Adjuvans PD-1-antilichaam in combinatie met capecitabine voor patiënten met ICC met een hoog risico op postoperatief recidief

Cholangiocarcinoom heeft een lage incidentie, goed voor slechts 3% van gastro-intestinale maligniteiten wereldwijd, maar met een stijgende trend in de afgelopen jaren. 10%. Chirurgische resectie is de enige curatieve mogelijkheid voor galwegkanker, maar slechts 15% - 20% van de patiënten kan chirurgische resectie ondergaan; zelfs patiënten die curatieve chirurgische resectie ondergaan, hebben echter een hoog percentage postoperatieve metastaserecidief en effectieve behandelingsstrategieën ontbreken na recidief van metastase. De mediane postoperatieve overlevingstijd is slechts 18-30 maanden en het overlevingspercentage na 5 jaar is ook slechts 20 -35%. Onder hen hebben patiënten met een hoog risico op een postoperatief recidief die gereseceerd zijn maar positieve lymfeklieren of marges hebben een verdere verminderde overleving, en er is geen gerichte effectieve postoperatieve adjuvante therapie beschikbaar, wat een andere belangrijke reden wordt die de overleving op de lange termijn belemmert van chirurgische patiënten.

Voor inoperabel of gevorderd cholangiocarcinoom kan GEMOX, een combinatieregime van twee geneesmiddelen van gemcitabine plus cisplatine, worden gebruikt als eerstelijns chemotherapieregime, maar het eerstelijnsregime van postoperatieve adjuvante chemotherapie wordt momenteel niet uniform aanbevolen. Eerdere adjuvante chemotherapie voor cholangiocarcinoom was grotendeels gebaseerd op klinische ervaring van verschillende medische centra en geleend met het oog op geavanceerde regimes op basis van gemcitabine en platina, maar de conclusies op basis van retrospectieve onderzoeken varieerden sterk tussen de verschillende centra en de aanbeveling was beperkt. postoperatieve adjuvante chemotherapie voor cholangiocarcinoom. De Prodige prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie uit 2017 evalueerde de werkzaamheid van GEMOX bij gevorderd cholangiocarcinoom bij 196 patiënten die werden behandeld met postoperatieve adjuvante chemotherapie en toonde aan dat hoewel er een trend was in de richting van voordeel bij RF's, deze niet statistisch significant was. in het algemeen en ondersteunt het gebruik van het GEMOX-regime bij gevorderd cholangiocarcinoom in de postoperatieve adjuvante setting niet. enige die positieve resultaten opleverde bij postoperatieve adjuvante chemotherapie voor cholangiocarcinoom. De studie vergeleek de klinische waarde van capecitabine met klinische observatie bij postoperatieve adjuvante chemotherapie voor cholangiocarcinoom, het primaire eindpunt was OS, de secundaire eindpunten omvatten OS, recidiefvrije overleving (RF's), enz. adjuvante capecitabine kan de OS van postoperatief cholangiocarcinoom verlengen van 36 tot 51 maanden, en in termen van veiligheid waren de verschillen in toxiciteit tussen de capecitabine-combinatiecontrolegroepen niet significant en de meeste van hen konden het aantal patiënten verdragen. Daarom zijn de ASCO-richtlijnen ook adju aanbevelen vant-chemotherapie met capecitabine bij patiënten met cholangiocarcinoom na een operatie en bevelen het aan als controle voor latere klinische onderzoeken naar cholangiocarcinoom. of resectiemarges moet nog worden bevestigd door verdere studies.

Cholangiocarcinoom gaat gepaard met een ontregeling en hermodellering van de lokale immuunmicro-omgeving, en daarom is de gekatalyseerde tumorimmunotherapie al lang een hotspot op het gebied van kankertherapie, waarin op T-cellen gebaseerde tumorimmunotherapie centraal staat. 1 kankerimmunotherapie wordt volledig gebruikt en mobiliseert killer-T-cellen van de tumordragende patiënt. 2Cells, om het dodende effect op de tumor uit te voeren, kan het de meest effectieve en veiligste manier zijn om de tumor te behandelen. effecten op het immuunsysteem om gestoorde tumorgroei te bevorderen. Er is een uiterst complexe relatie tussen het immuun-ontsnappingsmechanisme van tumoren en de immuunrespons van de gastheer op tumoren. functie van het doden naarmate de tumor later groeit. Dus tumorimmunotherapie is om de reactie van het immuunsysteem van de patiënt tegen tumoren te maximaliseren, en het is niet alleen nodig om de oorspronkelijke reactie van het immuunsysteem in vivo te activeren, maar ook om de duur en intensiteit van de reactie, wat de sleutel is tot immunotherapie tegen tumoren. De goedkeuring door de FDA in 2017 van de immuuncontrolepuntremmer PD-1-remmer pembrolizumab voor patiënten met MSI -H / dMMR-pantumoren legden de basis voor immunotherapie bij cholangiocarcinoom. In de huidige klinische studie van gevorderd cholangiocarcinoom toonde het combinatieregime van PD-1-remmer + FOLFOX4 / GEMOX een gunstig overlevingsvoordeel met een acceptabel veiligheidsprofiel bij gevorderd cholangiocarcinoom. Tirelizumab (Baiji Shenzhou) is een gehumaniseerd lgg4 anti-geprogrammeerd dood receptor 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om de binding aan FC γ r-receptoren in macrofagen te minimaliseren. Preklinische gegevens suggereren dat de betrokkenheid van de FC γ r-receptor in macrofagen wordt gevolgd door activering van antilichaamafhankelijke celgemedieerde doding van T-cellen, waardoor de antitumoractiviteit van PD-1-antilichamen wordt verminderd. Tirelizumab wordt momenteel wereldwijd klinisch onderzocht als monotherapie en combinatietherapie, waarbij een reeks brede indicaties wordt ontwikkeld voor zowel solide tumoren als hematologische tumoren. Er zijn momenteel 15 potentieel geregistreerde klinische studies van bazea in China en wereldwijd, waaronder 11 fase 3 studies, vier cruciale fase 2-studies. Een fase I/II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van monotherapie met tirelizumab bij Chinese patiënten met vergevorderde solide tumoren bij alle soorten kanker, waarbij gebruik werd gemaakt van een intraveneuze dosis van 200 mg elke 3 weken en een doseringsschema, heeft aangetoond dat deze dosis in de Chinese bevolking, een gunstig klinisch veiligheidsprofiel en geen contra-indicaties in combinatie met chemotherapeutica zoals capecitabine zijn gemeld.

We zijn van plan om in één centrum een ​​prospectieve interventionele cohortstudie uit te voeren van capecitabine plus PD1 MAb gegeven aan patiënten die zijn beoordeeld op recidief met een hoog risico na een operatie voor cholangiocarcinoom, om de werkzaamheid en veiligheid ervan te evalueren in vergelijking met alleen capecitabine, en om te streven naar een effectieve behandelingsoptie om postoperatief gemetastaseerd recidief van cholangiocarcinoom te voorkomen.