Anticorpo PD-1 adiuvante in combinazione con capecitabina per pazienti con ICC ad alto rischio di recidiva postoperatoria

Il colangiocarcinoma ha una bassa incidenza, rappresentando solo il 3% delle neoplasie gastrointestinali in tutto il mondo, ma con una tendenza in aumento negli ultimi anni. Il colangiocarcinoma è estremamente maligno e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti che non possono essere sottoposti a resezione curativa in fase avanzata è inferiore a 10%. La resezione chirurgica rappresenta l'unica opportunità curativa per il cancro delle vie biliari, ma solo l'1,5% - 20% dei pazienti può essere sottoposto a resezione chirurgica; tuttavia, anche i pazienti sottoposti a resezione chirurgica curativa hanno un alto tasso di recidiva di metastasi postoperatoria e mancano strategie di trattamento efficaci dopo la recidiva di metastasi. Il tempo di sopravvivenza postoperatorio mediano è di soli 18-30 mesi e anche il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di soli 20 -35%. Tra questi, i pazienti con recidiva postoperatoria ad alto rischio che vengono resecati ma hanno linfonodi o margini positivi hanno un'ulteriore riduzione della sopravvivenza e non è disponibile alcuna terapia adiuvante postoperatoria efficace mirata, diventando un altro motivo importante che ostacola la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti chirurgici.

Per il colangiocarcinoma non resecabile o avanzato, GEMOX, un regime di combinazione di due farmaci di gemcitabina più cisplatino, può essere utilizzato come regime chemioterapico di prima linea, ma il regime di prima linea di chemioterapia adiuvante postoperatoria non è attualmente raccomandato in modo uniforme. Precedente chemioterapia adiuvante per colangiocarcinoma si basava principalmente sull'esperienza clinica di diversi centri medici e presa in prestito in vista di regimi avanzati a base di gemcitabina e platino, ma le conclusioni basate su studi retrospettivi variavano notevolmente tra i diversi centri e la raccomandazione era limitata. chemioterapia adiuvante postoperatoria per colangiocarcinoma. Lo studio prospettico randomizzato controllato Prodige del 2017 ha valutato l'efficacia di GEMOX nel colangiocarcinoma avanzato in 196 pazienti trattati con chemioterapia adiuvante postoperatoria e ha dimostrato che, sebbene vi fosse una tendenza verso il beneficio in RF, non era statisticamente significativo ficant nel complesso e non supporta l'uso del regime GEMOX nel colangiocarcinoma avanzato nel contesto adiuvante postoperatorio. Mentre un altro studio prospettico bcat del 2018 ha negato il beneficio clinico della monoterapia con gemcitabina nella chemioterapia adiuvante postoperatoria per il colangiocarcinoma. Al contrario, lo studio Bilcap del 2017 è stato il solo uno a produrre risultati positivi nella chemioterapia adiuvante postoperatoria per il colangiocarcinoma. Lo studio ha confrontato il valore clinico della capecitabina con l'osservazione clinica nella chemioterapia adiuvante postoperatoria per il colangiocarcinoma, l'endpoint primario era OS, gli endpoint secondari includevano OS, sopravvivenza libera da recidiva (RF), ecc. La capecitabina adiuvante può estendere l'OS del colangiocarcinoma postoperatorio da 36 a 51 mesi e, in termini di sicurezza, le differenze di tossicità tra i gruppi di controllo della combinazione di capecitabina non erano significative e la maggior parte di esse poteva tollerare il numero di pazienti. Pertanto, anche le linee guida ASCO consiglio adju vant con capecitabina in pazienti con colangiocarcinoma dopo intervento chirurgico e lo raccomando come controllo per i successivi studi clinici sul colangiocarcinoma. oi margini di resezione devono essere confermati da ulteriori studi.

Il colangiocarcinoma è accompagnato da una disregolazione e un rimodellamento del microambiente immunitario locale, e quindi l'immunoterapia tumorale catalizzata è stata un punto caldo di lunga data nel campo della terapia del cancro, in cui l'immunoterapia tumorale basata su cellule T è nella sua posizione centrale. 1 l'immunoterapia del cancro è completamente utilizzata e mobilita le cellule T killer dal paziente portatore di tumore. 2Cells, per svolgere l'effetto di uccisione sul tumore, può essere il modo più efficace e più sicuro per trattare il tumore. Allo stesso tempo, la fuga del tumore è un formidabile ostacolo per l'immunoterapia del tumore, in cui le cellule tumorali sfruttano il proprio effetti sul sistema immunitario per promuovere la crescita tumorale squilibrata. Esiste una relazione estremamente complessa tra il meccanismo di fuga immunitaria dei tumori e la risposta immunitaria dell'ospite ai tumori. I linfociti T killer specifici del tumore nella fase iniziale sono biologicamente attivi, ma perdono il funzione di uccidere man mano che il tumore cresce più tardi. Quindi l'immunoterapia del tumore è quella di massimizzare la reazione del sistema immunitario del paziente contro i tumori, e non è solo necessario attivare la reazione del sistema immunitario originale in vivo, ma anche mantenere la durata e l'intensità del reazione, che è la chiave per l'immunoterapia contro i tumori. L'approvazione da parte della FDA del 2017 dell'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab, inibitore del checkpoint immunitario PD-1, per i pazienti con MSI -H / dMMR pan tumori hanno gettato le basi per l'immunoterapia nel colangiocarcinoma. Nell'attuale studio clinico sul colangiocarcinoma avanzato, il regime di combinazione dell'inibitore PD-1 + FOLFOX4 / GEMOX ha dimostrato un vantaggio di sopravvivenza favorevole con un profilo di sicurezza accettabile nel colangiocarcinoma avanzato. Tirelizumab (Baiji Shenzhou) è un anticorpo monoclonale umanizzato lgg4 anti-recettore della morte programmata 1 (PD-1) progettato per ridurre al minimo il legame ai recettori FC γ r nei macrofagi. I dati preclinici suggeriscono che l'impegno del recettore FC γ r nei macrofagi è seguito dall'attivazione di anticorpi uccisione cellulo-mediata delle cellule T, riducendo l'attività antitumorale degli anticorpi PD-1. Tirelizumab è attualmente in fase di sperimentazione clinica come singolo agente e terapia di combinazione in tutto il mondo, sviluppando una gamma di ampie indicazioni sia per i tumori solidi che per i tumori ematologici. 15 potenziali studi clinici registrati su bazea in Cina e nel mondo, di cui 11 di fase 3 studi cardine, quattro studi cardine di fase 2. Uno studio di fase I/II che valuta l'efficacia della monoterapia con tirelizumab in pazienti cinesi con tumori solidi avanzati in tutti i tipi di cancro, utilizzando una dose di 200 mg EV ogni 3 settimane e uno schema posologico, ha dimostrato la tollerabilità a questa dose nel Popolazione cinese, sono stati segnalati un profilo di sicurezza clinica favorevole e nessuna controindicazione in combinazione con agenti chemioterapici come la capecitabina.

Abbiamo in programma di condurre uno studio di coorte interventistico prospettico in un singolo centro su capecitabina più MAb PD1 somministrato a pazienti che sono stati valutati per recidiva ad alto rischio dopo intervento chirurgico per colangiocarcinoma, per valutarne l'efficacia e la sicurezza rispetto alla sola capecitabina e per lottare per un efficace opzione terapeutica nella prevenzione della recidiva metastatica postoperatoria del colangiocarcinoma.