一项评估 Brilacidin 在 COVID-19 住院参与者中的疗效和安全性的研究
一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Brilacidin 在 COVID-19 住院参与者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
该 2 期研究是一项随机、盲法、安慰剂对照的平行组设计。
接受治疗的目标人群是患有中度至重度 COVID-19、活动性 SARS-CoV-2 感染的患者，在开始研究治疗前 4 天内通过标准聚合酶链反应 (PCR) 测试（或等效/其他批准的诊断测试）阳性确认，并因呼吸窘迫住院但尚未需要高水平呼吸支持（如排除标准#2 中所定义）。 见纳入/排除标准。
对于每个参与者，该研究由三个部分组成：
- 筛选/基线访问（第 -1 至 1 天）：持续长达 24-48 小时，包括筛选/基线评估。 这次访问是为了确认参与者在随机化之前符合研究纳入和排除标准。
- 治疗期（第 1-3 天或第 1-5 天）：除标准护理 (SoC) 外，随机受试者通过静脉输注每天接受一次盲法研究治疗，持续 3 或 5 天。
- 随访期（第 4 天或第 6 天至第 60 天）：住院期间每天对受试者进行评估。 要求出院患者在第 15 天和第 29 天参加研究访问。 在第 60 (±10) 天通过电话进行随访以确认患者状态。
所有参与者都进行了一系列疗效和安全性评估，包括实验室检测。 还获得了额外的血液样本和鼻咽 (NP) 拭子（仅在特殊情况下才收集口咽 (OP) 拭子）。
研究参与者/受试者被随机分配到活性药物组或安慰剂组，研究从 3 天的研究药物给药开始。 在独立的数据监测委员会 (DMC) 进行中期分析安全审查后，给药时间延长至 5 天。 因此，中期分析后招募的受试者接受了 5 天的研究治疗。
对于研究分析，随机分配给安慰剂的受试者被合并，因为安慰剂的持续时间不应影响疗效或安全性结果。 由于 Brilacidin 的不同治疗持续时间可能会影响疗效和/或安全性结果，因此分别分析了 3 剂量和 5 剂量活性组。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Barnaul、俄罗斯联邦、656045
- IPI Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、111398
- IPI Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119048
- IPI Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、121359
- IPI Investigator Site
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Moscow、俄罗斯联邦、125367
- IPI Investigator Site
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Nizniy Novgorod、俄罗斯联邦、603155
- IPI Investigator Site
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Pushkin、俄罗斯联邦、196600
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198205
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198510
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、199106
- IPI Investigator Site
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Illinois
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Winfield、Illinois、美国、60190
- IPI Investigator Site
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43608
- IPI Investigator Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)，由能够表示同意的患者参与临床研究，或者当患者无法表示同意时，由其法定/授权代表参与。
- 在知情同意时年龄在 18 至 80 岁（含）之间的男性或未怀孕的成年女性。
- SARS-CoV-2 感染通过阳性标准聚合酶链反应 (PCR) 测试（或等效/其他批准的诊断测试）确认 ≤ 随机分组前 4 天。
- 目前住院并需要 COVID-19 医疗护理。
中度或重度 COVID-19，由筛选时的呼吸功能定义，如下所示：
中等，至少满足以下标准之一：
- 在室内空气中外周血氧饱和度 SpO2 > 93%；
- 呼吸频率 ≥ 20 至 < 30 次/分钟。
严重，至少满足以下标准之一：
- 在室内空气中外周血氧饱和度 SpO2 ≤ 93% 或动脉血氧分压 (PaO2) / 吸入氧分率 (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0.133kPa) [高海拔地区（1000m以上）应采用修正公式]；
- 呼吸频率 ≥ 30 次/分钟。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥18 至 <40kg/m2。
- 同意按照协议收集鼻咽 (NP) 拭子和静脉血。
- 根据研究者的意见，愿意并能够遵守研究方案评估，并致力于研究和研究随访。
排除标准：
- 参与实验性药物治疗的任何其他临床试验。
- 在随机分组时需要有创机械通气和/或体外膜肺氧合 (ECMO)。
- 如果有必要，已明确表示不希望接受重症监护支持（不要复苏或不要插管命令）。
- 研究者认为，无论是否提供治疗，在接下来的 72 小时内，死亡都迫在眉睫且不可避免，例如快速进展的多器官衰竭。
- 需要对除 COVID-19 以外的疑似或确诊的活动性细菌/真菌/病毒全身感染进行全身抗感染治疗。
- 在过去 72 小时内出现高血压急症（例如，SBP >220 mmHg 或 DBP >120 mmHg）或高血压急症，由研究者根据当地指南进行评估。
- 如果最近 3 个月内有高血压病史，则必须按照当地指南接受适当的抗高血压治疗。
- 中度或重度肝功能损害的证据（Child-Pugh B 级或 C 级）。
- 估计 GFR (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 （基于 CKD-EPI 公式）。
- 在参与者进入研究之前，已知对 Brilacidin 或制剂赋形剂过敏或不耐受。
- 任何严重的医学或精神疾病或测试异常，根据研究者的判断，将参与者置于重大风险中，可能混淆研究结果，或可能严重干扰受试者安全参与和完成研究。
- 怀孕或哺乳，或给药前评估中尿液或血清妊娠试验阳性。
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在整个研究期间和停止治疗后长达 30 天内使用有效的避孕方法。
- 性活跃的男性与有生育能力的女性伴侣在整个研究期间以及停止治疗后长达 30 天内在进行有生育能力的性交时不愿使用安全套。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Brilacidin + SoC
除标准护理外，Brilacidin IV 输注 3 天至最多 5 天
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Brilacidin IV 输液
COVID-19 的 SoC 疗法
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 + SoC
安慰剂 IV 输注，3 天和最多 5 天，除了护理标准
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安慰剂 IV 输注
COVID-19 的 SoC 疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 29 天持续恢复的时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
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恢复日定义为受试者满足临床状态顺序量表中以下三个类别之一且反应持续到第 29 天的第一天： 6. 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理（除了按照方案给药或评估，视情况而定）； 7. 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8. 不住院，活动不受限制 |
第 1 天到第 29 天
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第 29 天持续恢复的参与者百分比
大体时间：第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
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恢复日定义为受试者满足临床状态顺序量表中以下三个类别之一且反应持续到第 29 天的第一天： 6. 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理（除了按照方案给药或评估，视情况而定）； 7. 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8. 不住院，活动不受限制 |
第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天、第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 29 天达到恢复状态分数的参与者人数和百分比
大体时间：第 29 天
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恢复状态分数是临床状态序数量表中的以下三个类别： 6. 住院，不需要补充氧气——不再需要持续的医疗护理（除了按照方案给药或评估，视情况而定）； 7. 未住院、活动受限和/或需要家庭吸氧； 8. 不住院，活动不受限制 |
第 29 天
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到第 29 天死亡或出现呼吸衰竭的参与者人数和百分比
大体时间：第 1 天到第 29 天
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复合终点，定义为：死亡或呼吸衰竭（需要有创机械通气）
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第 1 天到第 29 天
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受试者临床状态
大体时间：第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天
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临床状态使用 8 点顺序量表进行测量：
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第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天
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达到至少一类临床状态改善的参与者人数和百分比
大体时间：第 8 天、第 15 天、第 29 天
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临床状态使用 8 点顺序量表进行测量：
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第 8 天、第 15 天、第 29 天
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临床状态至少达到两类改善的参与者人数和百分比
大体时间：第 8 天、第 15 天、第 29 天
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临床状态使用 8 点顺序量表进行测量：
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第 8 天、第 15 天、第 29 天
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临床状态至少有一个类别改善的时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
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在 8 点临床状态序数量表上实现一个或多个类别改善的日子。 临床状态量表：
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第 1 天到第 29 天
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临床状态至少有两类改善的时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
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在 8 点临床状态序数量表上实现两个或更多类别改善的日子。 临床状态量表：
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第 1 天到第 29 天
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达到国家早期预警评分 2 (NEWS2) <= 2 的时间 维持 24 小时
大体时间：第 1 天到第 29 天
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从随机化到 NEWS2 得分低于或等于 2 的时间（以天为单位）保持至少 24 小时。 NEWS2 在住院期间每天评估两次；如果 NEWS2 的一个组成部分在特定时间点缺失，则不计算 NEWS2。 国家早期预警评分 2 (NEWS2) 根据一组 7 个临床参数通过临床风险预测类别评估参与者的疾病程度：呼吸率、氧饱和度、补充氧气、收缩压、脉搏率、意识水平, 和温度。 每个参数的得分为 0 到 3，除了补充氧气使用（得分为 0 [否]或 2 [是]）和意识水平（得分为 0 [警觉，正常健康状况]或 3 [精神状态改变/混乱，最糟糕的健康状况]）。 将所有参数分数相加以获得聚合 NEWS2。 NEWS2 的范围从 0 到 20，分数越高意味着越严重/临床风险越高 |
第 1 天到第 29 天
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达到国家早期预警分数 2 (NEWS2) <= 2 的参与者百分比保持 24 小时
大体时间：第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天
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国家早期预警评分 2 (NEWS2) 根据一组七 (7) 个临床参数通过临床风险预测类别评估参与者的疾病程度：呼吸率、氧饱和度、补充氧气、收缩压、脉率、意识水平和温度。
每个参数的得分为 0 到 3，除了补充氧气使用（得分为 0 [否]或 2 [是]）和意识水平（得分为 0 [警觉，正常健康状况]或 3 [精神状态改变/混乱，最糟糕的健康状况]）。
将所有参数分数相加以获得总的 NEWS2 评估。
NEWS2 的评分范围为 0 到 20，分数越高意味着越严重/临床风险越高：低风险（评分 1 到 4）；低到中等风险（任何单个参数得分为 3）；中等风险（得分 5 至 6）；高风险（得分 7 至 20）。
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第 5 天、第 8 天、第 11 天、第 15 天
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国家预警评分 2 (NEWS2) 的基线变化
大体时间：第 1 天到第 29 天
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国家早期预警评分 2 (NEWS2) 根据一组七 (7) 个临床参数通过临床风险预测类别评估参与者的疾病程度：呼吸率、氧饱和度、补充氧气、收缩压、脉率、意识水平和温度。
每个参数的得分为 0 到 3，除了补充氧气使用（得分为 0 [否]或 2 [是]）和意识水平（得分为 0 [警觉，正常健康状况]或 3 [精神状态改变/混乱，最糟糕的健康状况]）。
将所有参数分数相加以获得总的 NEWS2 评估。
NEWS2 的评分范围为 0 到 20，分数越高意味着越严重/临床风险越高：低风险（评分 1 到 4）；低到中等风险（任何单个参数得分为 3）；中等风险（得分 5 至 6）；高风险（得分 7 至 20）。
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第 1 天到第 29 天
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数和百分比
大体时间：第 1 天到第 60 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生日期在研究治疗开始日期或之后
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第 1 天到第 60 天
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有特殊兴趣的治疗紧急不良事件的参与者的数量和百分比
大体时间：第 1 天到第 60 天
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治疗中出现的不良事件的发生日期在研究治疗开始日期或之后。 根据 CTCAE（5.0 版）标准，特殊关注的不良事件 (AESI) 是 (i) 高血压 3 级或更高，以及 (ii) 感觉异常/感觉异常 2 级或更高。 |
第 1 天到第 60 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28 天死亡率
大体时间：第 1 天到第 29 天
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研究治疗开始后 28 天内的死亡发生率
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第 1 天到第 29 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Innovation Pharmaceuticals Inc.、Innovation Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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