Anticorpo adjuvante PD-1 em combinação com capecitabina para pacientes com ICC com alto risco de recorrência pós-operatória

O colangiocarcinoma tem baixa incidência, representando apenas 3% das malignidades gastrointestinais em todo o mundo, mas com tendência crescente nos últimos anos. O colangiocarcinoma é extremamente maligno e a taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes que não podem ser submetidos à ressecção curativa em estágios avançados é inferior a 10%. A ressecção cirúrgica representa a única oportunidade curativa para o câncer do trato biliar, mas apenas 15% a 20% dos pacientes podem ser submetidos à ressecção cirúrgica; no entanto, mesmo os pacientes submetidos à ressecção cirúrgica curativa têm uma alta taxa de recorrência de metástase pós-operatória e faltam estratégias de tratamento eficazes após a recorrência de metástase. O tempo médio de sobrevida pós-operatória é de apenas 18 a 30 meses e a taxa de sobrevida em 5 anos também é de apenas 20 -35%. Entre eles, pacientes com recorrência pós-operatória de alto risco que são ressecados, mas têm linfonodos ou margens positivas, têm sobrevida ainda mais reduzida, e nenhuma terapia adjuvante pós-operatória eficaz está disponível, tornando-se outro motivo importante que dificulta a sobrevida a longo prazo de pacientes cirúrgicos.

Para colangiocarcinoma irressecável ou avançado, GEMOX, um regime de combinação de dois medicamentos de gencitabina mais cisplatina, pode ser usado como regime de quimioterapia de primeira linha, mas o regime de primeira linha de quimioterapia adjuvante pós-operatória atualmente não é recomendado uniformemente.Quimioterapia adjuvante anterior para colangiocarcinoma foi baseado principalmente na experiência clínica de diferentes centros médicos e emprestado em vista de regimes avançados baseados em gencitabina - e platina, mas as conclusões baseadas em estudos retrospectivos variaram muito entre os diferentes centros e a recomendação foi limitada. Considerando que há menos estudos prospectivos com o objetivo de direcionar quimioterapia adjuvante pós-operatória para colangiocarcinoma. O estudo prospectivo randomizado controlado Prodige de 2017 avaliou a eficácia de GEMOX em colangiocarcinoma avançado em 196 pacientes tratados com quimioterapia adjuvante pós-operatória e mostrou que, embora houvesse uma tendência de benefício em FRs, não era estatisticamente signi globalmente significativo e não suporta o uso do regime GEMOX em colangiocarcinoma avançado no cenário adjuvante pós-operatório. Enquanto outro estudo prospectivo de 2018 bcat negou o benefício clínico da monoterapia com gencitabina em quimioterapia adjuvante pós-operatória para colangiocarcinoma. Em contraste, o estudo Bilcap de 2017 foi o apenas um para produzir resultados positivos em quimioterapia adjuvante pós-operatória para colangiocarcinoma. O estudo comparou o valor clínico da capecitabina com observação clínica em quimioterapia adjuvante pós-operatória para colangiocarcinoma, o endpoint primário foi OS, os endpoints secundários incluíram OS, sobrevida livre de recorrência (RFs), etc. capecitabina adjuvante pode estender o SG de colangiocarcinoma pós-operatório de 36 para 51 meses e, em termos de segurança, as diferenças de toxicidade entre os grupos de controle da combinação de capecitabina não foram significativas e a maioria dos pacientes poderia tolerar. Portanto, as diretrizes da ASCO também recomendar adju quimioterapia vantajosa com capecitabina em pacientes com colangiocarcinoma após a cirurgia e recomendá-la como um controle para estudos clínicos subsequentes em colangiocarcinoma. No entanto, se a monoterapia com capecitabina pode desempenhar um papel na prevenção da recorrência em pacientes com doença de alto risco que foram submetidos a cirurgia com linfonodos positivos ou margens de ressecção ainda precisam ser confirmadas por estudos adicionais.

O colangiocarcinoma é acompanhado por uma desregulação e remodelação do microambiente imunológico local e, portanto, a imunoterapia tumoral catalisada tem sido um ponto crítico de longa data no campo da terapia do câncer, na qual a imunoterapia tumoral baseada em células T está em sua posição central. 1 imunoterapia contra o câncer é totalmente utilizada e mobiliza células T assassinas do paciente com tumor. 2Células, para realizar o efeito de matar o tumor, pode ser a maneira mais eficaz e segura de tratar o tumor. Ao mesmo tempo, a fuga do tumor é um obstáculo formidável para a imunoterapia tumoral, na qual as células tumorais exploram sua própria supressão efeitos no sistema imunológico para promover o crescimento tumoral desarranjado. Existe uma relação extremamente complexa entre o mecanismo de escape imunológico dos tumores e a resposta imune do hospedeiro aos tumores. função de matar à medida que o tumor cresce mais tarde. Portanto, a imunoterapia tumoral é maximizar a reação do sistema imunológico do próprio paciente contra os tumores, e não é apenas necessário ativar a reação original do sistema imunológico in vivo, mas também manter a duração e a intensidade do reação, que é a chave para a imunoterapia contra tumores. A aprovação do FDA em 2017 do inibidor do checkpoint imunológico pembrolizumab para pacientes com MSI -H / dMMR pan tumores lançaram as bases para a imunoterapia em colangiocarcinoma. No estudo clínico atual de colangiocarcinoma avançado, o regime de combinação de inibidor de PD-1 + FOLFOX4 / GEMOX demonstrou um benefício de sobrevida favorável com um perfil de segurança aceitável em colangiocarcinoma avançado.Tirelizumabe (Baiji Shenzhou) é um anticorpo monoclonal lgg4 antirreceptor de morte programada 1 (PD-1) humanizado projetado para minimizar a ligação aos receptores FC γ r em macrófagos. morte mediada por células T, reduzindo a atividade antitumoral dos anticorpos PD-1. Tirelizumabe está atualmente sob investigação clínica como agente único e terapia combinada em todo o mundo, desenvolvendo uma variedade de indicações amplas para tumores sólidos e tumores hematológicos. 15 potenciais estudos clínicos registrados de bazea na China e no mundo, incluindo 11 fase 3 estudos, quatro estudos principais de fase 2. Um estudo de fase I/II avaliando a eficácia da monoterapia com tirelizumabe em pacientes chineses com tumores sólidos avançados em todos os tipos de câncer, usando uma dose de 200 mg IV q3w e esquema de dosagem, demonstrou tolerabilidade nesta dose no População chinesa, um perfil de segurança clínica favorável e nenhuma contraindicação em combinação com agentes quimioterápicos como a capecitabina foram relatados.

Planejamos realizar um estudo de coorte intervencionista prospectivo de centro único de capecitabina mais PD1 MAb administrado a pacientes que foram avaliados quanto à recorrência de alto risco após cirurgia para colangiocarcinoma, para avaliar sua eficácia e segurança em comparação com a capecitabina isoladamente e para buscar uma eficácia opção de tratamento na prevenção da recorrência metastática pós-operatória de colangiocarcinoma.