NT-I7, een langwerkend recombinant IL-7-molecuul, als een immuunreconstitutiestrategie voor lymfopenie bij patiënten met progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Een pilootstudie van NT-I7, een langwerkend recombinant IL-7-molecuul, als een immuunreconstitutiestrategie voor lymfopenie bij patiënten met progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Achtergrond:
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) is een herseninfectie. Het wordt veroorzaakt door een virus. PML kan voorkomen bij mensen met een verzwakt immuunsysteem. PML wordt geassocieerd met cognitieve en visuele stoornissen, evenals motorische en spraakstoornissen. Er is geen behandeling voor PML. Onderzoekers willen kijken of een nieuw medicijn kan helpen.
Doelstelling:
Om te zien of het medicijn NT-I7 kan helpen het aantal lymfocyten te verhogen, wat kan helpen bij het beheersen van PML-infectie.
Geschiktheid:
Volwassenen van 18 jaar en ouder met PML die zijn ingeschreven in Protocol #13-N-0017.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend onder Protocol #13-N-0017.
Deelnemers zullen een 7-daags verblijf in een ziekenhuis hebben, poliklinische bezoeken en follow-up telefoontjes.
Deelnemers krijgen een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Ze zullen urinemonsters afgeven. Bloed zal worden afgenomen uit een armader of via een intraveneuze (IV) katheter.
Deelnemers krijgen maximaal 3 doses NT-I7. Het wordt toegediend via een injectie in de spier.
Deelnemers zullen lumbaalpunctie (ruggenprik) ondergaan. Er wordt een dunne naald in het wervelkanaal in de onderrug gebracht. Er wordt hersenvocht verwijderd. Röntgenfoto's kunnen worden gebruikt om de procedure te begeleiden.
Deelnemers krijgen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen. De MRI-scanner is een metalen cilinder omgeven door een magnetisch veld. Tijdens MRI's liggen deelnemers op een tafel die in en uit de scanner schuift. Er wordt een zachte vulling of een spoel om hun hoofd geplaatst. Ze krijgen gadolinium, een contrastmiddel, via een infuuskatheter.
Deelname duurt 12 tot 19 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Dit protocol zal testen of NT-I7 een levensvatbare strategie is voor het bevorderen van immuunreconstitutie bij lymfopenische patiënten met PML. Twaalf volwassenen met PML en lymfopenie (CD4- of CD8-T-celtelling van minder dan of gelijk aan 200 cellen/dL) van alle oorzaken zullen deze pilootstudie voltooien. Patiënten zullen gedurende de eerste 7 dagen na elke experimentele medicijndosering als intramurale patiënt worden geobserveerd. Hierna zullen patiënten terugkeren naar NIH voor een tweede verblijf van 7 dagen op dag 21, en vervolgens voor geplande poliklinische bezoeken aan NIH in maand 2, 3, 6, 9 en 12 na elke medicijndosering. Vervolgtelefoontjes zullen worden gevoerd in maand 4, 5, 7 en 8. Patiënten kunnen in aanmerking komen voor een tweede dosis NT-I7 met een hogere dosis als de beoogde ALC (1000/microliter) niet wordt bereikt, of dezelfde dosis als de eerste respons voldoende is maar niet aanhoudt, voor maximaal 3 doses. De primaire uitkomstmaat is de verandering in het absolute aantal lymfocyten (ALC). Secundaire uitkomsten zijn veiligheid en verdraagbaarheid. Verkennende klinische, radiologische en laboratoriummetingen zullen worden verkregen om het werkingsmechanisme van NT-I7 en voor de ontwikkeling van biomarkers te onderzoeken.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling: het bepalen van de kinetiek en de omvang van het effect van NT-I7 op het absolute aantal lymfocyten bij patiënten met PML en onderliggende lymfopenie door verschillende oorzaken, om een geschikt ontwerp van een toekomstig onderzoek te informeren.
Secundaire doelstellingen: (1) Om de veiligheid en verdraagbaarheid van NT-I7 te beoordelen. (2) Om de kinetiek en omvang van het effect van NT-I7 op subsets van lymfocyten te bepalen. (3) Om het effect van NT-I7 op het ziekteverloop van PML te onderzoeken. (4) Om het werkingsmechanisme van NT-I7 te onderzoeken.
Eindpunten:
Primair eindpunt: verandering in het absolute aantal lymfocyten (ALC) gedurende 6 maanden.
Secundaire eindpunten: (1) Tabellen met bijwerkingen. (2) Verandering in het aantal subgroepen van lymfocyten, inclusief CD4-, CD8- en CD19-positieve cellen (3) Verandering in gestandaardiseerde beoordelingsschalen voor invaliditeit, PML-laesie-uitbreiding door hersen-MRI, virale kwantificering in CSF en overleving. (4) Verkennende serologische en CSF-maatregelen om de immuunrespons op JCV en het werkingsmechanisme van NT-I7 te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Volwassenen (18 jaar of ouder)
- Definitieve of waarschijnlijke PML (2013 AAN Consensus Diagnostic Criteria)
- CD4- en/of CD8-lymfopenie minder dan of gelijk aan 200 cellen/dl door welke oorzaak dan ook die niet snel omkeerbaar is binnen een maand
- Ingeschreven in 13-N-0017
- Mogelijkheid om eigen toestemming te geven bij het betreden van de studie
- Mogelijkheid om naar NIH te reizen voor studiebezoeken
- Bereidheid om alle studieprocedures na te leven
- Als de patiënte in staat is zwanger te worden of een kind te verwekken, moet ze ermee instemmen een betrouwbare/geaccepteerde methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, ingespoten hormonen, vaginale ring), spiraaltje, barrièremethoden met zaaddodend middel (diafragma met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel) of chirurgische sterilisatie (hysterectomie, afbinden van de eileiders of vasectomie) voor de duur van het onderzoek
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd < 18 jaar
- Voortdurende behandeling met immuunonderdrukkende medicijnen (uitzondering: plaatselijk gebruik van steroïden en alle vormen van systemische steroïden met een duur van minder dan 2 weken)
- Gelijktijdige behandeling met experimentele therapieën voor PML die de beoordeling van onderzoeksresultaten zouden verstoren of verwarren
- Geschiedenis van onderliggende auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is
- Contra-indicatie voor onderzoeksprocedures die het vermogen om de patiënt veilig te bewaken in gevaar zouden brengen
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of studiedeelname zou kunnen verstoren; of niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Niet bereid om gecodeerde monsters en/of gegevens te laten bewaren of gebruiken in andere onderzoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NT-I7
480 microgram/kg IM (aanvangsdosis)
|
NT-I7 is een recombinant humaan interleukine-7 gefuseerd aan een hybride fragment kristalliseerbaar gebied van een humaan antilichaam (hyFc).
NT-I6 heeft een molecuulgewicht van 104 kD.
Het actieve deel van NT-I7 is recombinant humaan interleukine-7 (rhIL-7), dat humaan IL-7 (aminozuren 4 tot en met 155) bevat en alle bekende functies van endogeen humaan IL-7 vertoont.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de longitudinale verandering in het absolute aantal lymfocyten gedurende 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: gedurende 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
de kinetiek en omvang van het effect van NT-I7 op het absolute aantal lymfocyten (ALC) bepalen bij patiënten met PML en onderliggende lymfopenie door verschillende oorzaken, om een geschikt ontwerp van een toekomstig onderzoek te informeren
|
gedurende 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: op elk studiemoment
|
beoordeeld aan de hand van het optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Deze ongewenste voorvallen worden afzonderlijk per tijdspunt getabelleerd om eventuele trends in de gegevens te identificeren en worden beschreven aan de hand van aantallen en percentages.
|
op elk studiemoment
|
|
Verandering in subsets van lymfocyten, waaronder CD4-, CD8- en CD19-positieve cellen
Tijdsspanne: op elk studiemoment
|
Deze waarden zullen eerst beschrijvend op elk tijdstip worden onderzocht met behulp van gemiddelde en SD of mediaan en IQR, en daarna grafisch.
De belangrijkste interessante vergelijkingen omvatten de basislijn tot maand 3 en de basislijn tot maand 6.
|
op elk studiemoment
|
|
Ziekte cursus
Tijdsspanne: op elk studiemoment
|
Deze eindpunten omvatten kwantificering van JCV-DNA in CSF en bloed, verandering in Modified Rankin Scale-score, verandering in Karnofsky Performance Scale-score, verandering in PML-laesie-extensie, verandering in patroon van contrastverbetering door hersen-MRI en overleving.
De belangrijkste interessante vergelijkingen omvatten de basislijn tot maand 3 en de basislijn tot maand 6.
Hier is het doel om een eerste bewijs van het principe te leveren dat het ziekteverloop op een meetbare manier wordt beïnvloed, met name na maand 3.
|
op elk studiemoment
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infectieuze encefalitis
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- Virusziekten
- Demyeliniserende ziekten
- DNA-virusinfecties
- Langzame virusziekten
- Leuko-encefalopathieën
- Encefalitis, viraal
- Virale ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Polyomavirus-infecties
- Encefalitis
- Leuko-encefalopathie, progressief multifocaal
- efineptakin alfa
Andere studie-ID-nummers
- 10000126
- 000126-N
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .