Anticorps PD-1 adjuvant en association avec la capécitabine pour les patients atteints d'ICC à haut risque de récidive postopératoire

Le cholangiocarcinome a une faible incidence, ne représentant que 3 % des tumeurs malignes gastro-intestinales dans le monde, mais avec une tendance à la hausse ces dernières années. dix%. La résection chirurgicale représente la seule opportunité curative du cancer des voies biliaires, mais seuls 1 5 % à 20 % des patients peuvent subir une résection chirurgicale ; cependant, même les patients qui subissent une résection chirurgicale curative ont un taux élevé de récidive postopératoire des métastases et des stratégies de traitement efficaces font défaut après la récidive des métastases. La durée médiane de survie postopératoire n'est que de 18 à 30 mois et le taux de survie à 5 ans n'est également que de 20 -35 %.Parmi eux, les patients présentant une récidive postopératoire à haut risque qui sont réséqués mais dont les ganglions ou les marges lymphatiques sont positifs ont une survie encore réduite, et aucun traitement adjuvant postopératoire efficace ciblé n'est disponible, devenant une autre raison importante qui entrave la survie à long terme de patients chirurgicaux.

Pour le cholangiocarcinome non résécable ou avancé, GEMOX, une combinaison de deux médicaments de gemcitabine plus cisplatine, peut être utilisé comme schéma de chimiothérapie de première intention, mais le schéma de première intention de la chimiothérapie adjuvante postopératoire n'est actuellement pas uniformément recommandé. Chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cholangiocarcinome était principalement basée sur l'expérience clinique de différents centres médicaux et empruntée compte tenu des schémas thérapeutiques avancés à base de gemcitabine et de platine, mais les conclusions basées sur des études rétrospectives variaient considérablement d'un centre à l'autre et la recommandation était limitée. Alors qu'il existe moins d'études prospectives visant à cibler chimiothérapie adjuvante postopératoire pour le cholangiocarcinome. L'étude prospective randomisée contrôlée Prodige de 2017 a évalué l'efficacité de GEMOX dans le cholangiocarcinome avancé chez 196 patients traités par chimiothérapie adjuvante postopératoire et a montré que bien qu'il y ait eu une tendance vers un bénéfice dans les RF, il n'était pas statistiquement signi ficant dans l'ensemble et ne soutient pas l'utilisation du régime GEMOX dans le cholangiocarcinome avancé dans le cadre adjuvant postopératoire.Alors qu'une autre étude prospective bcat de 2018 a annulé le bénéfice clinique de la gemcitabine en monothérapie dans la chimiothérapie adjuvante postopératoire du cholangiocarcinome.En revanche, l'étude Bilcap de 2017 était la un seul à avoir donné des résultats positifs dans la chimiothérapie adjuvante postopératoire du cholangiocarcinome. L'étude a comparé la valeur clinique de la capécitabine à l'observation clinique dans la chimiothérapie adjuvante postopératoire du cholangiocarcinome, le critère principal était la SG, les critères secondaires comprenaient la SG, la survie sans récidive (FR), etc. la capécitabine adjuvante peut prolonger l'OS du cholangiocarcinome postopératoire de 36 à 51 mois, et en termes de sécurité, les différences de toxicité entre les groupes témoins de l'association capécitabine n'étaient pas significatives et la plupart d'entre eux recommander adju avant la chimiothérapie par la capécitabine chez les patients atteints de cholangiocarcinome après une intervention chirurgicale et la recommandons comme contrôle pour les études cliniques ultérieures sur le cholangiocarcinome. ou les marges de résection restent à confirmer par des études complémentaires.

Le cholangiocarcinome s'accompagne d'une dérégulation et d'un remodelage du microenvironnement immunitaire local. Par conséquent, l'immunothérapie tumorale catalysée est depuis longtemps un point chaud dans le domaine du traitement du cancer, dans lequel l'immunothérapie tumorale basée sur les lymphocytes T occupe sa place centrale. 1 l'immunothérapie du cancer est pleinement utilisée et mobilise les lymphocytes T tueurs du patient porteur de la tumeur. 2Cells, pour exercer l'effet destructeur sur la tumeur, c'est peut-être le moyen le plus efficace et le plus sûr de traiter la tumeur.En même temps, l'échappement tumoral est un formidable obstacle face à l'immunothérapie tumorale, dans laquelle les cellules tumorales exploitent leur propre pouvoir suppresseur. effets sur le système immunitaire pour favoriser la croissance tumorale dérangée. fonction de tuer à mesure que la tumeur se développe plus tard. Ainsi, l'immunothérapie tumorale consiste à maximiser la réaction du système immunitaire du patient contre les tumeurs, et il est non seulement nécessaire d'activer la réaction du système immunitaire d'origine in vivo, mais également de maintenir la durée et l'intensité de la réaction, qui est la clé de l'immunothérapie contre les tumeurs.L'approbation par la FDA en 2017 de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1, inhibiteur du pembrolizumab pour les patients atteints de MSI Les tumeurs pan-H/dMMR ont jeté les bases de l'immunothérapie dans le cholangiocarcinome. Dans l'étude clinique actuelle sur le cholangiocarcinome avancé, le schéma d'association inhibiteur de PD-1 + FOLFOX4/GEMOX a démontré un bénéfice de survie favorable avec un profil de sécurité acceptable dans le cholangiocarcinome avancé. Tirelizumab (Baiji Shenzhou) est un anticorps monoclonal humanisé lgg4 anti récepteur de mort programmé 1 (PD-1) conçu pour minimiser la liaison aux récepteurs FC γ r dans les macrophages. Les données précliniques suggèrent que l'engagement du récepteur FC γ r dans les macrophages est suivi par l'activation de l'anticorps dépendant destruction à médiation cellulaire des cellules T, réduisant l'activité antitumorale des anticorps PD-1.Tirelizumab fait actuellement l'objet d'investigations cliniques en tant qu'agent unique et thérapie combinée dans le monde entier, développant une gamme d'indications larges pour les tumeurs solides et les tumeurs hématologiques.Il existe actuellement 15 études cliniques potentielles enregistrées sur le bazea en Chine et dans le monde, dont 11 de phase 3 études, quatre études pivots de phase 2. Une étude de phase I/II évaluant l'efficacité du tirelizumab en monothérapie chez des patients chinois atteints de tumeurs solides avancées dans tous les types de cancer, en utilisant une dose de 200 mg IV q3w et un schéma posologique, a démontré la tolérabilité à cette dose dans le population chinoise, un profil de sécurité clinique favorable et aucune contre-indication en association avec des agents chimiothérapeutiques tels que la capécitabine n'ont été rapportés.

Nous prévoyons de mener une étude de cohorte interventionnelle prospective monocentrique sur la capécitabine plus MAb PD1 administrés à des patients qui ont été évalués pour une récidive à haut risque après une chirurgie pour cholangiocarcinome, afin d'évaluer son efficacité et son innocuité par rapport à la capécitabine seule, et de lutter pour un traitement efficace option de traitement dans la prévention de la récidive métastatique postopératoire du cholangiocarcinome.