. Ellos darán muestras de orina. Se extraerá sangre de una vena del brazo oa través de un catéter intravenoso (IV).
Los participantes recibirán hasta 3 dosis de NT-I7. Se administrará mediante una inyección en el músculo.
Los participantes tendrán punciones lumbares (punciones lumbares). Se insertará una aguja delgada en el canal espinal en la parte baja de la espalda. Se eliminará el líquido cefalorraquídeo. Se pueden usar rayos X para guiar el procedimiento.
A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro. El escáner de resonancia magnética es un cilindro de metal rodeado por un campo magnético. Durante las resonancias magnéticas, los participantes se acostarán en una mesa que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner. Se colocará un acolchado suave o una bobina alrededor de la cabeza. Recibirán gadolinio, un agente de contraste, a través de un catéter intravenoso.
La participación tendrá una duración de 12 a 19 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este protocolo probará si NT-I7 es una estrategia viable para promover la reconstitución inmune en pacientes linfopénicos con LMP. Doce adultos con leucoencefalopatía multifocal progresiva y linfopenia (recuento de células T CD4 o CD8 inferior o igual a 200 células/dl) por todas las causas completarán este estudio piloto. Los pacientes serán observados como pacientes hospitalizados durante los primeros 7 días posteriores a cualquier dosificación experimental del fármaco. Posteriormente, los pacientes regresarán a los NIH para una segunda estadía de 7 días como pacientes hospitalizados el día 21, y luego para visitas ambulatorias programadas en los NIH en los meses 2, 3, 6, 9 y 12 después de cualquier dosis de medicamento. Se realizarán llamadas telefónicas de seguimiento en los meses 4, 5, 7 y 8. Los pacientes pueden ser elegibles para una segunda dosis de NT-I7 a una dosis más alta si no se alcanza el ALC objetivo (1000/microlitro), o a la misma dosis si hay una respuesta inicial. es adecuada pero no sostenida, para un máximo de 3 dosis. La medida de resultado primaria es el cambio en los recuentos absolutos de linfocitos (ALC). Los resultados secundarios incluyen seguridad y tolerabilidad. Se obtendrán medidas exploratorias clínicas, radiológicas y de laboratorio para investigar el mecanismo de acción de NT-I7 y para el desarrollo de biomarcadores.
Objetivos:
Objetivo principal: Determinar la cinética y la magnitud del efecto de NT-I7 sobre los recuentos absolutos de linfocitos en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva y linfopenia subyacente por diversas causas, a fin de informar el diseño adecuado de un estudio futuro.
Objetivos secundarios: (1) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de NT-I7. (2) Determinar la cinética y la magnitud del efecto de NT-I7 en subconjuntos de linfocitos. (3) Para investigar el efecto de NT-I7 en el curso de la enfermedad de LMP. (4) Para investigar el mecanismo de acción de NT-I7.
Puntos finales:
Punto final primario: cambio en el recuento absoluto de linfocitos (ALC) durante 6 meses.
Criterios de valoración secundarios: (1) Tablas de eventos adversos. (2) Cambio en los recuentos de subconjuntos de linfocitos, incluidas las células positivas para CD4, CD8 y CD19 (3) Cambio en las escalas de calificación de discapacidad estandarizadas, extensión de la lesión de LMP por resonancia magnética cerebral, cuantificación viral en LCR y supervivencia. (4) Medidas exploratorias serológicas y del LCR para investigar la respuesta inmunitaria al JCV y el mecanismo de acción de la NT-I7.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Adultos (18 años de edad o mayores)
- LMP definitiva o probable (criterios de diagnóstico de consenso de la AAN de 2013)
- Linfopenia CD4 y/o CD8 menor o igual a 200 células/dL por cualquier causa que no sea fácilmente reversible dentro de un mes
- Inscrito en 13-N-0017
- Capacidad para dar su propio consentimiento al ingresar al estudio
- Posibilidad de viajar a NIH para visitas de estudio
- Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Si puede quedar embarazada o engendrar un hijo, la paciente debe aceptar comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable/aceptado (es decir, anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida (diafragma con espermicida, condón con espermicida) o esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía) durante la duración del estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Edad < 18 años
- Tratamiento continuo con medicamentos inmunosupresores (excepción: uso de esteroides tópicos y todas las formas de esteroides sistémicos con una duración inferior a 2 semanas)
- Tratamiento concurrente con terapias experimentales para la leucoencefalopatía multifocal progresiva que interferiría o confundiría la evaluación de los resultados del estudio
- Antecedentes de enfermedad autoinmune subyacente que afecta al SNC
- Contraindicación para cualquier procedimiento de estudio que pueda comprometer la capacidad de monitorear al paciente de manera segura.
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación en el estudio; o no en el mejor interés del sujeto para participar, en la opinión del investigador tratante
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- No está dispuesto a que se guarden o usen muestras codificadas y/o datos en otros estudios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NT-I7
480 microgramos/kg IM (dosis inicial)
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NT-I7 es una interleucina-7 humana recombinante fusionada con una región cristalizable de fragmento híbrido de un anticuerpo humano (hyFc).
NT-I6 tiene un peso molecular de 104 kD.
El resto activo de NT-I7 es la interleucina-7 humana recombinante (rhIL-7), que contiene IL-7 humana (aminoácidos 4 a 155) y exhibe todas las funciones conocidas de la IL-7 humana endógena.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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el cambio longitudinal en el recuento absoluto de linfocitos durante 6 meses después de la administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: más de 6 meses después de la administración del fármaco del estudio
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determinar la cinética y la magnitud del efecto de NT-I7 en los recuentos absolutos de linfocitos (ALC) en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva y linfopenia subyacente por diversas causas, con el fin de informar el diseño apropiado de un estudio futuro
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más de 6 meses después de la administración del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: en cada momento del estudio
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evaluada por la ocurrencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Estos eventos adversos se tabularán por separado por punto de tiempo para identificar cualquier tendencia en los datos y se describirán usando números y porcentajes.
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en cada momento del estudio
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Cambio en los subconjuntos de linfocitos, incluidas las células positivas para CD4, CD8 y CD19
Periodo de tiempo: en cada momento del estudio
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Estos valores se investigarán primero de forma descriptiva en cada punto de tiempo utilizando la media y la SD o la mediana y el IQR, y luego gráficamente.
Las comparaciones clave de interés incluirán la línea de base al Mes 3 y la línea de base al Mes 6.
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en cada momento del estudio
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Curso de la enfermedad
Periodo de tiempo: en cada momento del estudio
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Estos criterios de valoración incluyen la cuantificación del ADN de JCV en el LCR y la sangre, el cambio en la puntuación de la escala de Rankin modificada, el cambio en la puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky, el cambio en la extensión de la lesión de la leucoencefalopatía multifocal progresiva, el cambio en el patrón de mejora del contraste en la resonancia magnética cerebral y la supervivencia.
Las comparaciones clave de interés incluirán la línea de base al Mes 3 y la línea de base al Mes 6.
Aquí, el objetivo es proporcionar una prueba inicial del principio de que el curso de la enfermedad se ve afectado de manera medible, particularmente más allá del Mes 3.
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en cada momento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Encefalitis infecciosa
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades desmielinizantes
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades de virus lentos
- Leucoencefalopatías
- Encefalitis Viral
- Enfermedades Virales del Sistema Nervioso Central
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones por poliomavirus
- Encefalitis
- Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva
- Efintakin Alfa
Otros números de identificación del estudio
- 10000126
- 000126-N
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .