NT-I7, рекомбинантная молекула IL-7 длительного действия, как стратегия восстановления иммунитета при лимфопении у пациентов с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией
Пилотное исследование NT-I7, рекомбинантной молекулы IL-7 длительного действия, в качестве стратегии восстановления иммунитета при лимфопении у пациентов с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией
Задний план:
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) представляет собой инфекцию головного мозга. Это вызвано вирусом. ПМЛ может возникнуть у людей с ослабленной иммунной системой. ПМЛ связана с когнитивными и зрительными нарушениями, а также моторными и речевыми нарушениями. Лечения ПМЛ не существует. Исследователи хотят посмотреть, может ли новый препарат помочь.
Задача:
Чтобы узнать, может ли препарат NT-I7 помочь увеличить количество лимфоцитов, что может помочь контролировать инфекцию ПМЛ.
Право на участие:
Взрослые в возрасте 18 лет и старше с ПМЛ, зарегистрированные в протоколе № 13-N-0017.
Дизайн:
Участники будут проверены в соответствии с протоколом № 13-N-0017.
Участники будут иметь 7-дневное стационарное пребывание, амбулаторные визиты и последующие телефонные звонки.
Участники будут иметь историю болезни и медицинский осмотр. Они дадут образцы мочи. Кровь будет браться из вены на руке или через внутривенный (IV) катетер.
Участники получат до 3 доз NT-I7. Его вводят путем инъекции в мышцу.
Участникам сделают люмбальные пункции (спинномозговые пункции). Тонкая игла будет вставлена в спинномозговой канал в нижней части спины. Цереброспинальная жидкость будет удалена. Рентгеновские лучи могут использоваться для руководства процедурой.
Участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга. МРТ-сканер представляет собой металлический цилиндр, окруженный магнитным полем. Во время МРТ участники будут лежать на столе, который вдвигается в сканер и выходит из него. Мягкая прокладка или катушка будут размещены вокруг их головы. Им введут контрастное вещество гадолиний через внутривенный катетер.
Участие продлится от 12 до 19 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования:
Этот протокол проверит, является ли NT-I7 жизнеспособной стратегией для стимулирования восстановления иммунитета у пациентов с лимфопенией и ПМЛ. Это пилотное исследование завершат двенадцать взрослых с ПМЛ и лимфопенией (количество Т-клеток CD4 или CD8 меньше или равно 200 клеток/дл) от всех причин. Пациенты будут наблюдаться как стационарные в течение первых 7 дней после любого экспериментального дозирования препарата. Затем пациенты вернутся в NIH для второго 7-дневного пребывания в стационаре к 21-му дню, а затем для плановых амбулаторных посещений в NIH через 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев после приема любого препарата. Последующие телефонные звонки будут проводиться на 4, 5, 7 и 8 месяце. Пациентам может быть назначена вторая доза NT-I7 в более высокой дозе, если целевая ALC (1000/мкл) не достигнута, или в той же дозе, если первоначальный ответ является адекватным, но не устойчивым, максимум для 3 доз. Первичным показателем результата является изменение абсолютного количества лимфоцитов (ALC). Вторичные результаты включают безопасность и переносимость. Исследовательские клинические, радиологические и лабораторные измерения будут получены для изучения механизма действия NT-I7 и разработки биомаркеров.
Цели:
Основная цель: определить кинетику и величину эффекта NT-I7 на абсолютное количество лимфоцитов у пациентов с ПМЛ и сопутствующей лимфопенией, вызванной различными причинами, чтобы определить соответствующий дизайн будущего исследования.
Второстепенные цели: (1) Оценить безопасность и переносимость NT-I7. (2) Определить кинетику и величину эффекта NT-I7 на субпопуляции лимфоцитов. (3) Исследовать влияние NT-I7 на течение ПМЛ. (4) Исследовать механизм действия NT-I7.
Конечные точки:
Первичная конечная точка: изменение абсолютного количества лимфоцитов (ALC) в течение 6 месяцев.
Вторичные конечные точки: (1) Таблицы нежелательных явлений. (2) Изменение количества субпопуляций лимфоцитов, включая CD4, CD8 и CD19-положительные клетки. (3) Изменение в стандартизированных шкалах оценки инвалидности, расширение поражения ПМЛ с помощью МРТ головного мозга, количественный анализ вируса в спинномозговой жидкости и выживаемость. (4) Исследовательские серологические и CSF меры для изучения иммунного ответа на JCV и механизма действия NT-I7.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Взрослые (18 лет и старше)
- Определенный или вероятный ПМЛ (согласованные диагностические критерии AAN 2013 г.)
- Лимфопения CD4 и/или CD8 меньше или равна 200 клеток/дл по любой причине, которая не может быть легко обратима в течение одного месяца
- Зарегистрирован в 13-N-0017
- Возможность дать собственное согласие при включении в исследование
- Возможность поехать в NIH для ознакомительных поездок
- Готовность соблюдать все процедуры обучения
- Если пациентка может забеременеть или стать отцом, она должна согласиться на использование надежного/признанного метода контроля над рождаемостью (т. гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль, барьерные методы со спермицидом (диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом) или хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия) на время исследования
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Возраст < 18 лет
- Постоянное лечение иммунодепрессантами (исключение: местное применение стероидов и все формы системных стероидов длительностью менее 2 недель)
- Параллельное лечение экспериментальными методами лечения ПМЛ, которые могут повлиять на оценку результатов исследования или исказить ее.
- История основного аутоиммунного заболевания с вовлечением ЦНС
- Противопоказания к любым исследовательским процедурам, которые могут поставить под угрозу возможность безопасного наблюдения за пациентом.
- История или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию в исследовании; или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Нежелание сохранять закодированные образцы и/или данные или использовать их в других исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НТ-И7
480 мкг/кг в/м (начальная доза)
|
NT-I7 представляет собой рекомбинантный интерлейкин-7 человека, слитый с кристаллизуемой областью гибридного фрагмента человеческого антитела (hyFc).
NT-I6 имеет молекулярную массу 104 кДа.
Активным фрагментом NT-I7 является рекомбинантный человеческий интерлейкин-7 (rhIL-7), содержащий человеческий IL-7 (аминокислоты с 4 по 155) и проявляющий все известные функции эндогенного человеческого IL-7.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
продольное изменение абсолютного количества лимфоцитов в течение 6 месяцев после введения исследуемого препарата
Временное ограничение: более 6 месяцев после введения исследуемого препарата
|
определить кинетику и величину эффекта NT-I7 на абсолютное количество лимфоцитов (ALC) у пациентов с ПМЛ и сопутствующей лимфопенией от различных причин, чтобы сообщить соответствующий дизайн будущего исследования
|
более 6 месяцев после введения исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: в каждый момент времени исследования
|
оценивается по частоте возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением.
Эти неблагоприятные события будут занесены в таблицу отдельно по моментам времени, чтобы определить любые тенденции в данных, и будут описаны с использованием числа и процента.
|
в каждый момент времени исследования
|
|
Изменение субпопуляций лимфоцитов, включая CD4, CD8 и CD19-положительные клетки
Временное ограничение: в каждый момент времени исследования
|
Эти значения будут исследованы сначала описательно в каждый момент времени с использованием среднего значения и SD или медианы и IQR, а затем графически.
Ключевые интересующие сравнения будут включать базовый уровень для 3-го месяца и базовый уровень для 6-го месяца.
|
в каждый момент времени исследования
|
|
Течение болезни
Временное ограничение: в каждый момент времени исследования
|
Эти конечные точки включают количественную оценку ДНК JCV в спинномозговой жидкости и крови, изменение балла по модифицированной шкале Рэнкина, изменение балла по шкале эффективности Карновского, изменение протяженности поражения ПМЛ, изменение характера усиления контраста при МРТ головного мозга и выживаемость.
Ключевые интересующие сравнения будут включать базовый уровень для 3-го месяца и базовый уровень для 6-го месяца.
Здесь цель состоит в том, чтобы предоставить некоторые начальные принципиальные доказательства того, что течение болезни измеримо влияет на течение, особенно после 3-го месяца.
|
в каждый момент времени исследования
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекционный энцефалит
- Нейровоспалительные заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Демиелинизирующие заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Медленные вирусные заболевания
- Лейкоэнцефалопатии
- Энцефалит, Вирусный
- Вирусные заболевания центральной нервной системы
- Инфекции центральной нервной системы
- Полиомавирусные инфекции
- Энцефалит
- Лейкоэнцефалопатия, прогрессирующая мультифокальная
- Efineptakin alfa
Другие идентификационные номера исследования
- 10000126
- 000126-N
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .