Tutkimus brilasidiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on COVID-19
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus brilasidiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on COVID-19
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 2 tutkimus oli satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmäsuunnittelu.
Hoidon kohderyhmänä olivat potilaat, joilla oli keskivaikea tai vaikea COVID-19, aktiivinen SARS-CoV-2-infektio, joka oli varmistettu positiivisella standardipolymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) (tai vastaavalla/muulla hyväksytyllä diagnostisella testillä) 4 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. ja joutuivat sairaalaan hengitysvaikeudesta, mutta eivät vielä vaatineet korkeatasoista hengitystukea (määritelty poissulkemiskriteerissä 2). Katso sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit.
Jokaisen osallistujan osalta tutkimus koostui kolmesta osasta:
- Seulonta/perustilanteen käynti (päivät -1-1): Kesto jopa 24-48 tuntia ja sisältää seulonnan/perustilanteen arvioinnit. Tällä vierailulla oli tarkoitus vahvistaa, että osallistujat täyttivät tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit ennen satunnaistamista.
- Hoitojakso (päivät 1-3 tai päivät 1-5): Satunnaistetut koehenkilöt saivat sokkotutkimushoitoa kerran päivässä 3 tai 5 päivän ajan IV-infuusiona Standard of Care (SoC) -hoidon lisäksi.
- Seurantajakso (päivä 4 tai 6 - päivä 60): Koehenkilöitä arvioitiin päivittäin sairaalassa ollessaan. Kotiutettuja potilaita pyydettiin osallistumaan opintokäynneille päivinä 15 ja 29. Päivänä 60 (±10) suoritettiin seurantakäynti puhelimitse potilaan tilan vahvistamiseksi.
Kaikille osallistujille tehtiin sarja teho- ja turvallisuusarviointeja, mukaan lukien laboratoriotestit. Lisäksi otettiin lisää verinäytteitä ja nenänielun (NP) vanupuikkoja (suunnielun (OP) vanupuikkoja kerättiin vain poikkeustapauksissa).
Tutkimuksen osallistujat/kohteet satunnaistettiin aktiiviseen tai lumelääkkeeseen, ja tutkimus aloitettiin 3 päivän tutkimuslääkkeen antamisella. Riippumattoman tiedonseurantakomitean (DMC) tekemän välianalyysin turvallisuusarvioinnin jälkeen annostelua pidennettiin viiteen päivään. Näin ollen välianalyysin jälkeen värvätyt koehenkilöt saivat 5 päivän tutkimushoitoa.
Tutkimusanalyysejä varten lumelääkkeeseen satunnaistetut koehenkilöt yhdistettiin, koska lumelääkkeen keston ei pitäisi vaikuttaa tehoon tai turvallisuuteen. Koska Brilacidinin eri hoidon kestot voivat vaikuttaa tehoon ja/tai turvallisuuteen, 3 annoksen ja 5 annoksen aktiiviset haarat analysoitiin erikseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio, 656045
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 111398
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119048
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 121359
- IPI Investigator Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125367
- IPI Investigator Site
-
Nizniy Novgorod, Venäjän federaatio, 603155
- IPI Investigator Site
-
Pushkin, Venäjän federaatio, 196600
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 198205
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 198510
- IPI Investigator Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 199106
- IPI Investigator Site
-
-
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Yhdysvallat, 60190
- IPI Investigator Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43608
- IPI Investigator Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten sellaisen potilaan toimesta, joka pystyy antamaan suostumuksen, tai, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, hänen laillisen/valtuutetun edustajansa toimesta.
- Miesten tai ei-raskaana olevien 18–80-vuotiaat naispuoliset aikuiset tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- SARS-CoV-2-infektio vahvistettu positiivisella standardipolymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) (tai vastaavalla/muulla hyväksytyllä diagnostisella testillä) ≤ 4 päivää ennen satunnaistamista.
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa ja tarvitsee lääkärinhoitoa COVID-19:n vuoksi.
Keskivaikea TAI vaikea COVID-19, joka määritellään seulonnan aikana tapahtuvan hengitystoiminnan perusteella, kuten alla:
Keskitaso, täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Perifeerinen happisaturaatio SpO2 > 93 % huoneilmasta;
- Hengitystiheys ≥ 20 - < 30 hengitystä minuutissa.
Vakava, täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Perifeerinen happisaturaatio SpO2 ≤ 93 % huoneilmasta TAI valtimohapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) < 300 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) [korjaavaa formulaatiota tulisi käyttää korkeammilla alueilla (yli 1000 m)];
- Hengitystiheys ≥ 30 hengitystä minuutissa.
- Painoindeksi (BMI) ≥18 - <40 kg/m2 seulonnassa.
- Hyväksyy nenänielun (NP) vanupuikkojen ja laskimoveren keräämisen protokollakohtaisesti.
- Tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan arviointeja ja sitoutunut tutkimukseen ja tutkimuksen seurantakäynteihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kokeellisen ainehoidon kliiniseen tutkimukseen.
- Vaatii invasiivista mekaanista ventilaatiota ja/tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO) satunnaistamisen aikana.
- On nimenomaisesti ilmaissut halunsa olla saamatta tehohoitotukea (älä elvyttä tai älä intuboi tilausta), jos se tulee tarpeelliseksi.
- Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen kuolemaan on välitöntä ja väistämätöntä seuraavan 72 tunnin sisällä hoidosta riippumatta, kuten nopeasti etenevä monielinten vajaatoiminta.
- Vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa epäillyn tai vahvistetun aktiivisen systeemisen bakteeri-/sieni-/virusinfektion kuin COVID-19:n vuoksi.
- Hypertensiivinen kiireellisyys (esim. verenpaine > 220 mmHg tai verenpaine > 120 mmHg) tai hypertensiivinen hätätilanne viimeisen 72 tunnin aikana, tutkijan arvioiden mukaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Jos sinulla on ollut verenpainetauti viimeisen 3 kuukauden aikana, hänen on täytynyt saada asianmukaista verenpainetta alentavaa hoitoa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Todisteet kohtalaisesta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta (Child-Pugh-luokka B tai C).
- Arvioitu GFR (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (perustuu CKD-EPI-kaavaan).
- Ennen osallistujan tutkimukseen osallistumista tunnetut allergiat tai intoleranssi brilasidiinille tai valmisteen apuaineille.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai testipoikkeavuus, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat osallistujan merkittävään riskiin, voivat sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi koehenkilön turvallista osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista.
- Raskaus tai imetys tai positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti annosta edeltävässä arvioinnissa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja enintään 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät halua käyttää kondomia lisääntymiskykyisessä yhdynnässä koko tutkimuksen ajan ja enintään 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Brilasidiini + SoC
Brilasidiini IV -infuusio, 3 päivää ja enintään 5 päivää, Standard of Care -hoidon lisäksi
|
Brilasidiini IV -infuusio
SoC-hoidot COVID-19:lle
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + SoC
Placebo IV -infuusio, 3 päivää ja enintään 5 päivää, Standard of Care -hoidon lisäksi
|
Placebo IV -infuusio
SoC-hoidot COVID-19:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kestävän toipumisen aika 29. päivään asti
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Toipumispäivä määritellään ensimmäiseksi päiväksi, jolloin koehenkilö täyttää yhden seuraavista kolmesta kliinisen tilan järjestysasteikon luokasta vasteen ollessa säilynyt päivään 29 asti: 6. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea – ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (muuta kuin protokollan mukaista annostusta tai tarvittaessa arviointeja); 7. Ei sairaalahoitoa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea; 8. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan |
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat toipuneet jatkuvasti 29. päivän ajan
Aikaikkuna: Päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
|
Toipumispäivä määritellään ensimmäiseksi päiväksi, jolloin koehenkilö täyttää yhden seuraavista kolmesta kliinisen tilan järjestysasteikon luokasta vasteen ollessa säilynyt päivään 29 asti: 6. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea – ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (muuta kuin protokollan mukaista annostusta tai tarvittaessa arviointeja); 7. Ei sairaalahoitoa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea; 8. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan |
Päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka saavuttivat palautumispisteet 29. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Toipumistilan pisteet ovat seuraavat kolme luokkaa kliinisen tilan järjestysasteikosta: 6. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea – ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (muuta kuin protokollan mukaista annostusta tai tarvittaessa arviointeja); 7. Ei sairaalahoitoa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea; 8. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan |
Päivä 29
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka kuolevat tai sairastuivat hengitysvajeeseen päivään 29 mennessä
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Yhdistelmäpäätepiste, joka määritellään seuraavasti: Kuolema TAI Hengitysvajaus (edellyttää invasiivista mekaanista ventilaatiota)
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Kohteen kliininen tila
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
Kliininen tila mitattiin 8 pisteen järjestysasteikolla:
|
Päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään yhden kategorian paranemisen kliinisessä tilassa
Aikaikkuna: Päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
Kliininen tila mitattiin 8 pisteen järjestysasteikolla:
|
Päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka saavuttivat vähintään kahden kategorian paranemisen kliinisessä tilassa
Aikaikkuna: Päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
Kliininen tila mitattiin 8 pisteen järjestysasteikolla:
|
Päivä 8, päivä 15, päivä 29
|
|
Aikaa vähintään yhden kategorian parantamiseen kliinisessä tilassa
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Päivä yhden tai useamman kategorian parantamiseen 8-pisteen kliinisen tilan asteikolla. Kliinisen tilan asteikko:
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Aikaa vähintään kahden luokan kliinisen tilan parantamiseen
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Päivä kahden tai useamman kategorian parantamiseen 8 pisteen kliinisen tilan asteikolla. Kliinisen tilan asteikko:
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Aika kansalliseen ennakkovaroituspisteeseen 2 (NEWS2) / <= 2, ylläpidetty 24 tuntia
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Aika (päivinä) satunnaistamisesta NEWS2-pistemäärän saavuttamiseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2, säilytetään vähintään yhden 24 tunnin jakson ajan. NEWS2 arvioitiin kahdesti päivässä sairaalahoidossa; jos jokin NEWS2:n komponenteista puuttui tietyllä hetkellä, NEWS2:ta ei laskettu. National Early Warning Score 2 (NEWS2) arvioi osallistujan sairauden asteen kliinisen riskin ennustekategorian perusteella 7 kliinisen parametrin joukon perusteella: hengitystiheys, happisaturaatio, lisähappi, systolinen verenpaine, pulssi, tajunnan taso. , ja lämpötila. Arvosanat 0–3 annettiin kullekin parametrille paitsi ylimääräiselle hapenkäytölle (pistemäärä 0 [ei] tai 2 [kyllä]) ja tajunnan tasolle (pistemäärä 0 [herkkä, normaali terveydentila] tai 3 [muuttunut mielentila/ sekavuus, pahin terveydentila]). Kaikki parametrien pisteet laskettiin yhteen, jotta saatiin NEWS2. NEWS2 on 0-20, ja korkeammat pisteet tarkoittavat vakavuutta/suurempaa kliinistä riskiä |
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat kansallisen ennakkovaroituspisteen 2 (NEWS2) / <= 2, ylläpidetty 24 tuntia
Aikaikkuna: Päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15
|
National Early Warning Score 2 (NEWS2) arvioi osallistujan sairauden asteen kliinisen riskin ennusteluokkien perusteella seitsemän (7) kliinisen parametrin joukon perusteella: hengitystaajuus, happisaturaatio, lisähappi, systolinen verenpaine, pulssi, tajunnan taso ja lämpötila.
Arvosanat 0–3 annettiin kullekin parametrille paitsi ylimääräiselle hapenkäytölle (pistemäärä 0 [ei] tai 2 [kyllä]) ja tajunnan tasolle (pistemäärä 0 [herkkä, normaali terveydentila] tai 3 [muuttunut mielentila/ sekavuus, pahin terveydentila]).
Kaikki parametrien pisteet laskettiin yhteen NEWS2-arvioinnin saamiseksi.
NEWS2-pisteet vaihtelevat 0–20, korkeammat pisteet tarkoittavat vakavuutta/suurempaa kliinistä riskiä: pieni riski (pisteet 1–4); matala tai keskitasoinen riski (pistemäärä 3 missä tahansa yksittäisessä parametrissa); keskitasoinen riski (pisteet 5-6); suuri riski (pisteet 7-20).
|
Päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15
|
|
Muutos perustasosta kansallisessa ennakkovaroituspisteessä 2 (NEWS2)
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
National Early Warning Score 2 (NEWS2) arvioi osallistujan sairauden asteen kliinisen riskin ennusteluokkien perusteella seitsemän (7) kliinisen parametrin joukon perusteella: hengitystaajuus, happisaturaatio, lisähappi, systolinen verenpaine, pulssi, tajunnan taso ja lämpötila.
Arvosanat 0–3 annettiin kullekin parametrille paitsi ylimääräiselle hapenkäytölle (pistemäärä 0 [ei] tai 2 [kyllä]) ja tajunnan tasolle (pistemäärä 0 [herkkä, normaali terveydentila] tai 3 [muuttunut mielentila/ sekavuus, pahin terveydentila]).
Kaikki parametrien pisteet laskettiin yhteen NEWS2-arvioinnin saamiseksi.
NEWS2-pisteet vaihtelevat 0–20, korkeammat pisteet tarkoittavat vakavuutta/suurempaa kliinistä riskiä: pieni riski (pisteet 1–4); matala tai keskitasoinen riski (pistemäärä 3 missä tahansa yksittäisessä parametrissa); keskitasoinen riski (pisteet 5-6); suuri riski (pisteet 7-20).
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 60
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) alkavat tutkimushoidon aloituspäivänä tai sen jälkeen
|
Päivä 1 - Päivä 60
|
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on erityistä kiinnostavaa hoitoa aiheuttavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 60
|
Hoidon ilmenevät haittatapahtumat alkavat tutkimushoidon aloituspäivänä tai sen jälkeen. Erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI:t) ovat (i) asteen 3 tai korkeampi verenpainetauti ja (ii) asteen 2 tai sitä korkeammat parestesiat/dysestesiat CTCAE:n (versio 5.0) kriteerien mukaisesti. |
Päivä 1 - Päivä 60
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Kuolemien ilmaantuvuus 28 päivän aikana tutkimushoidon aloittamisesta
|
Päivä 1 - päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Innovation Pharmaceuticals Inc., Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPI-BRIc-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .