NT-I7, et langtidsvirkende rekombinant IL-7-molekyl, som en immunrekonstitusjonsstrategi for lymfopeni hos pasienter med progressiv multifokal leukoencefalopati
En pilotstudie av NT-I7, et langtidsvirkende rekombinant IL-7-molekyl, som en immunrekonstitusjonsstrategi for lymfopeni hos pasienter med progressiv multifokal leukoencefalopati
Bakgrunn:
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er en hjerneinfeksjon. Det er forårsaket av et virus. PML kan forekomme hos personer med svekket immunsystem. PML er assosiert med kognitiv og synshemming samt motoriske og taleforstyrrelser. Det finnes ingen behandling for PML. Forskere vil se om et nytt medikament kan hjelpe.
Objektiv:
For å se om stoffet NT-I7 kan bidra til å øke antall lymfocytter, noe som kan bidra til å kontrollere PML-infeksjon.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18 år og eldre med PML som er registrert i Protocol #13-N-0017.
Design:
Deltakere vil bli screenet under protokoll #13-N-0017.
Deltakerne vil ha 7 dagers døgnopphold, polikliniske besøk og oppfølgingstelefoner.
Deltakerne vil ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil gi urinprøver. Blod vil bli tatt fra en armvene eller gjennom et intravenøst (IV) kateter.
Deltakerne vil få opptil 3 doser NT-I7. Det vil bli gitt ved injeksjon i muskelen.
Deltakerne vil ha lumbale punkteringer (spinal taps). En tynn nål vil bli satt inn i ryggmargskanalen i korsryggen. Cerebrospinalvæske vil bli fjernet. Røntgen kan brukes for å veilede prosedyren.
Deltakerne vil ha magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen. MR-skanneren er en metallsylinder omgitt av et magnetfelt. Under MR-er vil deltakerne ligge på et bord som glir inn og ut av skanneren. Myk polstring eller en spole vil bli plassert rundt hodet. De vil få gadolinium, et kontrastmiddel, gjennom et IV-kateter.
Deltakelsen varer i 12 til 19 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne protokollen vil teste om NT-I7 er en levedyktig strategi for å fremme immunrekonstitusjon hos lymfopeniske pasienter med PML. Tolv voksne med PML og lymfopeni (CD4 eller CD8 T-celletall på mindre enn eller lik 200 celler/dL) av alle årsaker vil fullføre denne pilotstudien. Pasienter vil bli observert som innlagte de første 7 dagene etter eventuell eksperimentell medikamentdosering. For å følge opp, vil pasienter returnere til NIH for et andre 7-dagers døgnopphold innen dag 21, og deretter for planlagte polikliniske besøk ved NIH i måned 2, 3, 6, 9 og 12 etter eventuell medikamentdosering. Oppfølgingstelefonsamtaler vil bli utført ved måned 4, 5, 7 og 8. Pasienter kan være kvalifisert for en andre dose av NT-I7 ved høyere dose hvis mål-ALC (1000/mikroliter) ikke nås, eller ved samme dose hvis initial respons er tilstrekkelig, men ikke vedvarende, for maksimalt 3 doser. Det primære utfallsmålet er endring i absolutt lymfocyttall (ALC). Sekundære utfall inkluderer sikkerhet og tolerabilitet. Undersøkende kliniske, radiologiske og laboratoriemessige tiltak vil bli innhentet for å undersøke virkningsmekanismen til NT-I7 og for utvikling av biomarkører.
Mål:
Primært mål: Å bestemme kinetikken og omfanget av effekten av NT-I7 på absolutt lymfocyttall hos pasienter med PML og underliggende lymfopeni av ulike årsaker, for å informere om passende design av en fremtidig studie.
Sekundære mål: (1) Å vurdere sikkerhet og toleranse for NT-I7. (2) For å bestemme kinetikk og størrelsen på effekten av NT-I7 på lymfocyttundergrupper. (3) For å undersøke effekten av NT-I7 på PML sykdomsforløp. (4) For å undersøke virkningsmekanismen til NT-I7.
Endepunkter:
Primært endepunkt: Endring i absolutt lymfocyttall (ALC) over 6 måneder.
Sekundære endepunkter: (1) Bivirkningstabeller. (2) Endring i antall lymfocytter, inkludert CD4-, CD8- og CD19-positive celler (3) Endring i standardiserte skalaer for funksjonshemming, utvidelse av PML-lesjon ved hjerne-MR, viral kvantifisering i CSF og overlevelse. (4) Undersøkende serologiske og CSF-tiltak for å undersøke immunrespons på JCV og virkningsmekanisme til NT-I7.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Voksne (18 år eller eldre)
- Bestemt eller sannsynlig PML (2013 AAN Consensus Diagnostic Criteria)
- CD4 og/eller CD8 lymfopeni mindre enn eller lik 200 celler/dL av enhver årsak som ikke er lett reversibel innen en måned
- Registrert i 13-N-0017
- Evne til å gi eget samtykke ved studiestart
- Evne til å reise til NIH for studiebesøk
- Vilje til å følge alle studieprosedyrer
- Hvis pasienten kan bli gravid eller bli far til et barn, må pasienten godta å forplikte seg til bruken av en pålitelig/akseptert prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon (p-piller, injiserte hormoner, vaginal ring), intrauterin enhet, barrieremetoder med spermicid (diafragma med spermicid, kondom med spermicid) eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi) i løpet av studien
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Alder < 18 år
- Pågående behandling med immundempende medisiner (unntak: lokal steroidbruk og alle former for systemiske steroider med varighet mindre enn 2 uker)
- Samtidig behandling med eksperimentelle terapier for PML som ville forstyrre eller forvirre vurdering av studieresultater
- Historie om underliggende autoimmun sykdom som involverer CNS
- Kontraindikasjoner for alle studieprosedyrer som ville kompromittere evnen til sikker overvåking av pasienten
- Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre studiedeltakelsen; eller ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Uvillig til å ha kodede prøver og/eller data lagret eller brukt i andre studier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NT-I7
480 mikrogram/kg im (startdose)
|
NT-I7 er et rekombinant humant interleukin-7 fusjonert til et hybridfragment krystalliserbart område av et humant antistoff (hyFc).
NT-I6 har en molekylvekt på 104 kD.
Den aktive delen av NT-I7 er rekombinant humant interleukin-7 (rhIL-7), som inneholder humant IL-7 (aminosyrer 4 til 155) og viser alle kjente funksjoner til endogent humant IL-7.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den longitudinelle endringen i absolutt antall lymfocytter over 6 måneder etter administrering av studiemedisin
Tidsramme: over 6 måneder etter administrering av studiemedisin
|
bestemme kinetikken og omfanget av effekten av NT-I7 på absolutt lymfocyttall (ALC) hos pasienter med PML og underliggende lymfopeni av ulike årsaker, for å informere om passende design av en fremtidig studie
|
over 6 måneder etter administrering av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: ved hvert studietidspunkt
|
vurderes ut fra forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Disse uønskede hendelsene vil bli tabellert separat etter tidspunkt for å identifisere eventuelle trender i dataene og vil bli beskrevet ved bruk av tall og prosent.
|
ved hvert studietidspunkt
|
|
Endring i lymfocyttundersett, inkludert CD4-, CD8- og CD19-positive celler
Tidsramme: ved hvert studietidspunkt
|
Disse verdiene vil først bli undersøkt beskrivende på hvert tidspunkt ved å bruke gjennomsnitt og SD eller median og IQR, og deretter grafisk.
Viktige sammenligninger av interesse vil inkludere grunnlinje til måned 3 og grunnlinje til måned 6.
|
ved hvert studietidspunkt
|
|
Sykdomsforløp
Tidsramme: ved hvert studietidspunkt
|
Disse endepunktene inkluderer kvantifisering av JCV-DNA i CSF og blod, endring i Modified Rankin Scale-score, endring i Karnofsky Performance Scale-score, endring i PML-lesjonsforlengelse, endring i kontrastforsterkningsmønster ved hjerne-MR og overlevelse.
Viktige sammenligninger av interesse vil inkludere grunnlinje til måned 3 og grunnlinje til måned 6.
Her er målet å gi noen første prinsippbevis på at sykdomsforløpet blir påvirket på en målbar måte, spesielt utover måned 3.
|
ved hvert studietidspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksiøs encefalitt
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Demyeliniserende sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Langsomme virussykdommer
- Leukoencefalopatier
- Encefalitt, viral
- Virale sykdommer i sentralnervesystemet
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Polyomavirusinfeksjoner
- Encefalitt
- Leukoencefalopati, progressiv multifokal
- Efineptakin Alfa
Andre studie-ID-numre
- 10000126
- 000126-N
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .