Исследование по оценке эффективности и безопасности брилацидина у госпитализированных участников с COVID-19
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности брилацидина у госпитализированных участников с COVID-19
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 2 было рандомизированным, слепым, плацебо-контролируемым, в параллельных группах.
Целевой популяцией, получавшей лечение, были пациенты с COVID-19 средней и тяжелой степени, активная инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная положительным результатом стандартного теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) (или эквивалентного/другого утвержденного диагностического теста) в течение 4 дней до начала исследуемого лечения, и были госпитализированы с дыхательной недостаточностью, но еще не нуждались в респираторной поддержке высокого уровня (как определено в критерии исключения № 2). См. критерии включения/исключения.
Для каждого участника исследование состояло из трех частей:
- Скрининг/базовый визит (день с 1 по 1): длится до 24–48 часов и включает скрининг/базовые оценки. Этот визит должен был подтвердить, что участники соответствовали критериям включения и исключения из исследования до рандомизации.
- Период лечения (день 1-3 или день 1-5): рандомизированные субъекты получали слепое исследование один раз в день в течение 3 или 5 дней путем внутривенной инфузии в дополнение к стандартному лечению (SoC).
- Последующий период (с 4-го или 6-го дня по 60-й день): Субъектов осматривали ежедневно во время госпитализации. Выписанным пациентам было предложено посетить учебные визиты на 15-й и 29-й дни. Последующий визит на 60-й день (±10) по телефону был выполнен для подтверждения состояния пациента.
Всем участникам была проведена серия оценок эффективности и безопасности, включая лабораторные анализы. Также были получены дополнительные образцы крови и мазки из носоглотки (НГ) (мазки из ротоглотки (НГ) брали только в исключительных случаях).
Участники/субъекты исследования были рандомизированы в группы активного или плацебо, и исследование началось с 3 дней приема исследуемого препарата. После промежуточного обзора безопасности, проведенного независимым Комитетом по мониторингу данных (DMC), дозировка была продлена до 5 дней. Следовательно, субъекты, набранные после промежуточного анализа, получали 5 дней исследуемого лечения.
Для анализа исследования субъекты, рандомизированные в группу плацебо, были объединены, поскольку длительность приема плацебо не должна влиять на результаты эффективности или безопасности. Поскольку различная продолжительность лечения брилацидином потенциально может влиять на результаты эффективности и/или безопасности, активные группы с 3 и 5 дозами анализировались отдельно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656045
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 111398
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 119048
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 121359
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Российская Федерация, 125367
- IPI Investigator Site
-
Nizniy Novgorod, Российская Федерация, 603155
- IPI Investigator Site
-
Pushkin, Российская Федерация, 196600
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 198205
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 198510
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 199106
- IPI Investigator Site
-
-
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60190
- IPI Investigator Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
- IPI Investigator Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия (ICF) на участие в клиническом исследовании пациента, способного дать согласие, или, если пациент не может дать согласие, его или ее законного/уполномоченного представителя.
- Взрослые мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент информированного согласия.
- Инфекция SARS-CoV-2 подтверждена положительным результатом стандартного теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) (или эквивалентного/другого одобренного диагностического теста) ≤ 4 дней до рандомизации.
- В настоящее время госпитализирован и нуждается в медицинской помощи по поводу COVID-19.
Умеренная ИЛИ тяжелая форма COVID-19, определяемая респираторной функцией при скрининге, как показано ниже:
Умеренный, соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Периферическое насыщение кислородом SpO2 > 93% на комнатном воздухе;
- Частота дыхания от ≥ 20 до < 30 вдохов в минуту.
Тяжелая, соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Периферическое насыщение кислородом SpO2 ≤ 93 % на комнатном воздухе ИЛИ парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2) / доля вдыхаемого кислорода (FiO2) < 300 мм рт. ст. (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа) [корректирующий состав следует использовать для высокогорных районов (более 1000 м)];
- Частота дыхания ≥ 30 вдохов в минуту.
- Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до <40 кг/м2 при скрининге.
- Согласен на сбор мазков из носоглотки (НГ) и венозной крови в соответствии с протоколом.
- По мнению исследователя, желающего и способного выполнять оценки протокола исследования, а также приверженного исследованию и последующих визитов в рамках исследования.
Критерий исключения:
- Участие в любом другом клиническом исследовании лечения экспериментальным агентом.
- Требование инвазивной механической вентиляции и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) на момент рандомизации.
- Явно выразил желание не получать интенсивную терапию (не реанимировать или не интубировать), если это станет необходимым.
- По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно и неизбежно в течение следующих 72 часов, независимо от проводимого лечения, например, при быстро прогрессирующей полиорганной недостаточности.
- Требование системной противоинфекционной терапии при подозреваемой или подтвержденной активной бактериальной/грибковой/вирусной системной инфекции, отличной от COVID-19.
- Неотложная гипертензия (например, САД > 220 мм рт. ст. или ДАД > 120 мм рт. ст.) или неотложная гипертензия в течение последних 72 часов, по оценке исследователя в соответствии с местными рекомендациями.
- Если в анамнезе была артериальная гипертензия в течение последних 3 месяцев, он должен был получать соответствующую антигипертензивную терапию в соответствии с местными рекомендациями.
- Признаки умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью).
- Расчетная СКФ (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы CKD-EPI).
- До включения участника в исследование известная аллергия или непереносимость брилацидина или вспомогательных веществ препарата.
- Любое серьезное медицинское или психиатрическое состояние или отклонение(я) от теста(й), которые, по мнению исследователя, подвергают участника значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать безопасному участию субъекта в исследовании и его завершению.
- Беременность или кормление грудью, или положительный тест мочи или сыворотки на беременность при оценке перед дозой.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после прекращения лечения.
- Сексуально активные мужчины с партнершами детородного возраста, не желающие использовать презерватив при половом акте с репродуктивным потенциалом на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после прекращения лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Брилацидин + SoC
Инфузия брилацидина внутривенно, от 3 дней до 5 дней, в дополнение к стандартной терапии
|
Инфузия брилацидина внутривенно
SoC-терапия для COVID-19
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + SoC
Внутривенная инфузия плацебо, от 3 дней до 5 дней, в дополнение к стандартному лечению
|
Вливание плацебо внутривенно
SoC-терапия для COVID-19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время устойчивого восстановления на 29-й день
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
День выздоровления определяется как первый день, когда субъект удовлетворяет одной из следующих трех категорий по порядковой шкале клинического состояния с ответом, сохраняющимся до 29-го дня: 6. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требуется постоянная медицинская помощь (кроме дозирования или оценок в соответствии с протоколом, в зависимости от обстоятельств); 7. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет. |
С 1 по 29 день
|
|
Процент участников с устойчивым выздоровлением в течение дня 29
Временное ограничение: День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
|
День выздоровления определяется как первый день, когда субъект удовлетворяет одной из следующих трех категорий по порядковой шкале клинического состояния с ответом, сохраняющимся до 29-го дня: 6. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требуется постоянная медицинская помощь (кроме дозирования или оценок в соответствии с протоколом, в зависимости от обстоятельств); 7. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет. |
День 5, День 8, День 11, День 15, День 29
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и процент участников, достигших показателей состояния выздоровления на 29-й день
Временное ограничение: День 29
|
Оценки состояния выздоровления представляют собой следующие три категории из порядковой шкалы клинического состояния: 6. Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требуется постоянная медицинская помощь (кроме дозирования или оценок в соответствии с протоколом, в зависимости от обстоятельств); 7. Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; 8. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет. |
День 29
|
|
Количество и процент участников, которые умирают или у которых развилась дыхательная недостаточность к 29 дню
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Составная конечная точка, определяемая как: смерть ИЛИ дыхательная недостаточность (требуется инвазивная механическая вентиляция легких)
|
С 1 по 29 день
|
|
Клинический статус субъекта
Временное ограничение: День 1, День 8, День 15, День 29
|
Клинический статус оценивали по 8-балльной порядковой шкале:
|
День 1, День 8, День 15, День 29
|
|
Количество и процент участников, достигших по крайней мере одной категории улучшения клинического статуса
Временное ограничение: День 8, День 15, День 29
|
Клинический статус оценивали по 8-балльной порядковой шкале:
|
День 8, День 15, День 29
|
|
Количество и процент участников, у которых клиническое состояние улучшилось как минимум на две категории
Временное ограничение: День 8, День 15, День 29
|
Клинический статус оценивали по 8-балльной порядковой шкале:
|
День 8, День 15, День 29
|
|
Время до улучшения клинического статуса хотя бы на одну категорию
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
День до достижения улучшения одной или нескольких категорий по 8-балльной порядковой шкале клинического состояния. Шкала клинического состояния:
|
С 1 по 29 день
|
|
Время до улучшения клинического статуса как минимум на две категории
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
День до достижения улучшения двух и более категорий по 8-балльной порядковой шкале клинического состояния. Шкала клинического состояния:
|
С 1 по 29 день
|
|
Время до достижения национальной оценки раннего предупреждения 2 (NEWS2) <= 2 сохраняется в течение 24 часов
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Время (в днях) от рандомизации до достижения оценки NEWS2 ниже или равной 2, сохраняемой в течение как минимум одного 24-часового периода. NEWS2 оценивали два раза в день во время госпитализации; если один из компонентов NEWS2 отсутствовал в определенный момент времени, NEWS2 не рассчитывался. Национальная шкала раннего предупреждения 2 (NEWS2) оценивает степень заболевания участника по категориям прогнозирования клинического риска на основе набора из 7 клинических параметров: частота дыхания, насыщение кислородом, дополнительный кислород, систолическое артериальное давление, частота пульса, уровень сознания. , и температура. Каждому параметру присваивали баллы от 0 до 3, за исключением использования дополнительного кислорода (0 баллов [нет] или 2 [да]) и уровня сознания (0 баллов [настороженность, нормальное состояние здоровья] или 3 [измененное психическое состояние/ спутанность сознания, худшее состояние здоровья]). Все баллы по параметрам суммировались, чтобы получить сводную оценку NEWS2. NEWS2 варьируется от 0 до 20, при этом более высокие баллы означают большую тяжесть/более высокий клинический риск. |
С 1 по 29 день
|
|
Процент участников, достигших национальной оценки раннего предупреждения 2 (NEWS2) <= 2, поддерживаемой в течение 24 часов
Временное ограничение: День 5, День 8, День 11, День 15
|
Национальная шкала раннего предупреждения 2 (NEWS2) оценивает степень заболевания участника по категориям прогнозирования клинического риска на основе набора из семи (7) клинических параметров: частота дыхания, насыщение кислородом, дополнительный кислород, систолическое артериальное давление, частота пульса, уровень сознания и температура.
Каждому параметру присваивали баллы от 0 до 3, за исключением использования дополнительного кислорода (0 баллов [нет] или 2 [да]) и уровня сознания (0 баллов [настороженность, нормальное состояние здоровья] или 3 [измененное психическое состояние/ спутанность сознания, худшее состояние здоровья]).
Все баллы по параметрам были суммированы, чтобы получить общую оценку NEWS2.
Оценка для NEWS2 находится в диапазоне от 0 до 20, при этом более высокие баллы означают большую тяжесть/более высокий клинический риск: низкий риск (оценка от 1 до 4); риск от низкого до среднего (3 балла по любому индивидуальному параметру); средний риск (от 5 до 6 баллов); высокий риск (от 7 до 20 баллов).
|
День 5, День 8, День 11, День 15
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем национальной оценки раннего предупреждения 2 (NEWS2)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Национальная шкала раннего предупреждения 2 (NEWS2) оценивает степень заболевания участника по категориям прогнозирования клинического риска на основе набора из семи (7) клинических параметров: частота дыхания, насыщение кислородом, дополнительный кислород, систолическое артериальное давление, частота пульса, уровень сознания и температура.
Каждому параметру присваивали баллы от 0 до 3, за исключением использования дополнительного кислорода (0 баллов [нет] или 2 [да]) и уровня сознания (0 баллов [настороженность, нормальное состояние здоровья] или 3 [измененное психическое состояние/ спутанность сознания, худшее состояние здоровья]).
Все баллы по параметрам были суммированы, чтобы получить общую оценку NEWS2.
Оценка для NEWS2 находится в диапазоне от 0 до 20, при этом более высокие баллы означают большую тяжесть/более высокий клинический риск: низкий риск (оценка от 1 до 4); риск от низкого до среднего (3 балла по любому индивидуальному параметру); средний риск (от 5 до 6 баллов); высокий риск (от 7 до 20 баллов).
|
С 1 по 29 день
|
|
Количество и процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), имеют даты начала в или после даты начала исследуемого лечения.
|
С 1 по 60 день
|
|
Количество и процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, представляющими особый интерес
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, имеют даты начала, соответствующие дате начала исследуемого лечения или более поздние. Неблагоприятными событиями, представляющими особый интерес (AESI), являются (i) гипертензия 3 степени или выше и (ii) парестезии/дизестезии 2 степени или выше в соответствии с критериями CTCAE (версия 5.0). |
С 1 по 60 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Частота летальных исходов в течение 28 дней после начала исследуемого лечения
|
С 1 по 29 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IPI-BRIc-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .