Адъювантное антитело PD-1 в комбинации с капецитабином у пациентов с ИКХ с высоким риском послеоперационного рецидива

Холангиокарцинома имеет низкую заболеваемость, составляя всего 3% злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта во всем мире, но с тенденцией к увеличению в последние годы. 10%. Хирургическая резекция представляет собой единственную возможность излечения рака желчевыводящих путей, но только 1,5–20% пациентов могут быть подвергнуты хирургической резекции; тем не менее, даже у пациентов, перенесших лечебную хирургическую резекцию, высока частота послеоперационного рецидива метастазов, а эффективных стратегий лечения после рецидива метастазов не существует. -35%. Среди них пациенты с высоким риском послеоперационного рецидива, которые были резецированы, но имеют положительные лимфатические узлы или края, еще больше снижают выживаемость, и отсутствует целевая эффективная послеоперационная адъювантная терапия, что становится еще одной важной причиной, препятствующей долгосрочной выживаемости. хирургических больных.

При нерезектабельной или запущенной холангиокарциноме GEMOX, комбинированный режим из двух препаратов гемцитабина и цисплатина, может использоваться в качестве схемы химиотерапии первой линии, но схема первой линии послеоперационной адъювантной химиотерапии в настоящее время не всегда рекомендуется. Предыдущая адъювантная химиотерапия при холангиокарциноме была в основном основана на клиническом опыте различных медицинских центров и заимствована с учетом передовых схем на основе гемцитабина и платины, но выводы, основанные на ретроспективных исследованиях, сильно различались в разных центрах, и рекомендации были ограниченными. Послеоперационная адъювантная химиотерапия при холангиокарциноме. В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании Prodige 2017 года оценивалась эффективность GEMOX при распространенной холангиокарциноме у 196 пациентов, получавших послеоперационную адъювантную химиотерапию, и было показано, что, хотя и наблюдалась тенденция к улучшению ФР, она не была статистически значимой. в целом эффективен и не поддерживает использование схемы GEMOX при распространенной холангиокарциноме в условиях послеоперационной адъювантной терапии. В то время как другое проспективное исследование bcat 2018 г. отрицало клиническую пользу монотерапии гемцитабином при послеоперационной адъювантной химиотерапии холангиокарциномы. Напротив, исследование Bilcap 2017 г. было только один дал положительные результаты послеоперационной адъювантной химиотерапии холангиокарциномы. В исследовании сравнивали клиническую ценность капецитабина с клиническими наблюдениями при послеоперационной адъювантной химиотерапии холангиокарциномы, первичной конечной точкой была ОВ, вторичными конечными точками были ОВ, безрецидивная выживаемость (ФВ), и т. д. адъювантное введение капецитабина может продлить ОВ послеоперационной холангиокарциномы с 36 до 51 месяца, а с точки зрения безопасности различия в токсичности между контрольными группами комбинации капецитабина не были значительными, и большинство из них могли переноситься пациентами. Таким образом, рекомендации ASCO также рекомендовать адью vant химиотерапию капецитабином у пациентов с холангиокарциномой после операции и рекомендовать ее в качестве контроля для последующих клинических исследований холангиокарциномы. Однако может ли монотерапия капецитабином играть роль в предотвращении рецидива у пациентов с заболеванием высокого риска, перенесших операцию с положительными лимфатическими узлами или края резекции еще предстоит подтвердить дальнейшими исследованиями.

Холангиокарцинома сопровождается нарушением регуляции и ремоделированием местного иммунного микроокружения, и поэтому катализируемая иммунотерапия опухолей уже давно является горячей точкой в ​​​​области терапии рака, в которой иммунотерапия опухолей на основе Т-клеток занимает свое основное место. 1 иммунотерапия рака полностью используется и мобилизует Т-клетки-киллеры от пациента с опухолью. 2 Клетки, чтобы осуществить эффект уничтожения опухоли, это может быть наиболее эффективным и безопасным способом лечения опухоли. воздействие на иммунную систему, способствующее патологическому росту опухоли. Существует чрезвычайно сложная взаимосвязь между механизмом иммунного ускользания опухолей и иммунным ответом хозяина на опухоли. Функция уничтожения по мере того, как опухоль растет позже. Таким образом, иммунотерапия опухолей заключается в том, чтобы максимизировать реакцию собственной иммунной системы пациента на опухоли, и необходимо не только активировать исходную реакцию иммунной системы in vivo, но также поддерживать продолжительность и интенсивность реакция, которая является ключом к иммунотерапии опухолей. Одобрение FDA в 2017 г. ингибитора иммунных контрольных точек ингибитора PD-1 пембролизумаба для пациентов с MSI Опухоли -H / dMMR pan заложили основу для иммунотерапии холангиокарциномы. В текущем клиническом исследовании распространенной холангиокарциномы комбинированная схема ингибитора PD-1 + FOLFOX4 / GEMOX продемонстрировала благоприятное улучшение выживаемости при приемлемом профиле безопасности при распространенной холангиокарциноме. Тирелизумаб. (Baiji Shenzhou) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1) lgg4, предназначенное для сведения к минимуму связывания с FC γ r рецепторами в макрофагах. клеточно-опосредованное уничтожение Т-клеток, снижение противоопухолевой активности антител к PD-1. Тирелизумаб в настоящее время проходит клинические исследования в качестве монотерапии и комбинированной терапии во всем мире, разрабатывается ряд широких показаний как для солидных опухолей, так и для гематологических опухолей. 15 потенциальных зарегистрированных клинических исследований базеа в Китае и во всем мире, в том числе 11 фазы 3 исследования, четыре основных исследования фазы 2. Исследование фазы I/II, оценивающее эффективность монотерапии тирелизумабом у китайских пациентов с прогрессирующими солидными опухолями различных типов рака с использованием дозы 200 мг внутривенно каждые 3 недели и схемы дозирования, продемонстрировало переносимость этой дозы в Сообщалось о популяции Китая, благоприятном профиле клинической безопасности и отсутствии противопоказаний в сочетании с химиотерапевтическими средствами, такими как капецитабин.

Мы планируем провести одноцентровое проспективное когортное исследование капецитабина в сочетании с моноклональными антителами к PD1, назначаемыми пациентам, у которых был оценен высокий риск рецидива после операции по поводу холангиокарциномы, чтобы оценить его эффективность и безопасность по сравнению с одним капецитабином и стремиться к эффективному Вариант лечения для предотвращения послеоперационного метастатического рецидива холангиокарциномы.