COVID-19で入院中の参加者におけるブリラシジンの有効性と安全性を評価するための研究
COVID-19で入院中の参加者におけるブリラシジンの有効性と安全性を評価するための第2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相試験は、無作為化、盲検化、プラセボ対照、並行群間デザインでした。
治療を受けた対象集団は、中等度から重度の COVID-19 患者であり、研究治療開始前 4 日以内に陽性の標準ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査 (または同等の/その他の承認された診断検査) によって確認された活動性の SARS-CoV-2 感染症であり、呼吸困難で入院したが、まだ高レベルの呼吸サポートを必要としていなかった (除外基準 #2 で定義)。 包含/除外基準を参照してください。
参加者ごとに、研究は次の 3 つの部分で構成されていました。
- スクリーニング/ベースライン来院 (-1 日目から 1 日目): 最大 24 時間から 48 時間続き、スクリーニング/ベースライン評価が含まれます。 この訪問は、無作為化の前に参加者が研究の包含および除外基準を満たしていることを確認するためのものでした。
- 治療期間 (1 ～ 3 日目または 1 ～ 5 日目): 無作為化された被験者は、標準治療 (SoC) に加えて、IV 注入による 1 日 1 回、3 日または 5 日間、盲検化された研究治療を受けました。
- フォローアップ期間（4日目または6日目から60日目まで）：入院中、被験者は毎日評価されました。 退院した患者は、15 日目と 29 日目に研究訪問に参加するよう求められました。 患者の状態を確認するために、60日目(±10)に電話によるフォローアップ訪問が行われました。
すべての参加者は、実験室でのアッセイを含む一連の有効性と安全性の評価を受けました。 追加の血液サンプルと鼻咽頭 (NP) スワブも採取されました (中咽頭 (OP) スワブは例外的な状況でのみ採取されました)。
研究参加者/被験者は、実薬またはプラセボに無作為に割り付けられ、研究は 3 日間の治験薬投与で開始されました。 独立したデータ監視委員会 (DMC) による中間分析安全性レビューの後、投与は 5 日間に延長されました。 したがって、中間分析後に募集された被験者は、5日間の研究治療を受けました。
研究分析では、プラセボの期間が有効性または安全性の結果に影響を与えるべきではないため、プラセボに無作為化された被験者がプールされました。 Brilacidin の異なる治療期間は、有効性および/または安全性の結果に影響を与える可能性があるため、3 用量および 5 用量の実薬群を別々に分析しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Winfield、Illinois、アメリカ、60190
- IPI Investigator Site
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43608
- IPI Investigator Site
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Barnaul、ロシア連邦、656045
- IPI Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、111398
- IPI Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、119048
- IPI Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、121359
- IPI Investigator Site
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Moscow、ロシア連邦、125367
- IPI Investigator Site
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Nizniy Novgorod、ロシア連邦、603155
- IPI Investigator Site
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Pushkin、ロシア連邦、196600
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、198205
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、198510
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、199106
- IPI Investigator Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -同意を与えることができる患者による、または患者が同意を与えることができない場合は、彼または彼女の法定/権限を与えられた代理人による、臨床研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入する。
- -インフォームドコンセントの時点で18〜80歳の男性または妊娠していない女性の成人。
- -陽性の標準ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査（または同等の/他の承認された診断検査）によって確認されたSARS-CoV-2感染 ランダム化の4日前まで。
- 現在、COVID-19 で入院しており、治療が必要です。
以下のように、スクリーニング時の呼吸機能によって定義される中等度または重度の COVID-19:
中程度、次の基準の少なくとも 1 つを満たしています。
- 末梢酸素飽和度 SpO2 が室内空気で 93% を超える。
- 呼吸数が毎分 20 回以上から 30 回未満。
重度、次の基準の少なくとも 1 つを満たします。
- 末梢血酸素飽和度 SpO2 ≤ 93% 室内空気または動脈血酸素分圧 (PaO2) / 吸気酸素分圧 (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0.133kPa) [標高の高い地域 (1000m 以上) では、補正式を使用する必要があります];
- 呼吸数 1 分間に 30 回以上の呼吸。
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18〜40kg / m2未満。
- プロトコルごとに鼻咽頭 (NP) スワブと静脈血の収集に同意します。
- 治験責任医師の意見では、治験プロトコルの評価に進んで従うことができ、治験と治験のフォローアップ訪問に専念している。
除外基準:
- -実験的薬剤治療の他の臨床試験への参加。
- -無作為化時に侵襲的人工呼吸器および/または体外膜酸素化（ECMO）が必要。
- 必要に応じて、集中治療のサポート (蘇生しない、または挿管しない) を受けないことを明示的に表明しました。
- 研究者の意見では、急速に進行する多臓器不全などの治療の提供に関係なく、死への進行は差し迫っており、次の 72 時間以内に避けられません。
- COVID-19 以外の活動性の細菌/真菌/ウイルスの全身感染が疑われる、または確認された場合は、全身の抗感染療法が必要です。
- -過去72時間以内の高血圧性緊急事態（例：SBP> 220 mmHgまたはDBP> 120 mmHg）または高血圧緊急事態。現地のガイドラインに従って調査員によって評価されたもの。
- 過去 3 か月間に高血圧の病歴がある場合は、地域のガイドラインに従って適切な降圧療法を受けている必要があります。
- -中等度または重度の肝障害の証拠（チャイルドピュークラスBまたはC）。
- 推定 GFR (eGFR) <30 mL/分/1.73m2 （CKD-EPI式に基づく）。
- -参加者の研究への参加前に、ブリラシジンまたは製剤賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
- -研究者の判断で、参加者を重大なリスクにさらす、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の安全な参加と研究の完了を著しく妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的状態または検査異常。
- -妊娠または授乳中、または投与前評価における尿または血清妊娠検査が陽性。
- -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、研究全体および治療中止後最大30日間効果的な避妊方法を使用していない場合。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、研究を通して生殖能力のある性交に従事するときにコンドームを使用することを望まず、治療を中止してから最大30日間。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリラシジン + SoC
標準治療に加えて、ブリラシジン IV 点滴、3 日間および最大 5 日間
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ブリラシジン IV 注入
COVID-19 の SoC 療法
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ + SoC
標準治療に加えて、プラセボ IV 注入、3 日間および最大 5 日間
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プラセボ IV 注入
COVID-19 の SoC 療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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29日目までの持続的な回復までの時間
時間枠：1日目から29日目
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回復日は、被験者が 29 日目まで持続する反応で、臨床状態の序数スケールから次の 3 つのカテゴリのいずれかを満たす最初の日として定義されます。 6.入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療をもはや必要としない（必要に応じて、プロトコルごとの投薬または評価を除く）; 7。 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要である; 8. 入院なし、活動制限なし |
1日目から29日目
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29日目まで回復が持続した参加者の割合
時間枠：5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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回復日は、被験者が 29 日目まで持続する反応で、臨床状態の序数スケールから次の 3 つのカテゴリのいずれかを満たす最初の日として定義されます。 6.入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療をもはや必要としない（必要に応じて、プロトコルごとの投薬または評価を除く）; 7。 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要である; 8. 入院なし、活動制限なし |
5日目、8日目、11日目、15日目、29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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29日目に回復ステータススコアを達成した参加者の数と割合
時間枠：29日目
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回復状態スコアは、臨床状態序数スケールからの次の 3 つのカテゴリです。 6.入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療をもはや必要としない（必要に応じて、プロトコルごとの投薬または評価を除く）; 7。 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要である; 8. 入院なし、活動制限なし |
29日目
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29日目までに死亡または呼吸不全を発症した参加者の数と割合
時間枠：1日目から29日目
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次のように定義される複合エンドポイント: 死亡または呼吸不全 (侵襲的な人工呼吸器が必要)
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1日目から29日目
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被験者の臨床状態
時間枠：1日目、8日目、15日目、29日目
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臨床状態は、8 ポイントの序数スケールで測定されました。
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1日目、8日目、15日目、29日目
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臨床状態で少なくとも1つのカテゴリーの改善を達成した参加者の数と割合
時間枠：8日目、15日目、29日目
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臨床状態は、8 ポイントの序数スケールで測定されました。
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8日目、15日目、29日目
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臨床状態で少なくとも2つのカテゴリーの改善を達成した参加者の数と割合
時間枠：8日目、15日目、29日目
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臨床状態は、8 ポイントの序数スケールで測定されました。
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8日目、15日目、29日目
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臨床状態の少なくとも 1 つのカテゴリの改善までの時間
時間枠：1日目から29日目
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8ポイントの臨床状態序数スケールで1つ以上のカテゴリーの改善を達成する日。 臨床状態スケール:
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1日目から29日目
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臨床状態が少なくとも2つのカテゴリーで改善するまでの時間
時間枠：1日目から29日目
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8ポイントの臨床状態序数スケールで2つ以上のカテゴリーの改善を達成する日。 臨床状態スケール:
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1日目から29日目
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国家早期警戒スコア 2 (NEWS2) の <= 2 までの時間は 24 時間維持されます
時間枠：1日目から29日目
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無作為化から 24 時間以上維持される NEWS2 スコアが 2 以下になるまでの時間 (日数)。 NEWS2 は、入院中に 1 日 2 回評価されました。 NEWS2 のコンポーネントの 1 つが特定の時点で欠落している場合、NEWS2 は計算されませんでした。 National Early Warning Score 2 (NEWS2) は、呼吸数、酸素飽和度、酸素補給、収縮期血圧、脈拍数、意識レベルの 7 つの臨床パラメータのセットに基づく臨床リスク予測カテゴリによって評価されるように、参加者の病気の程度を評価します。 、および温度。 酸素補給の使用（スコア 0 [いいえ] または 2 [はい]）および意識レベル（スコア 0 [警戒、正常な健康状態] または 3 [精神状態の変化/混乱、最悪の健康状態])。 集計 NEWS2 を取得するために、すべてのパラメーター スコアが合計されました。 NEWS2 の範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど重症度/臨床リスクが高いことを意味します |
1日目から29日目
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24 時間維持された国家早期警戒スコア 2 (NEWS2) <= 2 を達成した参加者の割合
時間枠：5日目、8日目、11日目、15日目
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National Early Warning Score 2 (NEWS2) は、呼吸数、酸素飽和度、酸素補給、収縮期血圧、脈拍数、意識レベル、体温。
酸素補給の使用（スコア 0 [いいえ] または 2 [はい]）および意識レベル（スコア 0 [警戒、正常な健康状態] または 3 [精神状態の変化/混乱、最悪の健康状態])。
NEWS2 評価を集計するために、すべてのパラメータ スコアが合計されました。
NEWS2 のスコアリングは 0 から 20 の範囲で、スコアが高いほど重症度/臨床リスクが高いことを意味します。低リスク (スコア 1 から 4)。低から中程度のリスク (個々のパラメータでスコア 3)。中リスク (スコア 5 ～ 6)。高リスク (スコア 7 ～ 20)。
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5日目、8日目、11日目、15日目
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国家早期警戒スコア 2 のベースラインからの変化 (NEWS2)
時間枠：1日目から29日目
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National Early Warning Score 2 (NEWS2) は、呼吸数、酸素飽和度、酸素補給、収縮期血圧、脈拍数、意識レベル、体温。
酸素補給の使用（スコア 0 [いいえ] または 2 [はい]）および意識レベル（スコア 0 [警戒、正常な健康状態] または 3 [精神状態の変化/混乱、最悪の健康状態])。
NEWS2 評価を集計するために、すべてのパラメータ スコアが合計されました。
NEWS2 のスコアリングは 0 から 20 の範囲で、スコアが高いほど重症度/臨床リスクが高いことを意味します。低リスク (スコア 1 から 4)。低から中程度のリスク (個々のパラメータでスコア 3)。中リスク (スコア 5 ～ 6)。高リスク (スコア 7 ～ 20)。
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1日目から29日目
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治療中に発生した有害事象のある参加者の数と割合
時間枠：1日目から60日目
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治療に伴う有害事象（TEAE）の発症日は、研究治療開始日以降です
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1日目から60日目
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治療中に特に関心のある有害事象が発生した参加者の数と割合
時間枠：1日目から60日目
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治療-緊急の有害事象の発症日は、研究治療開始日以降です。 CTCAE (バージョン 5.0) 基準に従って、特別な関心のある有害事象 (AESI) は、(i) グレード 3 以上の高血圧症、および (ii) グレード 2 以上の感覚異常/感覚異常です。 |
1日目から60日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠：1日目から29日目
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研究治療開始後28日間の死亡率
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1日目から29日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Innovation Pharmaceuticals Inc.、Innovation Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IPI-BRIc-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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