術後再発のリスクが高いICC患者に対するアジュバントPD-1抗体とカペシタビンの併用

胆管がんは発生率が低く、世界の消化器悪性腫瘍のわずか 3% を占めるにすぎませんが、近年増加傾向にあります。 10%。 外科的切除は胆道癌の唯一の治癒の機会を表しますが、外科的切除を受けることができる患者はわずか 1.5% ～ 20% です。しかし、根治的外科的切除を受けた患者でさえ、術後の転移再発率が高く、転移再発後の効果的な治療戦略が不足しています。 -35%。その中で、切除されたがリンパ節または断端が陽性である高リスクの術後再発患者は、生存率がさらに低下し、標的を絞った効果的な術後補助療法が利用できず、長期生存を妨げるもう1つの重要な理由となっています。外科患者の。

切除不能または進行した胆管癌の場合、ゲムシタビンとシスプラチンの 2 剤併用レジメンである GEMOX を第一選択化学療法レジメンとして使用できますが、術後補助化学療法の第一選択レジメンは現在、一様に推奨されているわけではありません。は主にさまざまな医療センターからの臨床経験に基づいており、ゲムシタビンおよびプラチナベースの高度なレジメンを考慮して借用されましたが、レトロスペクティブ研究に基づく結論はさまざまなセンター間で大きく異なり、推奨は限定的でした. 2017 年の Prodige のプロスペクティブ無作為化比較研究では、術後補助化学療法で治療された 196 人の患者の進行胆管がんにおける GEMOX の有効性が評価され、RF に利益をもたらす傾向はあったものの、統計的に有意ではなかったことが示されました。 2018 年の別の BCAT プロスペクティブ研究では、胆管癌の術後補助化学療法におけるゲムシタビン単剤療法の臨床的利益が否定されました。対照的に、2017 年の Bilcap 研究は胆管癌の術後補助化学療法で肯定的な結果が得られたのは 1 つだけです。この研究では、胆管癌の術後補助化学療法におけるカペシタビンの臨床的価値と臨床観察を比較しました。など. アジュバントのカペシタビンは、術後の胆管癌の OS を 36 か月から 51 か月に延長することができ、安全性の観点から、カペシタビン併用対照群間の毒性の差は有意ではなく、ほとんどの患者が耐えられる.したがって、ASCO ガイドラインもアジュを勧めるしかし、カペシタビン単剤療法がリンパ節転移陽性の手術を受けた高リスク疾患患者の再発防止に役割を果たすことができるかどうかは不明です。または切除縁は、さらなる研究によって確認される必要があります。

胆管癌は、局所免疫微小環境の調節不全とリモデリングを伴うため、触媒腫瘍免疫療法は、T細胞ベースの腫瘍免疫療法が中心的な位置にある癌治療の分野で長年のホットスポットでした。 1 がん免疫療法が十分に活用され、担癌患者からキラー T 細胞が動員されます。 2Cellsは、腫瘍に対して殺傷効果を発揮するために、腫瘍を治療するための最も効果的で最も安全な方法かもしれません.腫瘍の免疫逃避メカニズムと、腫瘍に対する宿主の免疫応答との間には非常に複雑な関係があります。したがって、腫瘍免疫療法は、腫瘍に対する患者自身の免疫系反応を最大化することであり、生体内で元の免疫系反応を活性化するだけでなく、その持続時間と強度を維持する必要があります。 2017 年に MSI 患者に対する免疫チェックポイント阻害剤 PD-1 阻害剤ペムブロリズマブが FDA に承認されました。 -H / dMMR汎腫瘍は、胆管癌における免疫療法の基礎を築きました.進行胆管癌の現在の臨床研究では、PD-1阻害剤+ FOLFOX4 / GEMOXの併用レジメンは、進行胆管癌において許容可能な安全性プロファイルで良好な生存利益を示しました.Tirelizumab (Baiji Shenzhou) は、マクロファージの FC γ r 受容体への結合を最小限に抑えるように設計されたヒト化 lgg4 抗プログラム死受容体 1 (PD-1) モノクローナル抗体です。チレリズマブは現在、世界中で単剤および併用療法として臨床研究が行われており、固形腫瘍と血液腫瘍の両方に対する幅広い適応症が開発されています。 11の第3相試験を含む、中国および世界でのバゼアの15の潜在的な登録済み臨床試験200 mg の IV q3w 用量と投与スケジュールを使用して、さまざまながんタイプの進行性固形腫瘍を有する中国人患者におけるタイヤリズマブ単剤療法の有効性を評価する第 I/II 相試験では、この用量での忍容性が実証されました。中国の人口、良好な臨床安全性プロファイル、およびカペシタビンなどの化学療法剤との併用禁忌は報告されていません。

今後は、胆管癌術後の再発リスクが高いと評価された患者を対象に、カペシタビンと PD1 MAb を併用した単一施設の前向き介入コホート研究を実施し、カペシタビン単独と比較した有効性と安全性を評価し、効果的な胆管癌の術後転移再発を予防するための治療オプション。