En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Brilacidin hos inlagda deltagare med covid-19
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Brilacidin hos inlagda deltagare med covid-19
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 2-studie var en randomiserad, blindad, placebokontrollerad, parallell gruppdesign.
Målpopulationen som behandlades var patienter med måttlig till svår COVID-19, aktiv SARS-CoV-2-infektion bekräftad med positivt standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-test (eller motsvarande/annat godkänt diagnostiskt test) inom 4 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, och lades in på sjukhus med andningsbesvär men som ännu inte krävde högnivå andningsstöd (enligt definitionen i uteslutningskriterium #2). Se kriterier för inkludering/uteslutning.
För varje deltagare bestod studien av tre delar:
- Screening/baslinjebesök (dag -1 till 1): Varar upp till 24-48 timmar och omfattade screening/baslinjebedömningar. Detta besök var för att bekräfta att studiens inklusions- och exkluderingskriterier uppfylldes av deltagarna innan randomiseringen.
- Behandlingsperiod (dag 1-3 eller dag 1-5): Randomiserade försökspersoner fick blindad studiebehandling en gång dagligen i 3 eller 5 dagar genom IV-infusion, förutom Standard of Care (SoC).
- Uppföljningsperiod (dag 4 eller 6 till dag 60): Försökspersonerna utvärderades dagligen medan de var inlagda på sjukhus. Utskrivna patienter ombads att närvara vid studiebesök dag 15 och 29. Ett uppföljningsbesök på dag 60(±10), via telefonsamtal, gjordes för att bekräfta patientstatus.
Alla deltagare fick en serie effekt- och säkerhetsbedömningar utförda, inklusive laboratorieanalyser. Ytterligare blodprover och nasofaryngeala (NP) pinnar erhölls också (orofaryngeala (OP) pinnar skulle endast samlas in under exceptionella omständigheter).
Studiedeltagare/försökspersoner randomiserades till aktiv eller placebo, och studien började med 3 dagars administrering av studieläkemedlet. Efter en interimsanalys av säkerhetsgenomgången, av en oberoende Data Monitoring Committee (DMC), förlängdes doseringen till 5 dagar. Följaktligen fick försökspersoner som rekryterats efter interimsanalysen 5 dagars studiebehandling.
För studieanalyser poolades försökspersoner som randomiserades till placebo eftersom placebotiden inte bör påverka effekt eller säkerhetsresultat. Eftersom de olika behandlingslängderna för Brilacidin har potential att påverka effekt och/eller säkerhetsresultat, analyserades 3-dos och 5-dos aktiva armar separat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Förenta staterna, 60190
- IPI Investigator Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43608
- IPI Investigator Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656045
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 111398
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 119048
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 121359
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 125367
- IPI Investigator Site
-
Nizniy Novgorod, Ryska Federationen, 603155
- IPI Investigator Site
-
Pushkin, Ryska Federationen, 196600
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198205
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198510
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199106
- IPI Investigator Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) för att delta i den kliniska studien av patient som kan ge sitt samtycke, eller, när patienten inte kan ge sitt samtycke, av hans eller hennes juridiska/auktoriserade representant.
- Manliga eller icke-gravida kvinnliga vuxna mellan 18 och 80 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
- SARS-CoV-2-infektion bekräftad med positivt standardtest av polymeraskedjereaktion (PCR) (eller motsvarande/annat godkänt diagnostiskt test) ≤ 4 dagar före randomisering.
- Är för närvarande inlagd på sjukhus och behöver medicinsk vård för covid-19.
Måttlig ELLER svår covid-19, definierad av andningsfunktionen vid screening, enligt nedan:
Måttlig, uppfyller minst ett av följande kriterier:
- Perifer syremättnad SpO2 > 93 % på rumsluft;
- Andningsfrekvens ≥ 20 till < 30 andetag per minut.
Allvarlig, uppfyller minst ett av följande kriterier:
- Perifer syremättnad SpO2 ≤ 93 % på rumsluft ELLER arteriellt syrepartialtryck (PaO2) / fraktion av inandat syre (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0,133kPa) [korrigerande formulering bör användas för högre höjdområden (över 1000m)];
- Andningsfrekvens ≥ 30 andetag per minut.
- Body mass index (BMI) på ≥18 till <40 kg/m2 vid screening.
- Godkänner insamling av nasofaryngeala (NP) pinnar och venöst blod enligt protokoll.
- Enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa studieprotokollets bedömningar, och är engagerad i studien och studieuppföljningsbesöken.
Exklusions kriterier:
- Deltagande i någon annan klinisk prövning av en experimentell agensbehandling.
- Kräver invasiv mekanisk ventilation och/eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) vid tidpunkten för randomisering.
- Har uttryckligen uttryckt önskemål om att inte få intensivvårdsstöd (Återuppliva ej eller Intubera ej ordning) om detta skulle bli nödvändigt.
- Enligt utredarens uppfattning är utvecklingen till döden nära förestående och oundviklig inom de närmaste 72 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandling, såsom snabbt progressiv multiorgansvikt.
- Kräver systemisk anti-infektionsterapi för misstänkt eller bekräftad aktiv bakteriell/svamp/viral systemisk infektion annan än COVID-19.
- Hypertoni brådskande (t.ex. SBP >220 mmHg eller DBP >120 mmHg) eller hypertoni akut under de senaste 72 timmarna, som bedömts av utredaren enligt lokala riktlinjer.
- Om har en historia av hypertoni under de senaste 3 månaderna, måste ha fått lämplig anti-hypertensiv behandling i enlighet med lokala riktlinjer.
- Bevis på måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C).
- Uppskattad GFR (eGFR) <30 mL/min/1,73m2 (baserat på CKD-EPI-formeln).
- Före en deltagares inträde i studien, kända allergier eller intolerans mot Brilacidin eller formuleringshjälpämnen.
- Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller testavvikelser som, enligt utredarens bedömning, utsätter deltagaren för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens säkra deltagande i och slutförande av studien.
- Graviditet eller amning, eller positivt urin- eller serumgraviditetstest i en bedömning före dos.
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder effektiva preventivmetoder under hela studien och i upp till 30 dagar efter avslutad behandling.
- Sexuellt aktiva män med kvinnliga partners i fertil ålder som inte vill använda kondom när de deltar i samlag av reproduktionspotential under hela studien och i upp till 30 dagar efter avslutad behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Brilacidin + SoC
Brilacidin IV infusion, 3 dagar och upp till 5 dagar, utöver Standard of Care
|
Brilacidin IV infusion
SoC-terapier för covid-19
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + SoC
Placebo IV-infusion, 3 dagar och upp till 5 dagar, utöver Standard of Care
|
Placebo IV infusion
SoC-terapier för covid-19
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för ihållande återhämtning till och med dag 29
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Dag för återhämtning definieras som den första dagen då försökspersonen uppfyller en av följande tre kategorier från den kliniska statusordinalskalan med svar kvar till och med dag 29: 6. Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård (annat än för dosering enligt protokoll eller bedömningar, beroende på vad som är lämpligt); 7. Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8. Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter |
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Andel deltagare med ihållande återhämtning under dag 29
Tidsram: Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Dag för återhämtning definieras som den första dagen då försökspersonen uppfyller en av följande tre kategorier från den kliniska statusordinalskalan med svar kvar till och med dag 29: 6. Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård (annat än för dosering enligt protokoll eller bedömningar, beroende på vad som är lämpligt); 7. Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8. Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter |
Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel av deltagare som uppnår poäng för återhämtningsstatus på dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Återhämtningsstatuspoäng är följande tre kategorier från den kliniska statusordinalskalan: 6. Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård (annat än för dosering enligt protokoll eller bedömningar, beroende på vad som är lämpligt); 7. Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet; 8. Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter |
Dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare som dör eller utvecklar andningssvikt senast dag 29
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Sammansatt slutpunkt, definierad som: Död ELLER Andningssvikt (kräver invasiv mekanisk ventilation)
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Ämnes klinisk status
Tidsram: Dag 1, dag 8, dag 15, dag 29
|
Klinisk status mättes med en 8-gradig ordinär skala:
|
Dag 1, dag 8, dag 15, dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare som uppnår minst en kategoriförbättring i klinisk status
Tidsram: Dag 8, dag 15, dag 29
|
Klinisk status mättes med en 8-gradig ordinär skala:
|
Dag 8, dag 15, dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare som uppnår minst två kategoriförbättringar i klinisk status
Tidsram: Dag 8, dag 15, dag 29
|
Klinisk status mättes med en 8-gradig ordinär skala:
|
Dag 8, dag 15, dag 29
|
|
Dags för minst en kategoriförbättring i klinisk status
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Dag för att uppnå förbättring av en eller flera kategorier på 8-gradig klinisk statusordinal skala. Klinisk statusskala:
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Dags för minst två kategoriförbättringar i klinisk status
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Dag för att uppnå förbättring av två eller flera kategorier på 8-gradig klinisk statusordinal skala. Klinisk statusskala:
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Dags för ett nationellt tidig varningsresultat 2 (NEWS2) på <= 2 bibehålls i 24 timmar
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Tid (i dagar) från randomisering för att uppnå en NEWS2-poäng lägre eller lika med 2 bibehålls under minst en 24-timmarsperiod. NEWS2 bedömdes två gånger dagligen under sjukhusvistelse; om en av komponenterna i NEWS2 saknades vid en viss tidpunkt, beräknades inte NEWS2. National Early Warning Score 2 (NEWS2) bedömer en deltagares sjukdomsgrad bedömd av kliniska riskprediktionskategorier baserat på en uppsättning av 7 kliniska parametrar: andningsfrekvens, syremättnad, extra syre, systoliskt blodtryck, pulsfrekvens, medvetandenivå och temperatur. En poäng på 0 till 3 tilldelades varje parameter utom extra syreanvändning (poäng på 0 [nej] eller 2 [ja]) och medvetandenivå (poäng på 0 [alert, normalt hälsotillstånd] eller 3 [förändrat mentalt tillstånd/ förvirring, värsta hälsotillstånd]). Alla parameterpoäng summerades för att få en aggregerad NEWS2. NEWS2 sträcker sig från 0 till 20, med högre poäng som betyder större svårighetsgrad/högre klinisk risk |
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Andel deltagare som uppnår ett nationellt tidig varningsresultat 2 (NEWS2) på <= 2 bibehålls i 24 timmar
Tidsram: Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15
|
National Early Warning Score 2 (NEWS2) bedömer en deltagares sjukdomsgrad bedömd av kliniska riskprediktionskategorier baserat på en uppsättning av sju (7) kliniska parametrar: andningsfrekvens, syremättnad, extra syre, systoliskt blodtryck, pulsfrekvens, medvetandenivå och temperatur.
En poäng på 0 till 3 tilldelades varje parameter utom extra syreanvändning (poäng på 0 [nej] eller 2 [ja]) och medvetandenivå (poäng på 0 [alert, normalt hälsotillstånd] eller 3 [förändrat mentalt tillstånd/ förvirring, värsta hälsotillstånd]).
Alla parameterpoäng summerades för att få en sammanlagd NEWS2-bedömning.
Poäng för NEWS2 varierar från 0 till 20, med högre poäng som betyder större svårighetsgrad/högre klinisk risk: låg risk (poäng 1 till 4); låg till medelhög risk (poäng på 3 i varje enskild parameter); medelhög risk (poäng 5 till 6); hög risk (poäng 7 till 20).
|
Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15
|
|
Ändring från baslinjen i National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
National Early Warning Score 2 (NEWS2) bedömer en deltagares sjukdomsgrad bedömd av kliniska riskprediktionskategorier baserat på en uppsättning av sju (7) kliniska parametrar: andningsfrekvens, syremättnad, extra syre, systoliskt blodtryck, pulsfrekvens, medvetandenivå och temperatur.
En poäng på 0 till 3 tilldelades varje parameter utom extra syreanvändning (poäng på 0 [nej] eller 2 [ja]) och medvetandenivå (poäng på 0 [alert, normalt hälsotillstånd] eller 3 [förändrat mentalt tillstånd/ förvirring, värsta hälsotillstånd]).
Alla parameterpoäng summerades för att få en sammanlagd NEWS2-bedömning.
Poäng för NEWS2 varierar från 0 till 20, med högre poäng som betyder större svårighetsgrad/högre klinisk risk: låg risk (poäng 1 till 4); låg till medelhög risk (poäng på 3 i varje enskild parameter); medelhög risk (poäng 5 till 6); hög risk (poäng 7 till 20).
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 till och med dag 60
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) har startdatum på eller efter studiebehandlingens startdatum
|
Dag 1 till och med dag 60
|
|
Antal och procentandel av deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: Dag 1 till och med dag 60
|
Behandling – Emergent biverkningar har startdatum på eller efter studiebehandlingens startdatum. Biverkningar av särskilt intresse (AESI) är (i) hypertoni grad 3 eller högre, och (ii) parestesier/dysestesier grad 2 eller högre, i enlighet med CTCAE (version 5.0) kriterier. |
Dag 1 till och med dag 60
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28-dagars dödlighet
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Incidens av dödsfall under 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
|
Dag 1 till och med dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IPI-BRIc-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .