Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da brilacidina em participantes hospitalizados com COVID-19
Um estudo multicêntrico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da brilacidina em participantes hospitalizados com COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase 2 foi um projeto de grupo paralelo randomizado, cego, controlado por placebo.
A população-alvo tratada eram pacientes com COVID-19 moderado a grave, infecção ativa por SARS-CoV-2 confirmada por teste padrão positivo de reação em cadeia da polimerase (PCR) (ou equivalente/outro teste de diagnóstico aprovado) dentro de 4 dias antes do início do tratamento do estudo, e foram hospitalizados com desconforto respiratório, mas ainda não necessitando de suporte respiratório de alto nível (conforme definido no critério de exclusão nº 2). Ver critérios de inclusão/exclusão.
Para cada participante, o estudo foi composto de três partes:
- Triagem/ Visita de linha de base (Dia -1 a 1): Com duração de 24 a 48 horas e compreendia triagem/avaliações de linha de base. Esta visita foi para confirmar que os critérios de inclusão e exclusão do estudo foram atendidos pelos participantes antes da randomização.
- Período de tratamento (dia 1-3 ou dia 1-5): indivíduos randomizados receberam tratamento de estudo cego uma vez ao dia por 3 ou 5 dias por infusão IV, além do padrão de atendimento (SoC).
- Período de acompanhamento (Dia 4 ou 6 até o Dia 60): Os indivíduos foram avaliados diariamente enquanto hospitalizados. Os pacientes com alta foram convidados a comparecer às visitas do estudo nos dias 15 e 29. Uma visita de acompanhamento no dia 60 (±10), por telefone, foi realizada para confirmar o estado do paciente.
Todos os participantes tiveram uma série de avaliações de eficácia e segurança realizadas, incluindo ensaios laboratoriais. Amostras de sangue adicionais e swabs nasofaríngeos (NP) também foram obtidos (swabs orofaríngeos (OP) deveriam ser coletados apenas em circunstâncias excepcionais).
Os participantes/sujeitos do estudo foram randomizados para ativo ou placebo, e o estudo começou com 3 dias de administração do medicamento em estudo. Após uma revisão de segurança da análise interina, por um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) independente, a dosagem foi estendida para 5 dias. Portanto, os indivíduos recrutados após a análise intermediária receberam 5 dias de tratamento do estudo.
Para análises de estudo, os indivíduos randomizados para placebo foram agrupados, uma vez que a duração do placebo não deve afetar a eficácia ou os resultados de segurança. Como as diferentes durações de tratamento para Brilacidin têm potencial para afetar a eficácia e/ou os resultados de segurança, os braços ativos de 3 e 5 doses foram analisados separadamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- IPI Investigator Site
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- IPI Investigator Site
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Barnaul, Federação Russa, 656045
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 111398
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 119048
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 121359
- IPI Investigator Site
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Moscow, Federação Russa, 125367
- IPI Investigator Site
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Nizniy Novgorod, Federação Russa, 603155
- IPI Investigator Site
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Pushkin, Federação Russa, 196600
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 198205
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 198510
- IPI Investigator Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 199106
- IPI Investigator Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado para participar do estudo clínico por paciente capaz de dar consentimento, ou, quando o paciente não for capaz de dar consentimento, por seu representante legal/autorizado.
- Adultos do sexo masculino ou feminino não grávidas entre 18 e 80 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste padrão positivo de reação em cadeia da polimerase (PCR) (ou equivalente/outro teste de diagnóstico aprovado) ≤ 4 dias antes da randomização.
- Atualmente hospitalizado e necessitando de cuidados médicos para COVID-19.
COVID-19 moderado OU grave, definido pela função respiratória na triagem, conforme abaixo:
Moderado, atende a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Saturação periférica de oxigênio SpO2 > 93% em ar ambiente;
- Frequência respiratória ≥ 20 a < 30 respirações por minuto.
Grave, preenche pelo menos um dos seguintes critérios:
- Saturação periférica de oxigênio SpO2 ≤ 93% em ar ambiente OU pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) / fração inspirada de oxigênio (FiO2) < 300mmHg (1mmHg=0,133kPa) [a formulação corretiva deve ser usada para regiões de maior altitude (acima de 1000m)];
- Frequência respiratória ≥ 30 respirações por minuto.
- Índice de massa corporal (IMC) de ≥18 a <40kg/m2 na triagem.
- Concorda com a coleta de swabs nasofaríngeos (NP) e sangue venoso de acordo com o protocolo.
- Na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir as avaliações do protocolo do estudo e comprometido com o estudo e com as consultas de acompanhamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outro ensaio clínico de um tratamento experimental com agente.
- Necessitando de ventilação mecânica invasiva e/ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) no momento da randomização.
- Expressou explicitamente o desejo de não receber suporte de terapia intensiva (Não reanimar ou Não intubar ordem) caso isso seja necessário.
- Na opinião do investigador, a progressão para morte é iminente e inevitável nas próximas 72 horas, independentemente da provisão de tratamento, como falência multiorgânica rapidamente progressiva.
- Requer terapia anti-infecciosa sistêmica para infecção sistêmica bacteriana/fúngica/viral suspeita ou confirmada, exceto COVID-19.
- Urgência hipertensiva (por exemplo, PAS >220 mmHg ou PAD >120 mmHg) ou emergência hipertensiva nas últimas 72 horas, conforme avaliado pelo investigador seguindo as diretrizes locais.
- Se tiver histórico de hipertensão nos últimos 3 meses, deve ter recebido terapia anti-hipertensiva apropriada de acordo com as diretrizes locais.
- Evidência de insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh Classe B ou C).
- GFR estimado (eGFR) <30 mL/min/1,73m2 (com base na fórmula CKD-EPI).
- Antes da entrada no estudo de um participante, alergias conhecidas ou intolerância à Brilacidin ou excipientes da formulação.
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica séria ou anormalidade de teste que, no julgamento do investigador, coloque o participante em risco significativo, possa confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação segura do sujeito e na conclusão do estudo.
- Gravidez ou amamentação, ou teste de gravidez positivo na urina ou no soro em uma avaliação pré-dose.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por até 30 dias após a interrupção do tratamento.
- Homens sexualmente ativos com parceiras em idade reprodutiva que não desejam usar preservativo em relações sexuais com potencial reprodutivo durante o estudo e por até 30 dias após a interrupção do tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Brilacidin + SoC
Brilacidin IV infusão, 3 dias e até 5 dias, além do padrão de atendimento
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Infusão IV de Brilacidina
Terapias SoC para COVID-19
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + SoC
Placebo IV infusão, 3 dias e até 5 dias, além do padrão de atendimento
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Placebo IV infusão
Terapias SoC para COVID-19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para recuperação sustentada até o dia 29
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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O dia de recuperação é definido como o primeiro dia em que o sujeito satisfaz uma das três categorias a seguir da escala ordinal de estado clínico com resposta sustentada até o dia 29: 6. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos (exceto para dosagem de acordo com o protocolo ou avaliações, conforme apropriado); 7. Não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades |
Dia 1 até o dia 29
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Porcentagem de participantes com recuperação sustentada até o dia 29
Prazo: Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
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O dia de recuperação é definido como o primeiro dia em que o sujeito satisfaz uma das três categorias a seguir da escala ordinal de estado clínico com resposta sustentada até o dia 29: 6. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos (exceto para dosagem de acordo com o protocolo ou avaliações, conforme apropriado); 7. Não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades |
Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de participantes que alcançaram pontuações de status de recuperação no dia 29
Prazo: Dia 29
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As pontuações do estado de recuperação são as três categorias a seguir da escala ordinal do estado clínico: 6. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos (exceto para dosagem de acordo com o protocolo ou avaliações, conforme apropriado); 7. Não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; 8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades |
Dia 29
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Número e porcentagem de participantes que morrem ou desenvolvem insuficiência respiratória no dia 29
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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Desfecho composto, definido como: Morte OU Insuficiência respiratória (requer ventilação mecânica invasiva)
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Dia 1 até o dia 29
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Estado Clínico do Sujeito
Prazo: Dia 1, Dia 8, Dia 15, Dia 29
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O estado clínico foi medido com uma escala ordinal de 8 pontos:
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Dia 1, Dia 8, Dia 15, Dia 29
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Número e porcentagem de participantes que alcançaram pelo menos uma melhoria de categoria no estado clínico
Prazo: Dia 8, Dia 15, Dia 29
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O estado clínico foi medido com uma escala ordinal de 8 pontos:
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Dia 8, Dia 15, Dia 29
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Número e porcentagem de participantes que alcançaram pelo menos duas categorias de melhoria no estado clínico
Prazo: Dia 8, Dia 15, Dia 29
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O estado clínico foi medido com uma escala ordinal de 8 pontos:
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Dia 8, Dia 15, Dia 29
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Tempo para pelo menos uma melhoria de categoria no estado clínico
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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Dia para alcançar a melhoria de uma ou mais categorias na escala ordinal de estado clínico de 8 pontos. Escala de estado clínico:
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Dia 1 até o dia 29
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Tempo para pelo menos duas categorias de melhoria no estado clínico
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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Dia para alcançar melhora de duas ou mais categorias na escala ordinal de estado clínico de 8 pontos. Escala de estado clínico:
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Dia 1 até o dia 29
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Tempo para uma pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2) de <= 2 mantida por 24 horas
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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Tempo (em dias) desde a randomização até alcançar um escore NEWS2 menor ou igual a 2 sendo mantido por pelo menos um período de 24 horas. NEWS2 foi avaliado duas vezes ao dia durante a hospitalização; se um dos componentes do NEWS2 estivesse faltando em um determinado momento, o NEWS2 não era calculado. O National Early Warning Score 2 (NEWS2) avalia o grau de doença de um participante conforme avaliado por categorias de previsão de risco clínico com base em um conjunto de 7 parâmetros clínicos: frequência respiratória, saturação de oxigênio, oxigênio suplementar, pressão arterial sistólica, frequência cardíaca, nível de consciência , e temperatura. Uma pontuação de 0 a 3 foi atribuída a cada parâmetro, exceto uso de oxigênio suplementar (escore de 0 [não] ou 2 [sim]) e nível de consciência (escore de 0 [alerta, condição de saúde normal] ou 3 [estado mental alterado/ confusão, pior estado de saúde]). Todas as pontuações dos parâmetros foram somadas para obter um agregado NEWS2. NEWS2 varia de 0 a 20, com pontuações mais altas significando maior gravidade/maior risco clínico |
Dia 1 até o dia 29
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Porcentagem de participantes que atingiram uma pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2) de <= 2 mantida por 24 horas
Prazo: Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15
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O National Early Warning Score 2 (NEWS2) avalia o grau de doença de um participante conforme avaliado por categorias de previsão de risco clínico com base em um conjunto de sete (7) parâmetros clínicos: frequência respiratória, saturação de oxigênio, oxigênio suplementar, pressão arterial sistólica, frequência cardíaca, nível de consciência e temperatura.
Uma pontuação de 0 a 3 foi atribuída a cada parâmetro, exceto uso de oxigênio suplementar (escore de 0 [não] ou 2 [sim]) e nível de consciência (escore de 0 [alerta, condição de saúde normal] ou 3 [estado mental alterado/ confusão, pior estado de saúde]).
Todas as pontuações dos parâmetros foram somadas para obter uma avaliação agregada do NEWS2.
A pontuação do NEWS2 varia de 0 a 20, com pontuações mais altas significando maior gravidade/maior risco clínico: baixo risco (pontuação de 1 a 4); risco baixo a médio (escore 3 em qualquer parâmetro individual); risco médio (escore 5 a 6); alto risco (escore 7 a 20).
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Dia 5, Dia 8, Dia 11, Dia 15
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Mudança da linha de base na pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2)
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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O National Early Warning Score 2 (NEWS2) avalia o grau de doença de um participante conforme avaliado por categorias de previsão de risco clínico com base em um conjunto de sete (7) parâmetros clínicos: frequência respiratória, saturação de oxigênio, oxigênio suplementar, pressão arterial sistólica, frequência cardíaca, nível de consciência e temperatura.
Uma pontuação de 0 a 3 foi atribuída a cada parâmetro, exceto uso de oxigênio suplementar (escore de 0 [não] ou 2 [sim]) e nível de consciência (escore de 0 [alerta, condição de saúde normal] ou 3 [estado mental alterado/ confusão, pior estado de saúde]).
Todas as pontuações dos parâmetros foram somadas para obter uma avaliação agregada do NEWS2.
A pontuação do NEWS2 varia de 0 a 20, com pontuações mais altas significando maior gravidade/maior risco clínico: baixo risco (pontuação de 1 a 4); risco baixo a médio (escore 3 em qualquer parâmetro individual); risco médio (escore 5 a 6); alto risco (escore 7 a 20).
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Dia 1 até o dia 29
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 até o dia 60
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) têm datas de início iguais ou posteriores à data de início do tratamento do estudo
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Dia 1 até o dia 60
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento de interesse especial
Prazo: Dia 1 até o dia 60
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Os eventos adversos emergentes do tratamento têm datas de início iguais ou posteriores à data de início do tratamento do estudo. Os Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs) são (i) hipertensão Grau 3 ou superior, e (ii) parestesias/disestesias Grau 2 ou superior, de acordo com os critérios CTCAE (versão 5.0). |
Dia 1 até o dia 60
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade em 28 dias
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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Incidência de morte durante os 28 dias após o início do tratamento do estudo
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Dia 1 até o dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPI-BRIc-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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