NT-I7, pitkävaikutteinen rekombinantti IL-7-molekyyli, immuuniuudistusstrategiana lymfopenian hoidossa potilailla, joilla on progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
Pilottitutkimus NT-I7:stä, pitkävaikutteisesta rekombinantti-IL-7-molekyylistä, immuunijärjestelmän uudelleenmuodostusstrategiana lymfopenialle potilailla, joilla on progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
Tausta:
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) on aivotulehdus. Sen aiheuttaa virus. PML voi esiintyä ihmisillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. PML liittyy kognitiivisiin ja näköhäiriöihin sekä motorisiin ja puhehäiriöihin. PML:ään ei ole hoitoa. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke auttaa.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, voiko lääke NT-I7 auttaa lisäämään lymfosyyttien määrää, mikä voi auttaa hallitsemaan PML-infektiota.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on PML ja jotka on rekisteröity pöytäkirjaan nro 13-N-0017.
Design:
Osallistujat seulotaan pöytäkirjan nro 13-N-0017 mukaisesti.
Osallistujilla on 7 päivän laitoshoito, avohoitokäyntejä ja jatkopuheluita.
Osallistujilla on sairaushistoria ja fyysinen koe. He antavat virtsanäytteitä. Veri otetaan käsivarren laskimosta tai suonensisäisen (IV) katetrin kautta.
Osallistujat saavat jopa 3 annosta NT-I7:ää. Se annetaan injektiona lihakseen.
Osallistujille tehdään lannepisteitä (selkäydinnaputuksia). Ohut neula työnnetään alaselän selkärankakanavaan. Aivo-selkäydinneste poistetaan. Röntgeniä voidaan käyttää ohjaamaan toimenpidettä.
Osallistujat saavat aivojen magneettikuvauksen (MRI). MRI-skanneri on metallisylinteri, jota ympäröi magneettikenttä. Magneettikuvauksen aikana osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu skannerin sisään ja ulos. Heidän päänsä ympärille asetetaan pehmeä pehmuste tai kela. He saavat gadoliinia, varjoainetta, IV-katetrin kautta.
Osallistuminen kestää 12-19 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä protokolla testaa, onko NT-I7 käyttökelpoinen strategia immuunijärjestelmän palautumisen edistämiseksi lymfopenisilla potilailla, joilla on PML. Kaksitoista aikuista, joilla on PML ja lymfopenia (CD4- tai CD8-T-solujen määrä enintään 200 solua/dl) kaikista syistä, suorittaa tämän pilottitutkimuksen. Potilaita seurataan sairaalahoidossa ensimmäisten 7 päivän ajan minkä tahansa kokeellisen lääkeannostuksen jälkeen. Seuraavaksi potilaat palaavat NIH:hen toista 7 päivän laitoshoitoa varten päivään 21 mennessä ja sen jälkeen suunnitellun avohoidon käynnille NIH:ssa kuukausina 2, 3, 6, 9 ja 12 lääkkeen antamisen jälkeen. Seurantapuhelut suoritetaan kuukausina 4, 5, 7 ja 8. Potilaat voivat olla oikeutettuja toiseen NT-I7-annokseen suuremmalla annoksella, jos tavoite-ALC:ta (1000/mikrolitra) ei saavuteta, tai samalla annoksella, jos ensimmäinen vaste on riittävä, mutta ei jatkuva, enintään 3 annokselle. Ensisijainen tulosmitta on muutos absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä (ALC). Toissijaisia tuloksia ovat turvallisuus ja siedettävyys. Tutkivia kliinisiä, radiologisia ja laboratoriotutkimuksia hankitaan NT-I7:n vaikutusmekanismin ja biomarkkerien kehityksen tutkimiseksi.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Määrittää NT-I7:n vaikutuksen kinetiikka ja suuruus absoluuttiseen lymfosyyttien määrään potilailla, joilla on PML ja taustalla oleva lymfopenia useista syistä, jotta tulevan tutkimuksen asianmukaista suunnittelua voidaan suunnitella.
Toissijaiset tavoitteet: (1) Arvioida NT-I7:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. (2) Määrittää NT-I7:n lymfosyyttialaryhmiin kohdistuvan vaikutuksen kinetiikka ja suuruus. (3) Tutkia NT-I7:n vaikutusta PML-taudin kulkuun. (4) Tutkia NT-I7:n vaikutusmekanismia.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: Muutos absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä (ALC) 6 kuukauden aikana.
Toissijaiset päätepisteet: (1) haittatapahtumataulukot. (2) Muutos lymfosyyttien alajoukoissa, mukaan lukien CD4-, CD8- ja CD19-positiiviset solut. (3) Muutos standardoiduissa vammaisuusasteikoissa, PML-leesion laajeneminen aivojen MRI:llä, viruksen kvantifiointi aivo-selkäydinnesteessä ja eloonjääminen. (4) Tutkivat serologiset ja CSF-toimenpiteet JCV:n aiheuttaman immuunivasteen ja NT-I7:n vaikutusmekanismin tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Aikuiset (18 vuotta täyttäneet)
- Ehdoton tai todennäköinen PML (2013 AAN Consensus Diagnostic Criteria)
- CD4- ja/tai CD8-lymfopenia alle tai yhtä suuri kuin 200 solua/dl mistä tahansa syystä, joka ei ole helposti korjattavissa kuukauden kuluessa
- Ilmoittautunut numeroon 13-N-0017
- Mahdollisuus antaa oma suostumus opiskeluvaiheessa
- Mahdollisuus matkustaa NIH:hen opintovierailuille
- Halukkuus noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä
- Jos potilas voi tulla raskaaksi tai synnyttää lapsen, hänen on suostuttava käyttämään luotettavaa/hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit, emätinrengas), kohdunsisäinen laite, estemenetelmät spermisidillä (kalvo spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä) tai kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimen ligaation tai vasektomia) tutkimuksen ajaksi
POISTAMISKRITEERIT:
- Ikä < 18 vuotta
- Jatkuva hoito immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä (poikkeus: paikallinen steroidien käyttö ja kaikki systeemiset steroidit, joiden kesto on alle 2 viikkoa)
- Samanaikainen hoito PML:n kokeellisten hoitojen kanssa, jotka häiritsevät tai hämmentävät tutkimustulosten arviointia
- Taustalla oleva autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
- Vasta-aihe kaikille tutkimusmenetelmille, jotka vaarantaisivat kyvyn valvoa potilasta turvallisesti
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia tai häiritä tutkimukseen osallistumista; tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Ei halua tallentaa koodattuja näytteitä ja/tai tietoja tai käyttää niitä muissa tutkimuksissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NT-I7
480 mikrogrammaa/kg IM (alkuannos)
|
NT-17 on rekombinantti ihmisen interleukiini-7, joka on fuusioitu ihmisen vasta-aineen (hyFc) hybridifragmenttikiteytyvään alueeseen.
NT-I6:n molekyylipaino on 104 kD.
NT-17:n aktiivinen osa on rekombinantti ihmisen interleukiini-7 (rhIL-7), joka sisältää ihmisen IL-7:n (aminohapot 4-155) ja jolla on kaikki endogeenisen ihmisen IL-7:n tunnetut toiminnot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pituussuuntainen muutos absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä 6 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Aikaikkuna: yli 6 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
määrittää NT-I7:n vaikutuksen kinetiikka ja suuruus absoluuttiseen lymfosyyttien määrään (ALC) potilailla, joilla on PML ja taustalla oleva lymfopenia useista syistä, jotta tulevan tutkimuksen asianmukainen suunnittelu
|
yli 6 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymisen perusteella.
Nämä haittatapahtumat taulukoidaan erikseen aikapisteiden mukaan tietojen mahdollisten trendien tunnistamiseksi, ja ne kuvataan numeron ja prosentin avulla.
|
jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
|
Muutos lymfosyyttialaryhmissä, mukaan lukien CD4-, CD8- ja CD19-positiiviset solut
Aikaikkuna: jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
Näitä arvoja tutkitaan ensin kuvailevasti jokaisella aikapisteellä käyttäen keskiarvoa ja SD tai mediaania ja IQR, ja sitten graafisesti.
Tärkeimmät kiinnostavat vertailut sisältävät lähtötilanteen kuukauteen 3 ja lähtötilanteen kuukauteen 6.
|
jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
|
Taudin kurssi
Aikaikkuna: jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
Näitä päätepisteitä ovat JCV-DNA:n kvantifiointi aivo-selkäydinnesteessä ja veressä, muutos modifioidussa Rankin-asteikossa, muutos Karnofsky Performance Scale -pistemäärässä, muutos PML-leesion laajenemisessa, muutos kontrastin tehostamisen mallissa aivojen MRI:llä ja eloonjääminen.
Tärkeimmät kiinnostavat vertailut sisältävät lähtötilanteen kuukauteen 3 ja lähtötilanteen kuukauteen 6.
Tavoitteena on tarjota alustava periaatetodiste siitä, että taudin kulku vaikuttaa mitattavissa olevalla tavalla, erityisesti 3. kuukauden jälkeen.
|
jokaisessa opiskeluajankohdassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Hitaat virustaudit
- Leukoenkefalopatiat
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Polyomavirusinfektiot
- Enkefaliitti
- Leukoenkefalopatia, progressiivinen multifokaalinen
- Efineptakin Alfa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000126
- 000126-N
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .