Az NT-I7, egy hosszú hatású rekombináns IL-7 molekula, mint immunrekonstrukciós stratégia limfópéniában progresszív multifokális leukoencephalopathiában szenvedő betegeknél
Az NT-I7, egy hosszan ható rekombináns IL-7 molekula kísérleti vizsgálata, mint immunrekonstrukciós stratégia limfópéniában progresszív multifokális leukoencephalopathiában szenvedő betegeknél
Háttér:
A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) egy agyi fertőzés. Vírus okozza. A PML legyengült immunrendszerű embereknél fordulhat elő. A PML kognitív és látási zavarokkal, valamint motoros és beszédzavarokkal jár. A PML-re nincs kezelés. A kutatók azt szeretnék látni, hogy egy új gyógyszer segíthet-e.
Célkitűzés:
Annak megállapítására, hogy az NT-I7 gyógyszer segíthet-e növelni a limfociták számát, ami segíthet a PML fertőzés szabályozásában.
Jogosultság:
18 éves és idősebb, PML-ben szenvedő felnőttek, akik a 13-N-0017 protokollban szerepelnek.
Tervezés:
A résztvevőket a 13-N-0017. számú jegyzőkönyv szerint szűrik.
A résztvevőket 7 napos fekvőbeteg-ellátás, járóbeteg-látogatások és utólagos telefonhívások várják.
A résztvevők kórtörténetet és fizikális vizsgálatot kapnak. Vizeletmintát fognak adni. A vért karvénából vagy intravénás (IV) katéteren keresztül veszik.
A résztvevők legfeljebb 3 adag NT-I7-et kapnak. Izomba injekcióban kell beadni.
A résztvevők lumbálpunkciót kapnak (gerincérintések). Vékony tűt szúrnak be a gerinccsatornába a hát alsó részén. A cerebrospinális folyadékot eltávolítják. Az eljárás irányítására röntgensugár használható.
A résztvevők agyának mágneses rezonancia képalkotását (MRI) végzik. Az MRI szkenner egy mágneses térrel körülvett fémhenger. Az MRI során a résztvevők egy asztalon fekszenek, amely be- és kicsúszik a szkennerbe. Puha párnázás vagy tekercs kerül a fejük köré. Gadolíniumot, kontrasztanyagot kapnak IV katéteren keresztül.
A részvétel 12-19 hónapig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ez a protokoll azt vizsgálja, hogy az NT-I7 életképes stratégia-e az immunrendszer helyreállításának elősegítésére PML-ben szenvedő limfopéniás betegeknél. Tizenkét felnőtt PML-ben és limfopéniában (CD4 vagy CD8 T-sejtszám 200 sejt/dl vagy annál kisebb) minden okból fejezi be ezt a kísérleti vizsgálatot. A kísérleti gyógyszeradagolást követő első 7 napon a betegeket fekvőbetegként kell megfigyelni. Ezt követően a betegek a 21. napon visszatérnek az NIH-hoz egy második 7 napos fekvőbeteg-ellátásra, majd a 2., 3., 6., 9. és 12. hónapban tervezett járóbeteg-látogatásra az NIH-nál bármely gyógyszeradagolást követően. A további telefonhívásokra a 4., 5., 7. és 8. hónapban kerül sor. A betegek jogosultak lehetnek egy második adag NT-I7-re magasabb dózisban, ha a cél ALC-t (1000/mikroliter) nem érik el, vagy ugyanabban a dózisban, ha a kezdeti válasz jelentkezik. elegendő, de nem tartós, maximum 3 adagig. Az elsődleges eredmény mértéke az abszolút limfocitaszám (ALC) változása. A másodlagos eredmények közé tartozik a biztonság és az elviselhetőség. Feltáró klinikai, radiológiai és laboratóriumi méréseket végeznek az NT-I7 hatásmechanizmusának és a biomarkerek fejlesztésének vizsgálatára.
Célok:
Elsődleges cél: Meghatározni az NT-I7 abszolút limfocitaszámra gyakorolt hatásának kinetikáját és mértékét PML-ben szenvedő és különböző okokból eredő limfopéniában szenvedő betegeknél, egy jövőbeli vizsgálat megfelelő tervezésének megalapozása érdekében.
Másodlagos célok: (1) Az NT-I7 biztonságának és tolerálhatóságának felmérése. (2) Meghatározni az NT-I7 limfocita alcsoportokra kifejtett hatásának kinetikáját és nagyságát. (3) Az NT-I7 hatásának vizsgálata a PML betegség lefolyására. (4) Az NT-I7 hatásmechanizmusának vizsgálata.
Végpontok:
Elsődleges végpont: Az abszolút limfocitaszám (ALC) változása 6 hónap alatt.
Másodlagos végpontok: (1) Nemkívánatos események táblázatai. (2) Változás a limfocita alcsoportok számában, beleértve a CD4, CD8 és CD19 pozitív sejteket. (3) Változás a standardizált rokkantsági skálákban, a PML lézió kiterjesztése agyi MRI-vel, a vírus mennyiségi meghatározása a cerebrospinalis folyadékban és a túlélés. (4) Feltáró szerológiai és CSF-intézkedések a JCV-re adott immunválasz és az NT-I7 hatásmechanizmusának vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Felnőttek (18 éves vagy idősebb)
- Határozott vagy valószínű PML (2013-as AAN konszenzusos diagnosztikai kritériumok)
- CD4 és/vagy CD8 limfopenia 200 sejt/dl vagy annál kevesebb bármilyen okból, amely egy hónapon belül nem visszafordítható
- Beiratkozott a 13-N-0017 számon
- Lehetőség saját hozzájárulás megadására a tanulmányi belépéskor
- Képes utazni az NIH-ba tanulmányi látogatásokra
- Hajlandóság minden tanulmányi eljárás betartására
- Ha a beteg teherbe tud esni vagy gyermeket nemzhet, vállalnia kell, hogy elkötelezi magát egy megbízható/elfogadott születésszabályozási módszer (pl. hormonális fogamzásgátlás (fogamzásgátló tabletták, injektált hormonok, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz, spermiciddel végzett barrier módszerek (rekeszizom spermiciddel, óvszer spermiciddel) vagy sebészeti sterilizálás (histerectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) a vizsgálat időtartama alatt
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Életkor 18 év alatti
- Folyamatos immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (kivétel: helyi szteroidhasználat és a szisztémás szteroidok minden formája, 2 hétnél rövidebb ideig)
- Egyidejű kezelés a PML kísérleti terápiáival, amelyek megzavarják vagy megzavarják a vizsgálati eredmények értékelését
- A központi idegrendszert érintő autoimmun alapbetegség anamnézisében
- Ellenjavallat minden olyan vizsgálati eljárásnak, amely veszélyeztetné a beteg biztonságos megfigyelését
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatják a vizsgálatban való részvételt; vagy a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem az alany érdekét szolgálja a részvétel
- Terhes vagy szoptató nők
- Nem hajlandó kódolt mintákat és/vagy adatokat menteni vagy más vizsgálatokban felhasználni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NT-I7
480 mikrogramm/kg IM (kezdeti adag)
|
Az NT-I7 egy rekombináns humán interleukin-7 egy humán antitest (hyFc) hibrid fragmens kristályosítható régiójához fuzionálva.
Az NT-I6 molekulatömege 104 kD.
Az NT-I7 aktív része a rekombináns humán interleukin-7 (rhIL-7), amely humán IL-7-et (4-155. aminosavak) tartalmaz, és az endogén humán IL-7 összes ismert funkcióját mutatja.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az abszolút limfocitaszám longitudinális változása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapon keresztül
Időkeret: több mint 6 hónapig a vizsgált gyógyszer beadását követően
|
meghatározza az NT-I7 abszolút limfocitaszámra (ALC) gyakorolt hatásának kinetikáját és mértékét PML-ben szenvedő betegeknél, és különböző okokból eredő limfopéniában szenvedő betegeknél, egy jövőbeli vizsgálat megfelelő tervezésének megalapozása érdekében
|
több mint 6 hónapig a vizsgált gyógyszer beadását követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: minden vizsgálati időpontban
|
a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása alapján értékelik.
Ezeket a nemkívánatos eseményeket időpontonként külön-külön táblázatba foglaljuk, hogy azonosítani lehessen az adatok esetleges tendenciáit, és a számok és százalékok használatával kerül leírásra.
|
minden vizsgálati időpontban
|
|
Változás a limfocita alcsoportokban, beleértve a CD4, CD8 és CD19 pozitív sejteket
Időkeret: minden vizsgálati időpontban
|
Ezeket az értékeket először leíró jelleggel vizsgáljuk meg minden időpontban az átlag és az SD vagy a medián és az IQR használatával, majd grafikusan.
Az érdeklődési körök legfontosabb összehasonlítása a 3. hónaphoz és a 6. hónaphoz viszonyított alapvonalhoz tartozik.
|
minden vizsgálati időpontban
|
|
Betegség lefolyása
Időkeret: minden vizsgálati időpontban
|
Ezek a végpontok magukban foglalják a JCV DNS mennyiségi meghatározását a CSF-ben és a vérben, a módosított Rankin skála pontszámának változását, a Karnofsky Performance Scale pontszámának változását, a PML-lézió kiterjedésének változását, az agyi MRI-vel végzett kontrasztnövelés mintázatának változását és a túlélést.
Az érdeklődési körök legfontosabb összehasonlítása a 3. hónaphoz és a 6. hónaphoz viszonyított alapvonalhoz tartozik.
Itt a cél az, hogy néhány kezdeti elvi bizonyítékot nyújtsunk arra vonatkozóan, hogy a betegség lefolyását mérhető módon befolyásolják, különösen a 3. hónap után.
|
minden vizsgálati időpontban
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőző agyvelőgyulladás
- Neurogyulladásos betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Demielinizáló betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Lassú vírusos betegségek
- Leukoencephalopathiák
- Encephalitis, vírusos
- A központi idegrendszer vírusos betegségei
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Polyomavírus fertőzések
- Agyvelőgyulladás
- Leukoencephalopathia, progresszív multifokális
- Efineptakin Alfa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10000126
- 000126-N
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .