진행성 다발성 백질뇌증 환자의 림프구감소증에 대한 면역 재구성 전략으로서 지속형 재조합 IL-7 분자인 NT-I7
진행성 다초점 백질뇌병증 환자의 림프구감소증에 대한 면역 재구성 전략으로서 지속형 재조합 IL-7 분자인 NT-I7의 파일럿 연구
배경:
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)은 뇌 감염입니다. 바이러스에 의해 발생합니다. PML은 면역 체계가 약화된 사람에게서 발생할 수 있습니다. PML은 인지 및 시각 장애뿐만 아니라 운동 및 언어 장애와 관련이 있습니다. PML에 대한 치료법은 없습니다. 연구자들은 새로운 약물이 도움이 될 수 있는지 알고 싶어합니다.
객관적인:
약물 NT-I7이 PML 감염을 제어하는 데 도움이 될 수 있는 림프구 수를 증가시키는 데 도움이 될 수 있는지 확인합니다.
적임:
프로토콜 #13-N-0017에 등록된 PML이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자는 프로토콜 #13-N-0017에 따라 선별됩니다.
참가자는 7일간의 입원, 외래 방문 및 후속 전화 통화를 하게 됩니다.
참가자는 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 그들은 소변 샘플을 줄 것입니다. 팔 정맥에서 또는 정맥(IV) 카테터를 통해 혈액을 채취합니다.
참가자는 NT-I7을 최대 3회 복용할 수 있습니다. 근육주사로 투여하게 됩니다.
참가자는 요추 천자(척추 천자)를 받게 됩니다. 얇은 바늘이 허리의 척추관에 삽입됩니다. 뇌척수액이 제거됩니다. 절차를 안내하기 위해 X-레이를 사용할 수 있습니다.
참가자들은 뇌의 자기 공명 영상(MRI)을 보게 됩니다. MRI 스캐너는 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더입니다. MRI 중에 참가자는 스캐너 안팎으로 미끄러지는 테이블에 누워 있습니다. 부드러운 패딩 또는 코일이 머리 주위에 배치됩니다. IV 카테터를 통해 조영제인 가돌리늄을 주입합니다.
참여 기간은 12~19개월입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
이 프로토콜은 NT-I7이 PML이 있는 림프구 감소증 환자에서 면역 재구성을 촉진하기 위한 실행 가능한 전략인지 여부를 테스트합니다. 모든 원인으로 인한 PML 및 림프구 감소증(CD4 또는 CD8 T 세포 수가 200 세포/dL 이하)이 있는 12명의 성인이 이 파일럿 연구를 완료할 것입니다. 실험적 약물 투여 후 처음 7일 동안 환자는 입원 환자로 관찰됩니다. 그 후, 환자들은 21일까지 두 번째 7일간의 입원을 위해 NIH로 돌아가고 약물 투여 후 2, 3, 6, 9, 12개월에 NIH에서 예정된 외래 환자 방문을 위해 돌아갑니다. 후속 전화 통화는 4, 5, 7, 8개월에 실시됩니다. 환자는 목표 ALC(1000/마이크로리터)에 도달하지 못한 경우 더 높은 용량으로, 또는 초기 반응이 있는 경우 동일한 용량으로 NT-I7의 두 번째 용량을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 최대 3회 용량에 대해 충분하지만 지속되지는 않습니다. 주요 결과 측정은 절대 림프구 수(ALC)의 변화입니다. 이차 결과에는 안전성과 내약성이 포함됩니다. NT-I7의 작용 메커니즘을 조사하고 바이오마커 개발을 위해 탐색적 임상, 방사선 및 실험실 측정을 얻을 것입니다.
목표:
1차 목적: 향후 연구의 적절한 설계를 알리기 위해 PML 및 다양한 원인의 근본적인 림프구 감소증 환자의 절대 림프구 수에 대한 NT-I7의 역학 및 효과의 크기를 결정합니다.
2차 목적: (1) NT-I7의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함. (2) 림프구 부분집합에 대한 NT-I7의 역학 및 효과 크기를 결정하기 위함. (3) PML 질환 경과에 대한 NT-I7의 효과를 조사하기 위함. (4) NT-I7의 작용 메커니즘을 조사하기 위함.
끝점:
1차 종점: 6개월 동안 절대 림프구 수(ALC)의 변화.
2차 종점: (1) 이상 반응 표. (2) CD4, CD8 및 CD19 양성 세포를 포함한 림프구 하위 집합 수의 변화 (3) 표준화된 장애 등급 척도의 변화, 뇌 MRI에 의한 PML 병변 확장, CSF의 바이러스 정량화 및 생존. (4) JCV에 대한 면역 반응 및 NT-I7의 작용 기전을 조사하기 위한 탐색적 혈청학적 및 CSF 측정.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
- 성인(18세 이상)
- 확실하거나 가능성 있는 PML(2013 AAN 합의 진단 기준)
- 1개월 이내에 쉽게 회복되지 않는 모든 원인으로 인한 200 세포/dL 이하의 CD4 및/또는 CD8 림프구 감소증
- 13-N-0017에 등록됨
- 연구 시작 시 자신의 동의를 제공할 수 있는 능력
- 연구 방문을 위해 NIH에 갈 수 있는 능력
- 모든 연구 절차를 준수하려는 의지
- 임신할 수 있거나 아이의 아버지가 될 수 있는 경우, 환자는 신뢰할 수 있고/허용되는 산아제한 방법(즉, 연구 기간 동안 호르몬 피임법(피임약, 호르몬 주사, 질 링), 자궁 내 장치, 살정제 차단 방법(살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔) 또는 외과적 불임술(자궁절제술, 난관 결찰술 또는 정관 절제술)
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 면역억제제로 지속적인 치료(예외: 국소 스테로이드 사용 및 지속 기간이 2주 미만인 모든 형태의 전신 스테로이드)
- 연구 결과의 평가를 방해하거나 혼란스럽게 하는 PML에 대한 실험 요법과의 동시 치료
- CNS를 포함하는 기저 자가면역 질환의 병력
- 환자를 안전하게 모니터링하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 연구 절차에 대한 금기
- 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거; 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 피험자의 최선의 이익이 아님
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 코딩된 샘플 및/또는 데이터를 다른 연구에 저장하거나 사용하지 않으려 함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NT-I7
480 마이크로그램/kg IM(초기 용량)
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NT-I7은 인간 항체(hyFc)의 하이브리드 단편 결정화 가능 영역에 융합된 재조합 인간 인터루킨-7입니다.
NT-I6의 분자량은 104kD입니다.
NT-17의 활성 부분은 인간 IL-7(아미노산 4~155)을 포함하고 내인성 인간 IL-7의 알려진 모든 기능을 나타내는 재조합 인간 인터루킨-7(rhIL-7)입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물 투여 후 6개월에 걸친 절대 림프구 수의 종적 변화
기간: 연구 약물 투여 후 6개월 이상
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향후 연구의 적절한 설계를 알리기 위해 PML 및 다양한 원인의 근본적인 림프구 감소증 환자의 절대 림프구 수(ALC)에 대한 NT-I7의 동역학 및 효과의 크기를 결정합니다.
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연구 약물 투여 후 6개월 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 각 연구 시점에서
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치료 관련 부작용의 발생으로 평가됩니다.
이러한 유해 사례는 데이터의 추세를 식별하기 위해 시점별로 별도로 표로 작성되며 숫자와 퍼센트를 사용하여 설명됩니다.
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각 연구 시점에서
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CD4, CD8 및 CD19 양성 세포를 포함한 림프구 하위 집합의 변화
기간: 각 연구 시점에서
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이 값은 먼저 평균과 SD 또는 중앙값과 IQR을 사용하여 각 시점에서 설명적으로 조사한 다음 그래픽으로 조사합니다.
관심 있는 주요 비교에는 3개월에 대한 기준선과 6개월에 대한 기준선이 포함됩니다.
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각 연구 시점에서
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질병 코스
기간: 각 연구 시점에서
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이러한 종점에는 CSF 및 혈액에서 JCV DNA의 정량화, Modified Rankin Scale 점수의 변화, Karnofsky Performance Scale 점수의 변화, PML 병변 확장의 변화, 뇌 MRI 및 생존에 의한 조영 증강 패턴의 변화가 포함됩니다.
관심 있는 주요 비교에는 3개월에 대한 기준선과 6개월에 대한 기준선이 포함됩니다.
여기에서 목표는 특히 3개월 이후에 질병 경과가 측정 가능한 방식으로 영향을 받고 있다는 원리의 초기 증거를 제공하는 것입니다.
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각 연구 시점에서
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Irene CM Cortese, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000126
- 000126-N
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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