NT-I7, en långverkande rekombinant IL-7-molekyl, som en immunrekonstitutionsstrategi för lymfopeni hos patienter med progressiv multifokal leukoencefalopati
En pilotstudie av NT-I7, en långverkande rekombinant IL-7-molekyl, som en immunrekonstitutionsstrategi för lymfopeni hos patienter med progressiv multifokal leukoencefalopati
Bakgrund:
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) är en hjärninfektion. Det orsakas av ett virus. PML kan inträffa hos personer med nedsatt immunförsvar. PML är förknippat med kognitiv och synnedsättning samt motoriska och talstörningar. Det finns ingen behandling för PML. Forskare vill se om ett nytt läkemedel kan hjälpa.
Mål:
För att se om läkemedlet NT-I7 kan hjälpa till att öka antalet lymfocyter, vilket kan hjälpa till att kontrollera PML-infektion.
Behörighet:
Vuxna i åldern 18 år och äldre med PML som är inskrivna i protokoll #13-N-0017.
Design:
Deltagare kommer att screenas under protokoll #13-N-0017.
Deltagarna kommer att ha en 7-dagars slutenvård, öppenvårdsbesök och uppföljande telefonsamtal.
Deltagarna kommer att ha en medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ge urinprover. Blod kommer att tas från en armven eller genom en intravenös (IV) kateter.
Deltagarna kommer att få upp till 3 doser av NT-I7. Det kommer att ges genom injektion i muskeln.
Deltagarna kommer att ha lumbala punktioner (spinal taps). En tunn nål kommer att föras in i ryggmärgskanalen i nedre delen av ryggen. Cerebrospinalvätska kommer att tas bort. Röntgen kan användas för att styra proceduren.
Deltagarna kommer att ha magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. MRT-skannern är en metallcylinder omgiven av ett magnetfält. Under MRI kommer deltagarna att ligga på ett bord som glider in och ut ur skannern. Mjuk stoppning eller en spole kommer att placeras runt deras huvud. De kommer att få gadolinium, ett kontrastmedel, genom en IV-kateter.
Deltagandet kommer att pågå i 12 till 19 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Detta protokoll kommer att testa om NT-I7 är en genomförbar strategi för att främja immunrekonstitution hos lymfopeniska patienter med PML. Tolv vuxna med PML och lymfopeni (CD4 eller CD8 T-cellantal mindre än eller lika med 200 celler/dL) av alla orsaker kommer att slutföra denna pilotstudie. Patienter kommer att observeras som slutenvårdspatienter under de första 7 dagarna efter eventuell experimentell läkemedelsdosering. För att följa kommer patienterna att återvända till NIH för en andra 7-dagars slutenvård senast dag 21, och sedan för schemalagda polikliniska besök på NIH vid månad 2, 3, 6, 9 och 12 efter någon läkemedelsdosering. Uppföljande telefonsamtal kommer att utföras vid månad 4, 5, 7 och 8. Patienter kan vara berättigade till en andra dos av NT-I7 vid högre dos om mål-ALC (1000/mikroliter) inte uppnås, eller vid samma dos om initialt svar är tillräcklig men inte ihållande, för maximalt 3 doser. Det primära utfallsmåttet är förändring i absoluta lymfocytantal (ALC). Sekundära resultat inkluderar säkerhet och tolerabilitet. Undersökande kliniska, radiologiska och laboratoriemätningar kommer att erhållas för att undersöka verkningsmekanismen för NT-I7 och för utveckling av biomarkörer.
Mål:
Primärt mål: Att bestämma kinetiken och storleken på effekten av NT-I7 på absoluta lymfocytantal hos patienter med PML och underliggande lymfopeni av olika orsaker, för att informera om lämplig utformning av en framtida studie.
Sekundära mål: (1) Att bedöma säkerhet och tolerabilitet för NT-I7. (2) För att bestämma kinetiken och storleken på effekten av NT-I7 på lymfocytundergrupper. (3) För att undersöka effekten av NT-I7 på PML-sjukdomsförloppet. (4) Att undersöka verkningsmekanismen för NT-I7.
Slutpunkter:
Primärt slutpunkt: Förändring av absolut lymfocytantal (ALC) under 6 månader.
Sekundära slutpunkter: (1) Tabeller över biverkningar. (2) Förändring av antalet lymfocytundergrupper, inklusive CD4-, CD8- och CD19-positiva celler (3) Förändring i standardiserade invaliditetsskalor, PML-lesionsförlängning genom hjärn-MRT, viral kvantifiering i CSF och överlevnad. (4) Exploratoriska serologiska och CSF-åtgärder för att undersöka immunsvar mot JCV och verkningsmekanism för NT-I7.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Vuxna (18 år eller äldre)
- Definitiv eller sannolik PML (2013 AAN Consensus Diagnostic Criteria)
- CD4 och/eller CD8 lymfopeni mindre än eller lika med 200 celler/dL av någon orsak som inte är lätt reversibel inom en månad
- Inskriven i 13-N-0017
- Förmåga att ge eget samtycke vid studiestart
- Möjlighet att resa till NIH för studiebesök
- Vilja att följa alla studieprocedurer
- Om patienten kan bli gravid eller skaffa ett barn, måste patienten gå med på att förbinda sig att använda en pålitlig/accepterad metod för preventivmedel (dvs. hormonell preventivmetod (p-piller, injicerade hormoner, vaginalring), intrauterin enhet, barriärmetoder med spermiedödande medel (diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi) under hela studien
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Ålder < 18 år
- Pågående behandling med immunsuppressiva läkemedel (undantag: topikal steroidanvändning och alla former av systemiska steroider med varaktighet mindre än 2 veckor)
- Samtidig behandling med experimentella terapier för PML som skulle störa eller förvirra bedömningen av studieresultat
- Historik av underliggande autoimmun sjukdom som involverar CNS
- Kontraindikationer för alla studieprocedurer som skulle äventyra förmågan att säkert övervaka patienten
- Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen eller störa studiedeltagandet; eller inte i försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Ovillig att ha kodade prover och/eller data sparade eller använda i andra studier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NT-I7
480 mikrogram/kg im (startdos)
|
NT-I7 är ett rekombinant humant interleukin-7 sammansmält med ett hybridfragment kristalliserbart område av en human antikropp (hyFc).
NT-I6 har en molekylvikt på 104 kD.
Den aktiva delen av NT-I7 är rekombinant humant interleukin-7 (rhIL-7), som innehåller humant IL-7 (aminosyrorna 4 till 155) och uppvisar alla kända funktioner hos endogent humant IL-7.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
den longitudinella förändringen i absolut lymfocytantal under 6 månader efter administrering av studieläkemedlet
Tidsram: över 6 månader efter administrering av studieläkemedlet
|
bestämma kinetiken och storleken på effekten av NT-I7 på absoluta lymfocytantal (ALC) hos patienter med PML och underliggande lymfopeni av olika orsaker, för att informera om lämplig utformning av en framtida studie
|
över 6 månader efter administrering av studieläkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: vid varje studietidpunkt
|
bedöms utifrån förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar.
Dessa negativa händelser kommer att tabelleras separat efter tidpunkt för att identifiera eventuella trender i data och kommer att beskrivas med siffror och procent.
|
vid varje studietidpunkt
|
|
Förändring i lymfocytundergrupper, inklusive CD4-, CD8- och CD19-positiva celler
Tidsram: vid varje studietidpunkt
|
Dessa värden kommer att undersökas först beskrivande vid varje tidpunkt med hjälp av medelvärde och SD eller median och IQR, och sedan grafiskt.
Viktiga jämförelser av intresse inkluderar baslinje till månad 3 och baslinje till månad 6.
|
vid varje studietidpunkt
|
|
Sjukdomsförlopp
Tidsram: vid varje studietidpunkt
|
Dessa endpoints inkluderar kvantifiering av JCV-DNA i CSF och blod, förändring i Modified Rankin Scale-poäng, förändring i Karnofsky Performance Scale-poäng, förändring i PML-lesionsförlängning, förändring i mönstret för kontrastförbättring genom hjärn-MRI och överlevnad.
Viktiga jämförelser av intresse inkluderar baslinje till månad 3 och baslinje till månad 6.
Här är målet att ge några första principbevis på att sjukdomsförloppet påverkas på ett mätbart sätt, särskilt efter månad 3.
|
vid varje studietidpunkt
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektiös encefalit
- Neuroinflammatoriska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Demyeliniserande sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Långsamma virussjukdomar
- Leukoencefalopati
- Encefalit, Viral
- Virala sjukdomar i centrala nervsystemet
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Polyomavirusinfektioner
- Encefalit
- Leukoencefalopati, progressiv multifokal
- eFineptakin alfa
Andra studie-ID-nummer
- 10000126
- 000126-N
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .