NT-I7，一种长效重组 IL-7 分子，作为进行性多灶性白质脑病患者淋巴细胞减少症的免疫重建策略
长效重组 IL-7 分子 NT-I7 作为进行性多灶性白质脑病患者淋巴细胞减少症的免疫重建策略的初步研究
背景：
进行性多灶性脑白质病 (PML) 是一种脑部感染。 它是由病毒引起的。 PML 可能发生在免疫系统较弱的人群中。 PML 与认知和视觉障碍以及运动和语言障碍有关。 PML 没有治疗方法。 研究人员想看看一种新药是否可以提供帮助。
客观的：
看看药物 NT-I7 是否可以帮助增加淋巴细胞数量，这可能有助于控制 PML 感染。
合格：
已加入方案 #13-N-0017 的 18 岁及以上患有 PML 的成年人。
设计：
参与者将根据协议 #13-N-0017 进行筛选。
参与者将有 7 天的住院时间、门诊就诊和随访电话。
参加者将有病史和体格检查。 他们会提供尿液样本。 将从手臂静脉或通过静脉 (IV) 导管抽血。
参与者将获得最多 3 剂 NT-I7。 它将通过肌肉注射给药。
参与者将接受腰椎穿刺（脊椎穿刺）。 将一根细针插入腰部的椎管。 脑脊液将被移除。 X 射线可用于指导手术。
参与者将进行大脑磁共振成像 (MRI)。 MRI 扫描仪是一个被磁场包围的金属圆柱体。 在核磁共振成像期间，参与者将躺在一张滑入和滑出扫描仪的桌子上。 将在他们的头部周围放置软垫或线圈。 他们将通过静脉导管获得造影剂钆。
参与将持续 12 至 19 个月。
研究概览
详细说明
研究说明：
该协议将测试 NT-I7 是否是促进 PML 淋巴细胞减少患者免疫重建的可行策略。 十二名因各种原因患有 PML 和淋巴细胞减少症（CD4 或 CD8 T 细胞计数小于或等于 200 个细胞/dL）的成年人将完成这项初步研究。 在任何实验性药物给药后的前 7 天，患者将作为住院患者进行观察。 接下来，患者将在第 21 天之前返回 NIH 进行第二次为期 7 天的住院治疗，然后在服用任何药物后的第 2、3、6、9 和 12 个月在 NIH 进行预定的门诊就诊。 将在第 4、5、7 和 8 个月进行电话随访。如果未达到目标 ALC（1000/微升），患者可能有资格接受第二剂更高剂量的 NT-I7，或者如果初始反应，则有相同剂量足够但不能持续，最多 3 剂。 主要结果指标是绝对淋巴细胞计数 (ALC) 的变化。 次要结果包括安全性和耐受性。 将获得探索性临床、放射学和实验室措施，以研究 NT-I7 的作用机制和生物标志物开发。
目标：
主要目的：确定 NT-I7 对 PML 和各种原因引起的潜在淋巴细胞减少症患者绝对淋巴细胞计数的动力学和影响程度，以便为未来研究的适当设计提供信息。
次要目标：(1) 评估 NT-I7 的安全性和耐受性。 (2) 确定 NT-I7 对淋巴细胞亚群影响的动力学和大小。 (3)探讨NT-I7对PML病程的影响。 (4) 研究NT-I7的作用机制。
端点：
主要终点：6 个月内绝对淋巴细胞计数 (ALC) 的变化。
次要终点：(1) 不良事件表。 (2) 淋巴细胞亚群计数的变化，包括 CD4、CD8 和 CD19 阳性细胞 (3) 标准化残疾评定量表的变化、脑部 MRI 的 PML 病变扩展、CSF 中的病毒定量和存活率。 (4) 探索性血清学和 CSF 措施，以研究对 JCV 的免疫反应和 NT-I7 的作用机制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
- 成人（18 岁或以上）
- 明确或可能的 PML（2013 AAN 共识诊断标准）
- 任何原因导致的 CD4 和/或 CD8 淋巴细胞减少小于或等于 200 个细胞/dL，并且在一个月内不易逆转
- 参加 13-N-0017
- 能够在研究开始时提供自己的同意
- 能够前往 NIH 进行研究访问
- 愿意遵守所有学习程序
- 如果能够怀孕或成为孩子的父亲，患者必须同意承诺使用可靠/可接受的节育方法（即 在研究期间使用激素避孕药（避孕药、注射激素、阴道环）、宫内节育器、杀精子屏障方法（杀精子隔膜、杀精子避孕套）或绝育手术（子宫切除术、输卵管结扎术或输精管结扎术）
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 持续使用免疫抑制药物治疗（例外：局部使用类固醇和持续时间少于 2 周的所有形式的全身性类固醇）
- 与会干扰或混淆研究结果评估的 PML 实验疗法同时治疗
- 累及中枢神经系统的潜在自身免疫性疾病病史
- 任何会损害安全监测患者能力的研究程序的禁忌症
- 可能混淆试验结果或干扰研究参与的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据；治疗研究者认为参与或不符合受试者的最佳利益
- 怀孕或哺乳的妇女
- 不愿在其他研究中保存或使用编码样本和/或数据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NT-I7
480 微克/千克肌注（初始剂量）
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NT-I7 是一种重组人白细胞介素 7，与人抗体 (hyFc) 的杂合片段可结晶区融合。
NT-I6 的分子量为 104 kD。
NT-I7 的活性部分是重组人白细胞介素 7 (rhIL-7)，含有人 IL-7（氨基酸 4 至 155）并表现出内源性人 IL-7 的所有已知功能。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物给药后 6 个月内绝对淋巴细胞计数的纵向变化
大体时间：研究药物给药后超过 6 个月
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确定 NT-I7 对 PML 患者和各种原因引起的潜在淋巴细胞减少症患者绝对淋巴细胞计数 (ALC) 影响的动力学和幅度，以便为未来研究的适当设计提供信息
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研究药物给药后超过 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：在每个研究时间点
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通过与治疗相关的不良事件的发生来评估。
这些不良事件将按时间点单独制成表格，以确定数据中的任何趋势，并将使用数字和百分比进行描述。
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在每个研究时间点
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淋巴细胞亚群的变化，包括 CD4、CD8 和 CD19 阳性细胞
大体时间：在每个研究时间点
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这些值将首先在每个时间点使用平均值和 SD 或中值和 IQR 进行描述性研究，然后以图形方式进行研究。
感兴趣的主要比较将包括第 3 个月的基线和第 6 个月的基线。
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在每个研究时间点
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病程
大体时间：在每个研究时间点
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这些终点包括 CSF 和血液中 JCV DNA 的量化、改良 Rankin 量表评分的变化、Karnofsky 性能量表评分的变化、PML 病变扩展的变化、脑部 MRI 对比增强模式的变化和存活率。
感兴趣的主要比较将包括第 3 个月的基线和第 6 个月的基线。
此处的目标是提供一些初步的原则证据，证明病程正在以可衡量的方式受到影响，尤其是在第 3 个月之后。
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在每个研究时间点
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Irene CM Cortese, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10000126
- 000126-N
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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