- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04784897
Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti brilacidinu u hospitalizovaných účastníků s COVID-19
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti brilacidinu u hospitalizovaných účastníků s COVID-19
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie fáze 2 byla randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina.
Cílovou léčenou populací byli pacienti se středně těžkou až těžkou COVID-19, aktivní infekcí SARS-CoV-2 potvrzenou pozitivním standardním testem polymerázové řetězové reakce (PCR) (nebo ekvivalentním/jiným schváleným diagnostickým testem) během 4 dnů před zahájením studijní léčby, a byli hospitalizováni s respirační tísní, ale dosud nevyžadující vysokou úroveň podpory dýchání (jak je definováno ve vylučovacím kritériu č. 2). Viz kritéria pro zařazení/vyloučení.
Pro každého účastníka se studie skládala ze tří částí:
- Screening / základní návštěva (den -1 až 1): Trvající až 24-48 hodin a zahrnoval screening / základní hodnocení. Tato návštěva měla potvrdit, že před randomizací účastníci splnili kritéria pro zařazení a vyloučení do studie.
- Období léčby (den 1-3 nebo den 1-5): Randomizované subjekty dostávaly zaslepenou studijní léčbu jednou denně po dobu 3 nebo 5 dnů intravenózní infuzí, navíc ke standardní péči (SoC).
- Období sledování (den 4 nebo 6 až den 60): Subjekty byly hodnoceny denně během hospitalizace. Propuštění pacienti byli požádáni, aby se zúčastnili studijních návštěv ve dnech 15 a 29. Následná návštěva v den 60 (±10) byla provedena telefonicky, aby se potvrdil stav pacienta.
U všech účastníků byla provedena řada hodnocení účinnosti a bezpečnosti, včetně laboratorních testů. Byly také získány další vzorky krve a výtěry z nosohltanu (NP) (výtěry z orofaryngu (OP) byly odebírány pouze ve výjimečných případech).
Účastníci/subjekty studie byli randomizováni do skupiny aktivní nebo placeba a studie začala 3 dny podáváním studovaného léku. Po předběžné analýze bezpečnosti provedené nezávislým výborem pro monitorování dat (DMC) bylo dávkování prodlouženo na 5 dní. Subjekty přijaté po předběžné analýze tedy dostávaly 5 dní studijní léčby.
Pro analýzy studie byly subjekty randomizované do skupiny s placebem sloučeny, protože trvání placeba by nemělo ovlivnit výsledky účinnosti nebo bezpečnosti. Vzhledem k tomu, že různé délky léčby Brilacidinem mají potenciál ovlivnit účinnost a/nebo bezpečnost, byly 3-dávkové a 5-dávkové aktivní ramena analyzovány samostatně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656045
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ruská Federace, 111398
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ruská Federace, 119048
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ruská Federace, 121359
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Ruská Federace, 125367
- IPI Investigator Site
-
Nizniy Novgorod, Ruská Federace, 603155
- IPI Investigator Site
-
Pushkin, Ruská Federace, 196600
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 198205
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 198510
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 199106
- IPI Investigator Site
-
-
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
- IPI Investigator Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
- IPI Investigator Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) k účasti na klinické studii pacientem schopným dát souhlas, nebo pokud pacient není schopen dát souhlas, jeho zákonným/oprávněným zástupcem.
- Dospělí muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 80 let včetně, v době informovaného souhlasu.
- Infekce SARS-CoV-2 potvrzená pozitivním standardním testem polymerázové řetězové reakce (PCR) (nebo ekvivalentním/jiným schváleným diagnostickým testem) ≤ 4 dny před randomizací.
- V současné době hospitalizován a vyžaduje lékařskou péči kvůli COVID-19.
Středně těžký NEBO závažný COVID-19, definovaný funkcí dýchání při screeningu, jak je uvedeno níže:
Střední, splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:
- Periferní saturace kyslíkem SpO2 > 93 % na vzduchu v místnosti;
- Dechová frekvence ≥ 20 až < 30 dechů za minutu.
Závažné, splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:
- Periferní saturace kyslíkem SpO2 ≤ 93 % na vzduchu v místnosti NEBO parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2) / frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) [opravná formulace by měla být použita pro oblasti s vyšší nadmořskou výškou (nad 1000 m)];
- Dechová frekvence ≥ 30 dechů za minutu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až <40kg/m2 při screeningu.
- Souhlasí s odběrem nazofaryngeálních (NP) výtěrů a žilní krve podle protokolu.
- Podle názoru zkoušejícího je ochoten a schopen vyhovět vyhodnocení protokolu studie a zavázal se ke studii a následným návštěvám studie.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jakékoli jiné klinické studii léčby experimentální látkou.
- Vyžadující invazivní mechanickou ventilaci a/nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) v době randomizace.
- Výslovně vyjádřil přání nedostávat podporu intenzivní péče (neresuscitovat nebo neintubovat), pokud to bude nutné.
- Podle názoru zkoušejícího je progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 72 hodin, bez ohledu na poskytování léčby, jako je rychle progredující multiorgánové selhání.
- Vyžadování systémové antiinfekční terapie u podezření nebo potvrzené aktivní bakteriální/houbové/virové systémové infekce jiné než COVID-19.
- Hypertenzní naléhavost (např. SBP >220 mmHg nebo DBP >120 mmHg) nebo hypertenzní naléhavá situace během posledních 72 hodin, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle místních pokynů.
- Pokud má v posledních 3 měsících v anamnéze hypertenzi, musí dostávat vhodnou antihypertenzní léčbu v souladu s místními směrnicemi.
- Důkaz středně těžkého nebo těžkého poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C).
- Odhadovaná GFR (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (na základě vzorce CKD-EPI).
- Před vstupem účastníka do studie známé alergie nebo intolerance na Brilacidin nebo pomocné látky.
- Jakýkoli vážný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo abnormalita(y) testu, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje účastníka významnému riziku, může zmást výsledky studie nebo může významně narušit bezpečnou účast subjektu ve studii a její dokončení.
- Těhotenství nebo kojení nebo pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při hodnocení před podáním dávky.
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 30 dnů po ukončení léčby.
- Sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondom při pohlavním styku s reprodukčním potenciálem v průběhu studie a po dobu až 30 dnů po ukončení léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Brilacidin + SoC
Brilacidin IV infuze, 3 dny až 5 dnů, navíc ke standardní péči
|
Brilacidin IV infuze
SoC terapie pro COVID-19
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + SoC
Placebo IV infuze, 3 dny až 5 dnů, navíc ke standardní péči
|
Infuze placeba IV
SoC terapie pro COVID-19
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čas k trvalému zotavení do dne 29
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Den zotavení je definován jako první den, kdy subjekt splňuje jednu z následujících tří kategorií z ordinální škály klinického stavu s odpovědí přetrvávající do dne 29: 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči (jinou než pro protokolární dávkování nebo hodnocení, podle potřeby); 7. Nehospitalizován, omezení aktivit a/nebo potřeba domácího kyslíku; 8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit |
Den 1 až den 29
|
Procento účastníků s trvalým zotavením do 29. dne
Časové okno: Den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
|
Den zotavení je definován jako první den, kdy subjekt splňuje jednu z následujících tří kategorií z ordinální škály klinického stavu s odpovědí přetrvávající do dne 29: 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči (jinou než pro protokolární dávkování nebo hodnocení, podle potřeby); 7. Nehospitalizován, omezení aktivit a/nebo potřeba domácího kyslíku; 8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit |
Den 5, den 8, den 11, den 15, den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet a procento účastníků, kteří dosáhli skóre stavu zotavení ke dni 29
Časové okno: Den 29
|
Skóre stavu zotavení jsou následující tři kategorie z ordinální škály klinického stavu: 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči (jinou než pro protokolární dávkování nebo hodnocení, podle potřeby); 7. Nehospitalizován, omezení aktivit a/nebo potřeba domácího kyslíku; 8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit |
Den 29
|
Počet a procento účastníků, kteří zemřou nebo se u nich rozvine respirační selhání do 29. dne
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Složený koncový bod, definovaný jako: Smrt NEBO Respirační selhání (vyžaduje invazivní mechanickou ventilaci)
|
Den 1 až den 29
|
Klinický stav subjektu
Časové okno: Den 1, den 8, den 15, den 29
|
Klinický stav byl měřen pomocí 8bodové ordinální škály:
|
Den 1, den 8, den 15, den 29
|
Počet a procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení klinického stavu alespoň jedné kategorie
Časové okno: Den 8, den 15, den 29
|
Klinický stav byl měřen pomocí 8bodové ordinální škály:
|
Den 8, den 15, den 29
|
Počet a procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení klinického stavu alespoň ve dvou kategoriích
Časové okno: Den 8, den 15, den 29
|
Klinický stav byl měřen pomocí 8bodové ordinální škály:
|
Den 8, den 15, den 29
|
Čas na zlepšení klinického stavu alespoň o jednu kategorii
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Den k dosažení zlepšení jedné nebo více kategorií na 8bodové ordinální škále klinického stavu. Stupnice klinického stavu:
|
Den 1 až den 29
|
Čas na zlepšení klinického stavu alespoň ve dvou kategoriích
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Den k dosažení zlepšení dvou nebo více kategorií na 8bodové ordinální škále klinického stavu. Stupnice klinického stavu:
|
Den 1 až den 29
|
Čas do národního skóre včasného varování 2 (NEWS2) <= 2 udržovaný po dobu 24 hodin
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Doba (ve dnech) od randomizace k dosažení NEWS2 skóre nižšího nebo rovného 2 se udržuje po dobu alespoň jednoho 24hodinového období. NEWS2 byl hodnocen dvakrát denně během hospitalizace; pokud jedna ze složek NEWS2 v určitém časovém bodě chyběla, NEWS2 se nevypočítala. Národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) hodnotí stupeň onemocnění účastníka podle kategorií předpovědi klinického rizika na základě souboru 7 klinických parametrů: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí a teplotu. Skóre 0 až 3 bylo přiděleno každému parametru kromě doplňkové spotřeby kyslíku (skóre 0 [ne] nebo 2 [ano]) a úrovně vědomí (skóre 0 [pozor, normální zdravotní stav] nebo 3 [změněný duševní stav/ zmatenost, nejhorší zdravotní stav]). Všechna skóre parametrů byla sečtena a získala se souhrnná NEWS2. NEWS2 se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost/vyšší klinické riziko |
Den 1 až den 29
|
Procento účastníků, kteří dosáhli národního skóre včasného varování 2 (NOVINKY2) <= 2 udržované po dobu 24 hodin
Časové okno: Den 5, den 8, den 11, den 15
|
Národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) hodnotí stupeň onemocnění účastníka podle kategorií předpovědi klinického rizika na základě souboru sedmi (7) klinických parametrů: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí a teplota.
Skóre 0 až 3 bylo přiděleno každému parametru kromě doplňkové spotřeby kyslíku (skóre 0 [ne] nebo 2 [ano]) a úrovně vědomí (skóre 0 [pozor, normální zdravotní stav] nebo 3 [změněný duševní stav/ zmatenost, nejhorší zdravotní stav]).
Všechna skóre parametrů byla sečtena za účelem získání souhrnného hodnocení NEWS2.
Skóre pro NEWS2 se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost/vyšší klinické riziko: nízké riziko (skóre 1 až 4); nízké až střední riziko (skóre 3 v každém jednotlivém parametru); střední riziko (skóre 5 až 6); vysoké riziko (skóre 7 až 20).
|
Den 5, den 8, den 11, den 15
|
Změna národního skóre včasného varování 2 oproti výchozímu stavu (NEWS2)
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Národní skóre včasného varování 2 (NEWS2) hodnotí stupeň onemocnění účastníka podle kategorií předpovědi klinického rizika na základě souboru sedmi (7) klinických parametrů: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí a teplota.
Skóre 0 až 3 bylo přiděleno každému parametru kromě doplňkové spotřeby kyslíku (skóre 0 [ne] nebo 2 [ano]) a úrovně vědomí (skóre 0 [pozor, normální zdravotní stav] nebo 3 [změněný duševní stav/ zmatenost, nejhorší zdravotní stav]).
Všechna skóre parametrů byla sečtena za účelem získání souhrnného hodnocení NEWS2.
Skóre pro NEWS2 se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost/vyšší klinické riziko: nízké riziko (skóre 1 až 4); nízké až střední riziko (skóre 3 v každém jednotlivém parametru); střední riziko (skóre 5 až 6); vysoké riziko (skóre 7 až 20).
|
Den 1 až den 29
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 60
|
Nežádoucí příhody objevující se při léčbě (TEAE) mají data nástupu v den zahájení studie nebo po datu zahájení studie
|
Den 1 až den 60
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu souvisejícími s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 60
|
Nežádoucí účinky nalézající se v léčbě mají data nástupu v den zahájení studie nebo po datu zahájení studie. Nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) jsou (i) hypertenze 3. nebo vyššího stupně a (ii) parestézie / dysestézie 2. nebo vyššího stupně v souladu s kritérii CTCAE (verze 5.0). |
Den 1 až den 60
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
28denní úmrtnost
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Výskyt úmrtí během 28 dnů po zahájení studijní léčby
|
Den 1 až den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IPI-BRIc-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaNáborPneumonie COVID-19 | Respirační infekce COVID-19 | Pandemie covid-19 | Syndrom akutní respirační tísně COVID-19 | Pneumonie související s COVID-19 | Koagulopatie spojená s COVID 19 | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Tromboembolismus spojený s COVID-19Řecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie