Adjuváns PD-1 antitest kapecitabinnal kombinációban olyan ICC-ben szenvedő betegek számára, akiknél magas a posztoperatív kiújulás kockázata

A cholangiocarcinoma előfordulási gyakorisága alacsony, a gasztrointesztinális rosszindulatú daganatok mindössze 3%-át teszi ki világszerte, de az utóbbi években növekvő tendenciával. A cholangiocarcinoma rendkívül rosszindulatú, és az 5 éves túlélési arány azon betegek esetében, akiknél nem végezhető gyógyító reszekció előrehaladott stádiumban, kevesebb, mint 10%. A sebészeti reszekció jelenti az egyetlen gyógyulási lehetőséget az epeúti rák kezelésére, de a betegeknek csak 1 5-20%-a eshet műtéti reszekción; azonban még a gyógyító sebészi reszekción átesett betegeknél is magas a posztoperatív áttétek kiújulásának aránya, és a metasztázis kiújulását követően hiányoznak a hatékony kezelési stratégiák. A posztoperatív túlélés mediánja mindössze 18-30 hónap, az 5 éves túlélési arány is csak 20 -35%.Közülük a reszekált, de pozitív nyirokcsomókkal vagy margókkal rendelkező, nagy kockázatú posztoperatív recidíva esetén tovább csökkent a túlélés, és nem áll rendelkezésre célzott, hatékony posztoperatív adjuváns terápia, ami egy másik fontos ok, amely hátráltatja a hosszú távú túlélést. sebészeti betegek esetében.

Nem reszekálható vagy előrehaladott cholangiocarcinoma esetén a GEMOX, a gemcitabin és ciszplatin két gyógyszeres kombinációja használható első vonalbeli kemoterápiás kezelésként, de a posztoperatív adjuváns kemoterápia első vonalbeli sémája jelenleg nem javasolt egységesen. Korábbi adjuváns kemoterápia cholangiocarcinoma esetén többnyire a különböző egészségügyi központok klinikai tapasztalatain alapult, és a gemcitabin - és platina alapú fejlett kezelési rendek figyelembevételével kölcsönözték, de a retrospektív vizsgálatokon alapuló következtetések nagymértékben eltértek a különböző központok között, és az ajánlás korlátozott volt. Mivel kevesebb olyan prospektív tanulmány létezik, amelyek célja a cél. posztoperatív adjuváns kemoterápia kolangiokarcinómára. A 2017-es Prodige prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatban 196, posztoperatív adjuváns kemoterápiával kezelt betegen értékelték a GEMOX hatékonyságát előrehaladott cholangiocarcinomában, és kimutatta, hogy bár volt tendencia a javulás irányába az RF-k esetében, ez nem volt statisztikailag előjel. összességében jó, és nem támogatja a GEMOX kezelési rend alkalmazását előrehaladott cholangiocarcinomában posztoperatív adjuváns kezelésben. Míg egy másik 2018-as bcat prospektív vizsgálat tagadta a gemcitabin monoterápia klinikai előnyeit a posztoperatív adjuváns kemoterápiában cholangiocarcinomában. Ezzel szemben a Bilcap 2017 vizsgálat volt a csak egy kapott pozitív eredményt a posztoperatív adjuváns kemoterápiában cholangiocarcinoma esetén. A tanulmány a kapecitabin klinikai értékét hasonlította össze a cholangiocarcinoma posztoperatív adjuváns kemoterápiájában végzett klinikai megfigyeléssel, az elsődleges végpont az OS volt, a másodlagos végpontok közé tartozott az OS, a kiújulásmentes túlélés (RF), stb. az adjuváns kapecitabin 36-ról 51 hónapra meghosszabbíthatja a posztoperatív cholangiocarcinoma OS-t, és a biztonság szempontjából a toxicitásbeli különbségek a kapecitabin kombinációs kontrollcsoportok között nem voltak szignifikánsak, és a legtöbb beteg elviselte. Ezért az ASCO irányelvei is ajánlom adju kapecitabinnal végzett kemoterápiát a műtét után cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél, és ezt javasoljuk kontrollként a cholangiocarcinomával kapcsolatos későbbi klinikai vizsgálatokhoz. Mindazonáltal, hogy a kapecitabin-monoterápia szerepet játszhat-e a kiújulás megelőzésében olyan magas kockázatú betegségben szenvedő betegeknél, akiknél műtéten estek át pozitív nyirokcsomókkal. vagy a reszekciós széleket további vizsgálatok igazolják.

A cholangiocarcinomát a lokális immunmikrokörnyezet szabályozási zavara és átépülése kíséri, ezért a katalizált tumorimmunterápia hosszú ideje előtérbe került a rákterápia területén, amelyben a T-sejt alapú tumorimmunterápia áll a középpontban. Az 1 rák immunterápia teljes mértékben használt, és mobilizálja a daganatos betegből származó gyilkos T-sejteket. 2Cells, a tumorölő hatás kifejtésére, ez lehet a leghatékonyabb és legbiztonságosabb módja a daganat kezelésének. Ugyanakkor a tumor kiszabadulása óriási akadály a tumor immunterápia előtt, amelyben a daganatsejtek kihasználják saját elnyomójukat. Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatások elősegítik az elromlott daganatnövekedést. Rendkívül összetett kapcsolat van a daganatok immunszökési mechanizmusa és a gazdaszervezet daganatokra adott immunválasza között.Tumorimmunterápia A tumorspecifikus gyilkos T-sejtek a korai stádiumban biológiailag aktívak, de elveszítik a A daganat későbbi növekedésével az ölés funkciója. Tehát a tumor immunterápia célja a páciens saját immunrendszeri reakciójának maximalizálása a daganatokkal szemben, és nem csak az eredeti immunrendszeri reakciót in vivo aktiválni kell, hanem a kezelés időtartamát és intenzitását is fenn kell tartani. reakció, amely a daganatok elleni immunterápia kulcsa.Az immunellenőrzési pont inhibitor PD-1 inhibitor pembrolizumab 2017-es FDA jóváhagyása MSI-s betegek számára -A H / dMMR pandaganatok megalapozták a kolangiokarcinóma immunterápiáját. Az előrehaladott cholangiocarcinoma jelenlegi klinikai vizsgálatában a PD-1 inhibitor + FOLFOX4 / GEMOX kombináció kedvező túlélési előnyt és elfogadható biztonsági profilt mutatott előrehaladott cholangiocarcinomában.Tirelizumab (Baiji Shenzhou) egy humanizált lgg4 anti-programozott halálreceptor 1 (PD-1) monoklonális antitest, amelyet a makrofágok FC γ r receptoraihoz való kötődés minimalizálására terveztek. A preklinikai adatok azt sugallják, hogy az FC γ r receptorok makrofágokban történő bekapcsolódását antitestfüggő aktiválódás követi. A T-sejtek sejt által közvetített elpusztítása, a PD-1 antitestek daganatellenes aktivitásának csökkentése.A tirelizumabot jelenleg klinikai vizsgálat alatt tartják világszerte egyedülálló hatóanyagként és kombinált terápiaként, és széles körű indikációkat fejlesztenek ki mind a szolid tumorok, mind a hematológiai daganatok esetében. 15 lehetséges regisztrált klinikai vizsgálat a bazeáról Kínában és világszerte, köztük 11 3. fázis vizsgálat, négy pivotális, 2. fázisú vizsgálat. Egy I/II. fázisú vizsgálat, amely a tirelizumab monoterápia hatékonyságát értékelte előrehaladott szolid daganatokban szenvedő kínai betegeknél, különböző ráktípusokban, 200 mg-os iv. háromszori dózist és adagolási rendet alkalmazva, bebizonyította, hogy ez a dózis tolerálható Kínai populáció, kedvező klinikai biztonsági profil, és nem jelentettek ellenjavallatokat kemoterápiás szerekkel, például kapecitabinnal kombinálva.

Tervezzük, hogy egyközpontú prospektív intervenciós kohorsz vizsgálatot végzünk kapecitabin plusz PD1 MAb olyan betegeknél, akiknél magas kockázatú cholangiocarcinoma műtét utáni kiújulását értékelték, hogy értékeljük hatékonyságát és biztonságosságát a kapecitabin önmagában történő kezeléséhez képest, és törekedjünk a hatékony kezelésre. kezelési lehetőség a cholangiocarcinoma posztoperatív metasztatikus kiújulásának megelőzésében.