Adjuverende PD-1-antistof i kombination med Capecitabin til patienter med ICC med høj risiko for postoperativt tilbagefald

Cholangiocarcinom har en lav forekomst og tegner sig kun for 3 % af mave-tarm-maligniteter på verdensplan, men med en stigende tendens i de senere år. Cholangiocarcinom er ekstremt malignt, og 5-års overlevelsesraten for patienter, der ikke kan gennemgå kurativ resektion i fremskredne stadier, er mindre end 10 %. Kirurgisk resektion repræsenterer den eneste helbredende mulighed for galdevejskræft, men kun 1 5 % - 20 % af patienterne kan gennemgå kirurgisk resektion; dog har selv patienter, der gennemgår kurativ kirurgisk resektion en høj grad af postoperativ metastase-tilbagefald, og effektive behandlingsstrategier mangler efter metastase-recidiv. Den mediane postoperative overlevelsestid er kun 18-30 måneder, og 5-års overlevelsesraten er også kun 20 -35%.Blandt dem har patienter med højrisiko postoperativt recidiv, som resekteres, men som har positive lymfeknuder eller marginer, yderligere reduceret overlevelse, og ingen målrettet effektiv postoperativ adjuverende terapi er tilgængelig, hvilket bliver en anden vigtig årsag, der hæmmer den langsigtede overlevelse af kirurgiske patienter.

Til ikke-operabelt eller fremskredent kolangiokarcinom kan GEMOX, en kombinationsbehandling med to lægemidler af gemcitabin plus cisplatin, bruges som en førstelinje-kemoterapikur, men førstelinjebehandlingen af ​​postoperativ adjuverende kemoterapi anbefales i øjeblikket ikke ensartet. Tidligere adjuverende kemoterapi til cholangiocarcinomterapi. var for det meste baseret på klinisk erfaring fra forskellige medicinske centre og lånt i lyset af gemcitabin - og platinbaserede avancerede regimer, men konklusionerne baseret på retrospektive undersøgelser varierede meget mellem forskellige centre, og anbefalingen var begrænset. Hvorimod der er færre prospektive undersøgelser, der sigter mod at målrette postoperativ adjuverende kemoterapi for cholangiocarcinom. Den prospektive, randomiserede kontrollerede Prodige-undersøgelse fra 2017 evaluerede effektiviteten af ​​GEMOX i avanceret cholangiocarcinom hos 196 patienter behandlet med postoperativ adjuverende kemoterapi og viste, at selvom der var en tendens i retning af fordele ved RF'er, var det signifikant ikke statistisk. ficant overordnet og understøtter ikke brugen af ​​GEMOX-regimet i avanceret kolangiocarcinom i postoperativ adjuverende indstilling. Mens en anden 2018 bcat prospektiv undersøgelse negerede den kliniske fordel ved gemcitabin monoterapi i postoperativ adjuverende kemoterapi for kolangiocarcinom. I modsætning hertil var Bilcap-studiet 2017 kun én til at give positive resultater i postoperativ adjuverende kemoterapi for cholangiocarcinom. Undersøgelsen sammenlignede den kliniske værdi af capecitabin med klinisk observation i postoperativ adjuverende kemoterapi for cholangiocarcinom, det primære endepunkt var OS, de sekundære endepunkter inkluderede OS, recidivfri overlevelse (RF'er), etc. adjuvans capecitabin kan forlænge OS af postoperativt kolangiocarcinom fra 36 til 51 måneder, og med hensyn til sikkerhed var forskellene i toksicitet mellem capecitabin kombinationskontrolgrupperne ikke signifikante, og de fleste af dem Antal patienter kunne tolerere. Derfor er ASCO-retningslinjerne også anbefale adju vant kemoterapi med capecitabin til patienter med cholangiocarcinom efter operationen og anbefale det som kontrol til efterfølgende kliniske undersøgelser i cholangiocarcinoma. Men om capecitabin monoterapi kan spille en rolle i forebyggelsen af ​​tilbagefald hos patienter med højrisikosygdom, som er blevet opereret med positive lymfeknuder eller resektionsmarginer skal stadig bekræftes af yderligere undersøgelser.

Cholangiocarcinom er ledsaget af en dysregulering og ombygning af det lokale immunmikromiljø, og derfor har den katalyserede tumorimmunterapi været et mangeårigt hotspot inden for cancerterapi, hvor T-celle-baseret tumorimmunterapi er i sin kerneposition. 1 cancerimmunterapi er fuldt ud brugt og mobiliserer dræber T-celler fra den tumorbærende patient. 2Cells, for at udføre den dræbende effekt på tumoren, kan det være den mest effektive og sikreste måde at behandle tumoren på. Samtidig er tumorflugt en formidabel hindring for tumorimmunterapi, hvor tumorceller udnytter deres eget suppressive middel. virkninger på immunsystemet for at fremme forstyrret tumorvækst. Der er et ekstremt komplekst forhold mellem tumorers immunudslipsmekanisme og værtens immunrespons på tumorer. Tumorimmunterapi tumorspecifikke dræber-T-celler i det tidlige stadie er biologisk aktive, men mister funktion af at dræbe, når tumoren vokser senere. Så tumorimmunterapi er at maksimere patientens eget immunsystems reaktion mod tumorer, og det er ikke kun nødvendigt at aktivere den oprindelige immunsystemreaktion in vivo, men også for at opretholde varigheden og intensiteten af reaktion, som er nøglen til immunterapi mod tumorer. FDA-godkendelsen i 2017 af immuncheckpoint-hæmmeren PD-1-hæmmeren pembrolizumab til patienter med MSI -H/dMMR pantumorer lagde grunden til immunterapi ved cholangiocarcinom. I den nuværende kliniske undersøgelse af fremskreden cholangiocarcinom viste kombinationsregimet af PD-1-hæmmer + FOLFOX4/GEMOX en gunstig overlevelsesfordel med en acceptabel sikkerhedsprofil ved fremskreden cholangiocarcinom.Tirelizum (Baiji Shenzhou) er et humaniseret lgg4 anti-programmeret dødsreceptor 1 (PD-1) monoklonalt antistof designet til at minimere binding til FC γ r-receptorer i makrofager. Prækliniske data tyder på, at FC γ r-receptorengagement i makrofager efterfølges af aktivering af antistofafhængige cellemedieret drab af T-celler, hvilket reducerer antitumoraktiviteten af ​​PD-1-antistoffer. Tirelizumab er i øjeblikket under klinisk undersøgelse som et enkeltstof og kombinationsterapi på verdensplan, og udvikler en række brede indikationer for både solide tumorer og hæmatologiske tumorer. 15 potentielle registrerede kliniske studier af bazea i Kina og på verdensplan, herunder 11 fase 3 undersøgelser, fire pivotale fase 2-studier. Et fase I/II-studie, der evaluerer effektiviteten af ​​tirelizumab monoterapi hos kinesiske patienter med fremskredne solide tumorer på tværs af cancertyper, ved brug af en 200 mg IV q3w dosis og doseringsplan, har vist tolerabilitet ved denne dosis i Kinesisk befolkning, en gunstig klinisk sikkerhedsprofil og ingen kontraindikationer i kombination med kemoterapeutiske midler såsom capecitabin er blevet rapporteret.

Vi planlægger at udføre et enkelt center prospektivt interventionelt kohortestudie af capecitabin plus PD1 MAb givet til patienter, der er blevet evalueret for højrisiko-recidiv efter operation for kolangiocarcinom, for at evaluere dets effektivitet og sikkerhed sammenlignet med capecitabin alene, og for at stræbe efter en effektiv behandlingsmulighed for at forhindre postoperativt metastatisk tilbagefald af kolangiocarcinom.