Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la brilacidina en participantes hospitalizados con COVID-19
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de la brilacidina en participantes hospitalizados con COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2 fue un diseño de grupos paralelos, aleatorizado, ciego, controlado con placebo.
La población objetivo tratada fueron pacientes con COVID-19 de moderada a grave, infección activa por SARS-CoV-2 confirmada por una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) estándar positiva (o equivalente/otra prueba de diagnóstico aprobada) dentro de los 4 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. y fueron hospitalizados con dificultad respiratoria pero aún no requerían soporte respiratorio de alto nivel (como se define en el criterio de exclusión n.º 2). Ver criterios de inclusión/exclusión.
Para cada participante, el estudio constaba de tres partes:
- Visita de detección/basal (Día -1 a 1): Dura hasta 24-48 horas y comprende evaluaciones de detección/basales. Esta visita fue para confirmar que los participantes cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión del estudio antes de la aleatorización.
- Período de tratamiento (días 1 a 3 o días 1 a 5): los sujetos aleatorizados recibieron un tratamiento de estudio ciego una vez al día durante 3 o 5 días mediante infusión IV, además del estándar de atención (SoC).
- Período de seguimiento (Día 4 o 6 a Día 60): Los sujetos fueron evaluados diariamente mientras estaban hospitalizados. Se pidió a los pacientes dados de alta que asistieran a las visitas de estudio los días 15 y 29. Se realizó una visita de seguimiento el día 60 (±10), por llamada telefónica, para confirmar el estado del paciente.
A todos los participantes se les realizó una serie de evaluaciones de eficacia y seguridad, incluidos ensayos de laboratorio. También se obtuvieron muestras de sangre e hisopos nasofaríngeos (NP) adicionales (los hisopos orofaríngeos (OP) debían recolectarse solo en circunstancias excepcionales).
Los participantes/sujetos del estudio se asignaron al azar a activo o placebo, y el estudio comenzó con 3 días de administración del fármaco del estudio. Después de una revisión de seguridad de análisis provisional, por parte de un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) independiente, la dosificación se extendió a 5 días. Por lo tanto, los sujetos reclutados después del análisis intermedio recibieron 5 días de tratamiento de estudio.
Para los análisis del estudio, se agruparon los sujetos aleatorizados para recibir placebo, ya que la duración del placebo no debería afectar los resultados de eficacia o seguridad. Dado que las diferentes duraciones del tratamiento con Brilacidin tienen el potencial de afectar los resultados de eficacia y/o seguridad, los brazos activos de 3 y 5 dosis se analizaron por separado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- IPI Investigator Site
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- IPI Investigator Site
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Barnaul, Federación Rusa, 656045
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federación Rusa, 111398
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federación Rusa, 119048
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federación Rusa, 121359
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federación Rusa, 125367
- IPI Investigator Site
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Nizniy Novgorod, Federación Rusa, 603155
- IPI Investigator Site
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Pushkin, Federación Rusa, 196600
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 198205
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 198510
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 199106
- IPI Investigator Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio clínico por parte del paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente no es capaz de dar su consentimiento, por su representante legal/autorizado.
- Adultos varones o mujeres no embarazadas entre 18 y 80 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado.
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) estándar positiva (o equivalente/otra prueba de diagnóstico aprobada) ≤ 4 días antes de la aleatorización.
- Actualmente hospitalizado y requiriendo atención médica por COVID-19.
COVID-19 moderado O grave, definido por la función respiratoria en la evaluación, como se indica a continuación:
Moderado, cumple al menos uno de los siguientes criterios:
- Saturación de oxígeno periférico SpO2 > 93 % en aire ambiente;
- Frecuencia respiratoria ≥ 20 a < 30 respiraciones por minuto.
Grave, cumple al menos uno de los siguientes criterios:
- Saturación de oxígeno periférico SpO2 ≤ 93 % en aire ambiente O presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) [la formulación correctiva debe usarse para regiones de mayor altitud (más de 1000 m)];
- Frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones por minuto.
- Índice de masa corporal (IMC) de ≥18 a <40 kg/m2 en la selección.
- Está de acuerdo con la recolección de hisopos nasofaríngeos (NP) y sangre venosa por protocolo.
- En opinión del investigador, dispuesto y capaz de cumplir con las evaluaciones del protocolo del estudio, y está comprometido con el estudio y las visitas de seguimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento con agente experimental.
- Requerir ventilación mecánica invasiva y/o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en el momento de la aleatorización.
- Ha manifestado explícitamente su deseo de no recibir apoyo en cuidados intensivos (orden de no reanimar o no intubar) en caso de ser necesario.
- En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 72 horas, independientemente de la administración del tratamiento, como la falla multiorgánica rápidamente progresiva.
- Requerir terapia antiinfecciosa sistémica por infección sistémica bacteriana/fúngica/viral activa sospechada o confirmada distinta de COVID-19.
- Urgencia hipertensiva (p. ej., PAS >220 mmHg o PAD >120 mmHg) o emergencia hipertensiva en las últimas 72 horas, según la evaluación del investigador siguiendo las pautas locales.
- Si tiene antecedentes de hipertensión en los últimos 3 meses, debe haber estado recibiendo la terapia antihipertensiva adecuada de acuerdo con las pautas locales.
- Evidencia de insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh Clase B o C).
- GFR estimado (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (basado en la fórmula CKD-EPI).
- Antes del ingreso al estudio de un participante, alergias conocidas o intolerancia a Brilacidin o a los excipientes de la formulación.
- Cualquier condición médica o psiquiátrica grave o anormalidad(es) en la prueba que, a juicio del investigador, ponga al participante en un riesgo significativo, podría confundir los resultados del estudio o podría interferir significativamente con la participación segura del sujeto y la finalización del estudio.
- Embarazo o lactancia, o prueba de embarazo positiva en orina o suero en una evaluación previa a la dosis.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
- Hombres sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil que no estén dispuestos a usar un condón cuando tengan relaciones sexuales con potencial reproductivo durante todo el estudio y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brilacidina + SoC
Infusión de brilacidin IV, 3 días y hasta 5 días, además del estándar de atención
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Infusión IV de brilacidina
Terapias SoC para COVID-19
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + SoC
Infusión IV de placebo, 3 días y hasta 5 días, además del estándar de atención
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Infusión intravenosa de placebo
Terapias SoC para COVID-19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para la recuperación sostenida hasta el día 29
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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El día de recuperación se define como el primer día en el que el sujeto satisface una de las siguientes tres categorías de la escala ordinal del estado clínico con respuesta sostenida hasta el día 29: 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario: ya no requiere atención médica continua (aparte de las dosificaciones o evaluaciones según el protocolo, según corresponda); 7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8. No hospitalizado, sin limitaciones de actividades |
Del día 1 al día 29
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Porcentaje de participantes con recuperación sostenida hasta el día 29
Periodo de tiempo: Día 5, Día 8, Día 11, Día 15, Día 29
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El día de recuperación se define como el primer día en el que el sujeto satisface una de las siguientes tres categorías de la escala ordinal del estado clínico con respuesta sostenida hasta el día 29: 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario: ya no requiere atención médica continua (aparte de las dosificaciones o evaluaciones según el protocolo, según corresponda); 7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8. No hospitalizado, sin limitaciones de actividades |
Día 5, Día 8, Día 11, Día 15, Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número y porcentaje de participantes que lograron puntajes de estado de recuperación en el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
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Las puntuaciones del estado de recuperación son las siguientes tres categorías de la escala ordinal del estado clínico: 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario: ya no requiere atención médica continua (aparte de las dosificaciones o evaluaciones según el protocolo, según corresponda); 7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8. No hospitalizado, sin limitaciones de actividades |
Día 29
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Número y porcentaje de participantes que mueren o desarrollan insuficiencia respiratoria el día 29
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Punto final compuesto, definido como: Muerte O Insuficiencia respiratoria (requiere ventilación mecánica invasiva)
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Del día 1 al día 29
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Estado clínico del sujeto
Periodo de tiempo: Día 1, Día 8, Día 15, Día 29
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El estado clínico se midió con una escala ordinal de 8 puntos:
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Día 1, Día 8, Día 15, Día 29
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Número y porcentaje de participantes que lograron al menos una mejora de categoría en el estado clínico
Periodo de tiempo: Día 8, Día 15, Día 29
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El estado clínico se midió con una escala ordinal de 8 puntos:
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Día 8, Día 15, Día 29
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Número y porcentaje de participantes que lograron al menos dos categorías de mejora en el estado clínico
Periodo de tiempo: Día 8, Día 15, Día 29
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El estado clínico se midió con una escala ordinal de 8 puntos:
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Día 8, Día 15, Día 29
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Tiempo para mejorar al menos una categoría en el estado clínico
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Día para lograr la mejora de una o más categorías en la escala ordinal de estado clínico de 8 puntos. Escala de estado clínico:
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Del día 1 al día 29
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Tiempo hasta al menos dos categorías de mejora en el estado clínico
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Día para lograr la mejora de dos o más categorías en la escala ordinal de estado clínico de 8 puntos. Escala de estado clínico:
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Del día 1 al día 29
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Tiempo hasta un Puntaje Nacional de Alerta Temprana 2 (NOTICIAS2) de <= 2 Mantenido por 24 Horas
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Tiempo (en días) desde la aleatorización hasta lograr una puntuación NEWS2 inferior o igual a 2 mantenida durante al menos un período de 24 horas. NEWS2 se evaluó dos veces al día durante la hospitalización; si faltaba uno de los componentes de NEWS2 en un momento determinado, no se calculaba NEWS2. El National Early Warning Score 2 (NEWS2) evalúa el grado de enfermedad de un participante según lo evaluado por categorías de predicción de riesgo clínico basadas en un conjunto de 7 parámetros clínicos: frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia y temperatura. Se asignó una puntuación de 0 a 3 a cada parámetro excepto al uso de oxígeno suplementario (puntuación de 0 [no] o 2 [sí]) y nivel de conciencia (puntuación de 0 [alerta, estado de salud normal] o 3 [estado mental alterado/ confusión, peor estado de salud]). Todas las puntuaciones de los parámetros se sumaron para obtener un NOTICIAS2 agregado. NEWS2 varía de 0 a 20, donde las puntuaciones más altas significan más gravedad/riesgo clínico más alto |
Del día 1 al día 29
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Porcentaje de participantes que logran una puntuación nacional de alerta temprana 2 (NEWS2) de <= 2 mantenida durante 24 horas
Periodo de tiempo: Día 5, Día 8, Día 11, Día 15
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El National Early Warning Score 2 (NEWS2) evalúa el grado de enfermedad de un participante según lo evaluado por categorías de predicción de riesgo clínico basadas en un conjunto de siete (7) parámetros clínicos: frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia y temperatura.
Se asignó una puntuación de 0 a 3 a cada parámetro excepto al uso de oxígeno suplementario (puntuación de 0 [no] o 2 [sí]) y nivel de conciencia (puntuación de 0 [alerta, estado de salud normal] o 3 [estado mental alterado/ confusión, peor estado de salud]).
Todas las puntuaciones de los parámetros se sumaron para obtener una evaluación agregada de NEWS2.
La puntuación de NEWS2 varía de 0 a 20, donde las puntuaciones más altas significan más gravedad/riesgo clínico más alto: bajo riesgo (puntuación de 1 a 4); riesgo bajo a medio (puntuación de 3 en cualquier parámetro individual); riesgo medio (puntuación de 5 a 6); alto riesgo (puntuación de 7 a 20).
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Día 5, Día 8, Día 11, Día 15
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación nacional de alerta temprana 2 (NOTICIAS2)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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El National Early Warning Score 2 (NEWS2) evalúa el grado de enfermedad de un participante según lo evaluado por categorías de predicción de riesgo clínico basadas en un conjunto de siete (7) parámetros clínicos: frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia y temperatura.
Se asignó una puntuación de 0 a 3 a cada parámetro excepto al uso de oxígeno suplementario (puntuación de 0 [no] o 2 [sí]) y nivel de conciencia (puntuación de 0 [alerta, estado de salud normal] o 3 [estado mental alterado/ confusión, peor estado de salud]).
Todas las puntuaciones de los parámetros se sumaron para obtener una evaluación agregada de NEWS2.
La puntuación de NEWS2 varía de 0 a 20, donde las puntuaciones más altas significan más gravedad/riesgo clínico más alto: bajo riesgo (puntuación de 1 a 4); riesgo bajo a medio (puntuación de 3 en cualquier parámetro individual); riesgo medio (puntuación de 5 a 6); alto riesgo (puntuación de 7 a 20).
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Del día 1 al día 29
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Número y porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) tienen fechas de inicio en o después de la fecha de inicio del tratamiento del estudio
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Del día 1 al día 60
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Número y porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento de especial interés
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento tienen fechas de inicio en o después de la fecha de inicio del tratamiento del estudio. Los Eventos Adversos de Especial Interés (AESI) son (i) hipertensión Grado 3 o mayor, y (ii) parestesias/disestesias Grado 2 o mayor, de acuerdo con los criterios CTCAE (versión 5.0). |
Del día 1 al día 60
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mortalidad de 28 días
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Incidencia de muerte durante los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
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Del día 1 al día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPI-BRIc-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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