Anticuerpo PD-1 adyuvante en combinación con capecitabina para pacientes con ICC con alto riesgo de recurrencia posoperatoria

El colangiocarcinoma tiene una incidencia baja, representando solo el 3% de las neoplasias malignas gastrointestinales en todo el mundo, pero con una tendencia creciente en los últimos años. El colangiocarcinoma es extremadamente maligno y la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes que no pueden someterse a una resección curativa en estadios avanzados es inferior a 10%. La resección quirúrgica representa la única oportunidad curativa para el cáncer de vías biliares, pero solo entre el 15% y el 20% de los pacientes pueden someterse a la resección quirúrgica; sin embargo, incluso los pacientes que se someten a una resección quirúrgica curativa tienen una alta tasa de recurrencia de metástasis posoperatoria y faltan estrategias de tratamiento efectivas después de la recurrencia de metástasis. -35%. Entre ellos, los pacientes con recurrencia postoperatoria de alto riesgo que son resecados pero tienen ganglios linfáticos o márgenes positivos tienen una supervivencia aún más reducida, y no hay disponible una terapia adyuvante postoperatoria eficaz dirigida, lo que se convierte en otra razón importante que dificulta la supervivencia a largo plazo. de pacientes quirúrgicos.

Para el colangiocarcinoma no resecable o avanzado, GEMOX, un régimen de combinación de dos fármacos de gemcitabina más cisplatino, se puede utilizar como régimen de quimioterapia de primera línea, pero actualmente no se recomienda uniformemente el régimen de primera línea de quimioterapia adyuvante posoperatoria. Quimioterapia adyuvante previa para el colangiocarcinoma se basó principalmente en la experiencia clínica de diferentes centros médicos y se tomó prestado en vista de los regímenes avanzados basados ​​en gemcitabina y platino, pero las conclusiones basadas en estudios retrospectivos variaron mucho entre los diferentes centros y la recomendación fue limitada. quimioterapia adyuvante posoperatoria para el colangiocarcinoma. El estudio prospectivo, aleatorizado y controlado Prodige de 2017 evaluó la eficacia de GEMOX en el colangiocarcinoma avanzado en 196 pacientes tratados con quimioterapia adyuvante posoperatoria y mostró que, aunque hubo una tendencia hacia el beneficio en los FR, no fue estadísticamente significativa. es eficaz en general y no respalda el uso del régimen GEMOX en el colangiocarcinoma avanzado en el entorno adyuvante posoperatorio. Mientras que otro estudio prospectivo bcat de 2018 negó el beneficio clínico de la monoterapia con gemcitabina en la quimioterapia adyuvante posoperatoria para el colangiocarcinoma. Por el contrario, el estudio Bilcap de 2017 fue el el único que arrojó resultados positivos en la quimioterapia adyuvante posoperatoria para el colangiocarcinoma. El estudio comparó el valor clínico de la capecitabina con la observación clínica en la quimioterapia adyuvante posoperatoria para el colangiocarcinoma, el criterio de valoración principal fue la SG, los criterios de valoración secundarios incluyeron la SG, la supervivencia libre de recurrencia (FR), etc. La capecitabina adyuvante puede prolongar la SG del colangiocarcinoma posoperatorio de 36 a 51 meses y, en términos de seguridad, las diferencias de toxicidad entre los grupos de control de la combinación de capecitabina no fueron significativas y la mayoría de ellos podrían tolerar el número de pacientes. Por lo tanto, las directrices de la ASCO también recomendar adju vant quimioterapia con capecitabina en pacientes con colangiocarcinoma después de la cirugía y recomendarla como control para estudios clínicos posteriores en colangiocarcinoma. Sin embargo, si la monoterapia con capecitabina puede desempeñar un papel en la prevención de la recurrencia en pacientes con enfermedad de alto riesgo que se han sometido a cirugía con ganglios linfáticos positivos o los márgenes de resección quedan por confirmar mediante estudios adicionales.

El colangiocarcinoma se acompaña de una desregulación y remodelación del microambiente inmunitario local y, por lo tanto, la inmunoterapia tumoral catalizada ha sido un punto de acceso durante mucho tiempo en el campo de la terapia del cáncer, en el que la inmunoterapia tumoral basada en células T ocupa una posición central. 1 la inmunoterapia contra el cáncer se usa por completo y moviliza las células T asesinas del paciente portador del tumor. 2Células, para llevar a cabo el efecto letal sobre el tumor, puede ser la forma más eficaz y segura de tratar el tumor. Al mismo tiempo, el escape del tumor es un obstáculo formidable al que se enfrenta la inmunoterapia tumoral, en la que las células tumorales explotan su efectos sobre el sistema inmunitario para promover el crecimiento tumoral trastornado. Existe una relación extremadamente compleja entre el mecanismo de escape inmunitario de los tumores y la respuesta inmunitaria del huésped a los tumores. función de matar a medida que el tumor crece más tarde. Por lo tanto, la inmunoterapia tumoral es maximizar la propia reacción del sistema inmunitario del paciente contra los tumores, y no solo es necesario activar la reacción original del sistema inmunitario in vivo, sino también mantener la duración y la intensidad de la reacción, que es la clave para la inmunoterapia contra los tumores. La aprobación de la FDA en 2017 del inhibidor del punto de control inmunitario inhibidor de PD-1 pembrolizumab para pacientes con MSI -H/dMMR pan tumores sentó las bases para la inmunoterapia en colangiocarcinoma. En el estudio clínico actual de colangiocarcinoma avanzado, el régimen de combinación de inhibidor de PD-1 + FOLFOX4/GEMOX demostró un beneficio de supervivencia favorable con un perfil de seguridad aceptable en colangiocarcinoma avanzado. Tirelizumab (Baiji Shenzhou) es un anticuerpo monoclonal humanizado lgg4 contra el receptor de muerte programada 1 (PD-1) diseñado para minimizar la unión a los receptores FC γ r en los macrófagos. muerte mediada por células de las células T, lo que reduce la actividad antitumoral de los anticuerpos PD-1. Tirelizumab se encuentra actualmente en investigación clínica como agente único y terapia de combinación en todo el mundo, desarrollando una amplia gama de indicaciones tanto para tumores sólidos como para tumores hematológicos. 15 posibles estudios clínicos registrados de bazea en China y en todo el mundo, incluidos 11 de fase 3 estudios, cuatro estudios fundamentales de fase 2. Un estudio de fase I/II que evalúa la eficacia de la monoterapia con tirelizumab en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados en todos los tipos de cáncer, utilizando una dosis de 200 mg IV q3w y un programa de dosificación, ha demostrado la tolerabilidad a esta dosis en el Se han notificado casos en la población china, un perfil de seguridad clínica favorable y ninguna contraindicación en combinación con agentes quimioterapéuticos como la capecitabina.

Planeamos realizar un estudio de cohorte intervencionista prospectivo en un solo centro de capecitabina más MAb PD1 administrado a pacientes que han sido evaluados por recurrencia de alto riesgo después de la cirugía por colangiocarcinoma, para evaluar su eficacia y seguridad en comparación con capecitabina sola, y luchar por una respuesta efectiva. opción de tratamiento en la prevención de la recurrencia metastásica posoperatoria del colangiocarcinoma.