Adjuvant PD-1-antikropp i kombination med capecitabin för patienter med ICC med hög risk för postoperativt återfall

Kolangiokarcinom har en låg incidens och står för endast 3 % av gastrointestinala maligniteter i världen, men med en ökande trend under de senaste åren. Kolangiokarcinom är extremt malignt och 5-årsöverlevnaden för patienter som inte kan genomgå kurativ resektion i avancerade stadier är mindre än 10 %. Kirurgisk resektion representerar den enda botande möjligheten för gallvägscancer, men endast 1 5 % - 20 % av patienterna kan genomgå kirurgisk resektion; Men även patienter som genomgår kurativ kirurgisk resektion har en hög frekvens av postoperativa metastasrecidiv, och effektiva behandlingsstrategier saknas efter metastasrecidiv. Mediantiden för postoperativ överlevnad är endast 18-30 månader och 5-årsöverlevnaden är också endast 20 -35%.Bland dem har patienter med högrisk postoperativt recidiv som resekeras men har positiva lymfkörtlar eller marginaler ytterligare minskad överlevnad, och ingen riktad effektiv postoperativ adjuvant terapi är tillgänglig, vilket blir en annan viktig orsak som hämmar den långsiktiga överlevnaden av kirurgiska patienter.

För inoperabel eller avancerad kolangiokarcinom kan GEMOX, en tvåläkemedelskombinationsregim av gemcitabin plus cisplatin, användas som en första linjens kemoterapiregim, men första linjens regim av postoperativ adjuvant kemoterapi rekommenderas för närvarande inte enhetligt. Tidigare adjuvant kemoterapi för cholangiocarcinom mestadels baserad på klinisk erfarenhet från olika vårdcentraler och lånad med tanke på gemcitabin- och platinabaserade avancerade regimer, men slutsatserna baserade på retrospektiva studier varierade mycket mellan olika centra och rekommendationen var begränsad. Medan det finns färre prospektiva studier som syftar till att rikta in sig på postoperativ adjuvant kemoterapi för kolangiokarcinom. Den prospektiva randomiserade kontrollerade Prodige-studien från 2017 utvärderade effekten av GEMOX vid framskriden kolangiokarcinom hos 196 patienter som behandlades med postoperativ adjuvant kemoterapi och visade att även om det fanns en trend mot nytta i RFs var det tydligt inte statistiskt. överlag och stöder inte användningen av GEMOX-regimen vid avancerad kolangiokarcinom i postoperativ adjuvant miljö. Medan en annan prospektiv studie från 2018 bcat förnekade den kliniska fördelen med gemcitabin monoterapi vid postoperativ adjuvant kemoterapi för kolangiokarcinom. Däremot var Bilcap-studien 2017 endast ett för att ge positiva resultat vid postoperativ adjuvant kemoterapi för kolangiokarcinom. Studien jämförde det kliniska värdet av capecitabin med klinisk observation vid postoperativ adjuvant kemoterapi för kolangiokarcinom, det primära effektmåttet var OS, de sekundära effektmåtten inkluderade OS, återfallsfri överlevnad (RFs), etc. adjuvans capecitabin kan förlänga OS för postoperativt kolangiokarcinom från 36 till 51 månader, och vad gäller säkerhet var skillnaderna i toxicitet mellan capecitabinkombinationskontrollgrupperna inte signifikanta och de flesta av dem Antal patienter kunde tolerera. Därför har ASCO-riktlinjerna också rekommendera adju vant kemoterapi med capecitabin till patienter med kolangiokarcinom efter operation och rekommenderar det som kontroll för efterföljande kliniska studier av kolangiokarcinom. Men huruvida capecitabin monoterapi kan spela en roll för att förhindra återfall hos patienter med högrisksjukdom som har genomgått operation med positiva lymfkörtlar eller resektionsmarginaler återstår att bekräftas av ytterligare studier.

Kolangiokarcinom åtföljs av en dysreglering och ombyggnad av den lokala immunmikromiljön, och därför har den katalyserade tumörimmunterapin varit en långvarig hotspot inom cancerterapiområdet, där T-cellsbaserad tumörimmunterapi är i sin kärnposition. 1 cancerimmunterapi används fullt ut och mobiliserar mördar-T-celler från den tumörbärande patienten. 2Cells, för att utföra den dödande effekten på tumören, kan det vara det mest effektiva och säkraste sättet att behandla tumören. Samtidigt är tumörflykt ett formidabelt hinder för tumörimmunterapi, där tumörceller utnyttjar sitt eget undertryckande medel. effekter på immunsystemet för att främja störd tumörtillväxt. Det finns ett extremt komplext samband mellan tumörernas immunflyktsmekanism och värdens immunsvar mot tumörer. funktionen att döda när tumören växer senare. Så tumörimmunterapi är att maximera patientens eget immunsystems reaktion mot tumörer, och det är inte bara nödvändigt att aktivera den ursprungliga immunsystemets reaktion in vivo, utan också för att bibehålla varaktigheten och intensiteten av reaktion, som är nyckeln till immunterapi mot tumörer. 2017 års FDA-godkännande av immunkontrollpunktshämmaren PD-1-hämmaren pembrolizumab för patienter med MSI -H / dMMR pantumörer lade grunden för immunterapi vid kolangiokarcinom. I den aktuella kliniska studien av avancerad kolangiokarcinom visade kombinationsregimen av PD-1-hämmare + FOLFOX4 / GEMOX en gynnsam överlevnadsfördel med en acceptabel säkerhetsprofil vid avancerad kolangiokarcinom.Tirelizum (Baiji Shenzhou) är en humaniserad lgg4 anti-programmerad dödsreceptor 1 (PD-1) monoklonal antikropp designad för att minimera bindning till FC γ r-receptorer i makrofager. Prekliniska data tyder på att FC γ r-receptorengagemang i makrofager följs av aktivering av antikroppsberoende cellmedierad dödande av T-celler, vilket minskar antitumöraktiviteten hos PD-1-antikroppar. Tirelizumab är för närvarande under klinisk undersökning som ett enda medel och kombinationsterapi över hela världen, och utvecklar en rad breda indikationer för både solida tumörer och hematologiska tumörer. 15 potentiella registrerade kliniska studier av bazea i Kina och över hela världen, inklusive 11 fas 3 studier, fyra pivotala fas 2-studier. En fas I/II-studie som utvärderade effekten av tirelizumab monoterapi hos kinesiska patienter med avancerade solida tumörer över cancertyper, med användning av en 200 mg IV q3w dos och doseringsschema, har visat tolerabilitet vid denna dos i Kinesisk befolkning, en gynnsam klinisk säkerhetsprofil och inga kontraindikationer i kombination med kemoterapeutiska medel som capecitabin har rapporterats.

Vi planerar att genomföra en prospektiv interventionskohortstudie med ett enda centrum av capecitabin plus PD1 MAb som ges till patienter som har utvärderats för högriskrecidiv efter operation för kolangiokarcinom, för att utvärdera dess effekt och säkerhet jämfört med enbart capecitabin, och för att sträva efter en effektiv behandlingsalternativ för att förhindra postoperativt metastaserande återfall av kolangiokarcinom.