交代勤務障害に関連する過度の眠気に対するソリアムフェトールの臨床試験
調査の概要
詳細な説明
24 時間年中無休のグローバル社会では、不規則な時間に仕事をすることがますます多くの労働者に求められているため、シフト勤務はますます一般的になっています。 2010 年の国民健康インタビュー調査によると、アメリカの労働力の約 28.7% が通常の日勤外 (午前 7 時から午後 6 時まで) の仕事に従事しています。 不規則な勤務時間は、概日リズムのずれや不適切な睡眠により、交替勤務者の身体的、精神的、心理社会的健康に深刻な脅威をもたらします。 交替勤務者が直面する最も深刻な問題は、睡眠障害と過度の眠気です。 交替勤務によって引き起こされる混乱は、国際睡眠障害分類第 3 版で概日リズム睡眠障害として認識されており、交替勤務障害 [SWD] と呼ばれています。 SWD は、覚醒中の過剰な眠気 (ES) を特徴とし、総睡眠時間の減少および/または不眠症を伴います。 いくつかの研究では、シフト労働者の 10 ～ 43% が SWD と診断されていることが示されていますが、これは使用される基準によって異なります。
カフェインから処方薬に至るまで、交替制労働者の ES の治療に覚醒促進剤を使用できることが研究で示されています。 ES を伴う SWD 患者に対する現在の食品医薬品局 (FDA) 承認のオプションは、モダフィニルとアルモダフィニルです。 209 人のランダム化された SWD 患者を対象とした 3 か月間の二重盲検試験では、モダフィニルが覚醒状態を改善し、日中の睡眠に悪影響を与えることなく夜勤中の注意力を維持する能力を改善することが示されました。 さらに、モダフィニルを投与された SWD 患者は、臨床症状が改善され、夜勤中および通勤中の眠気のレベルが低下し、それに比例して、通勤中の自動車事故または事故に近いと報告した患者が減少しました。 Czeisler らはまた、12 週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設研究を実施し、アルモダフィニルが忍容性が高く、SWD 患者の夜勤中の臨床状態、覚醒、注意力、記憶力を改善したことを示しました。日中の睡眠を妨げず、通勤時の眠気を軽減します。
これらの以前の研究はすべて、夜勤をしている SWD 患者で説明されていましたが、夜勤をしている患者と比較して、早朝から始まるシフトで働いている人は約 3 倍でした。 これらの早朝交替制労働者は、早朝の勤務開始時間 (午前 3:00 から午前 6:00 まで) のために、労働者が概日最低点に近い真夜中に起床する必要があるため、リスクの高い特殊なグループです。その結果、睡眠が短縮され、眠気の強い時間帯に通勤することになります。 以前の研究では、特に早朝のシフト開始が眠気の増加と関連していることが示されています。 研究者の知る限り、早朝交替勤務者の ES に対する覚醒促進剤の使用を扱った研究はありません。
この臨床試験では、研究者は、閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) およびナルコレプシー患者の ES の治療に承認された薬剤である Solriamfetol (SUNOSITM) が次の点で有効であるかどうかをテストします。品質; (2) 仕事の機能を改善する。 (3) SWD に関連する ES と診断された早朝交替勤務労働者の生活の質の改善。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男と女
- 18歳から64歳まで
- 勤務スケジュールが固定された早朝シフト労働者 (開始時刻は午前 3 時から午前 6 時の間で、週に 3 日以上)
- 週 20 時間以上、6 時間から 12 時間のシフト制
- -研究前の早朝シフトの3か月以上の履歴
- -特に早朝のシフトに関連する過剰な眠気（修正されたESSによって測定される）を伴う交替勤務障害（4項目のSWDスクリーニング質問票および臨床医によって確認されたSWD症状によって測定される）
- ベースライン MWT 平均睡眠潜時 予定された最初の 4 つの昼寝で 20 分未満
- 体格指数 18.5 ～ 45 kg/m2
- 正常な甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベル
- 女性の参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。
- 女性の参加者は、出産の可能性がないか、非常に効果的な避妊法（失敗率が年間1％未満）を使用しており、できればユーザーへの依存度が低く、使用後少なくとも30日間は使用を続けることに同意する必要があります。治験薬の最後の投与。
- -男性の参加者は、精子の提供を控えることに同意し、異性愛者の性交を控えることに同意するか、研究中および最後の投与後少なくとも30日間、追加の非常に効果的な避妊法を使用している女性パートナーと男性用コンドームを使用することに同意する必要があります研究薬の。
- -各MWT訪問の24時間前に、アルコールおよびニコチンを含む製品の使用を控えることをいとわない.
- MWT 訪問当日は、カフェインの使用を控える意思があります。
- -研究要件を喜んで順守することができます。
除外基準:
- -参加者の安全に影響を与える可能性のある、または研究の有効性、安全性、または参加者の判断に基づいて試験を完了する能力を妨げる可能性のある、急性に不安定な病状、行動または精神障害、または手術歴の病歴または存在捜査官。
- -腎障害の存在または計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分未満。
- -研究者によって臨床的に重要であると見なされる検査基準範囲外の検査値（臨床化学、血液学、および尿検査。付録IIを参照）。
- -甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、スクリーニング前の少なくとも3か月間の適切な投薬によって安定しない限り。
- -治験責任医師の意見における臨床的に重要な心電図異常。
- -以下を含むがこれらに限定されない重大な心血管疾患の存在：過去1年以内の心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ACC / AHAステージCまたはD）、過去1年以内の血行再建術、制御されていない心房細動、心室不整脈-自動植込み型除細動器または薬物療法、制御されていない高血圧、収縮期血圧≥155 mmHgまたは拡張期血圧≥95 mmHg（スクリーニングまたはベースラインで）、または心血管疾患の病歴または研究者の意見では危険にさらされる可能性のある重大な心血管状態を必要とする研究における参加者の安全。
- -過去1年以内の肥満手術の病歴または胃バイパス手術の病歴。
- -ベースライン訪問前の過去14日間または5半減期（いずれか長い方）のMAOIの使用、または調査中にMAOIを使用する予定。
- 妊娠中または妊娠の予定がある。
- 授乳中または授乳予定。
- 長期の病気休暇中、または過去 12 か月間に勤務歴がない
- -SWD以外の睡眠障害の診断（治療状態に関係なく）：OSA、PLMD、その他の概日リズム睡眠障害、ナルコレプシー、または以前の睡眠検査室診断または家庭睡眠検査で決定されたRLS。
- -研究中の過剰なカフェイン使用または予想される過剰使用（> 600mg /日）の履歴。
- -薬物の少なくとも5半減期に対応するベースライン訪問前の期間内のEDSの評価に影響を与える可能性のあるOTCまたは処方薬の使用、または全体のある時点でのそのような薬物の計画された使用治療期間の長さ。 除外される医薬品の例には、OTC 睡眠補助薬、覚せい剤 (例: メチルフェニデート、アンフェタミン、モダフィニル、およびアルモダフィニル)、オキシベートナトリウム、ペモリン、ピトリサント、ブプロピオン、トラゾドン、ボルチオキセチン、デュロキセチン、三環系抗うつ薬、催眠薬、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、およびオピオイド。
- -ベースライン訪問前の過去30日間または5半減期（いずれか長い方）に治験薬を受け取った、または治験中に治験薬（治験薬以外）を使用する予定。
- -双極性障害、双極性関連障害、統合失調症、統合失調症スペクトラム障害、またはDSM-5基準によるその他の精神障害の病歴または存在。
- -DSM-5基準による中等度または重度の物質使用障害（カフェインを除く）の現在または最近（過去2年以内）の診断。 ニコチン使用障害は、それが睡眠に影響を与える場合 (すなわち、喫煙のために夜間に定期的に目覚める参加者)、または研究コンプライアンスを妨げる場合にのみ除外されます。
- 現在、最近（過去2年以内）、または物質関連障害の治療を求めている。
- -アヘン剤、フェンシクリジン（PCP）、コカイン、カンナビノイド（THC）、またはアンフェタミンの尿薬物スクリーニング（UDS）が陽性である スクリーニング時または研究期間中の任意の時点で、スクリーニング時の処方薬（アンフェタミンなど）を除く。
- テトラヒドロカンナビノール含有製品の定期的な多用の歴史。 レクリエーション目的で大麻を使用する場合は、スクリーニング期間中に 1 回、UDS のテストを繰り返すことができます。 これが否定的な場合、参加者は研究への参加を許可される場合があります。
- スクリーニング時のアルコール検査陽性。 過去1ヶ月以内に暴飲（男性は1日5杯以上、女性は1日4杯以上）。
- -PKUの病歴またはフェニルアラニン由来製品に対する過敏症の病歴。
- ソルリアムフェトール（JZP-110、ADX-N05、R228060、またはYKP-10A）への以前の暴露。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソルリアムフェトール (スノシ)
参加者は75mgから開始し、その用量を連続3日間服用します。 参加者は、仕事のスケジュールに関係なく、最初の75mgを仕事の日の早朝に服用し、次の2回の75mgを起床時に服用します。 その後、次の早朝勤務日とその後のすべての早朝シフト勤務日には 150mg に移行します。 この薬/プラセボは、起床後 30 分以内、早朝勤務の開始前に経口摂取されます。 訪問研究（訪問５）の終了前に、覚醒後３０分以内に自宅で薬剤を服用する。 |
投与する薬剤は、経口用のSUNOSI（solriamfetol）錠剤です。
最初の米国承認: 2019
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
対照群にランダムに割り付けられた参加者にはプラセボが投与されます
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対照被験者は、経口用のプラセボ錠剤を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均睡眠遅延の変化
時間枠：学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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睡眠レイテンシーは、訪問2（ベースライン）でメンテナンスウェイクフルネステスト（MWT）で評価され、再び5（治療終了）で再度評価されました。
MWTは、参加者の通常のウェイクタイムの約2時間後に開始され、4つの40分間の試験（通常のウェイクタイムの2、4、6、および8時間後）で構成されていました。
参加者にはポリソムノグラフィ（PSG）が装備され、目を覚まし続けるように指示されました。
各試験は監視され、PSGスリープが発生した後、または睡眠が発生しなかった場合は40分後に試験が終了しました。
スリープレイテンシ（数分単位）は、試行開始時間と睡眠開始時間の間の時間として計算されました。
Visit 2からVisit 5への平均睡眠遅延（つまり、4つの試行での平均睡眠遅延）の変化が各参加者について計算されました。
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学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カロリンスカの眠気スケールスコアの変化
時間枠：学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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主観的な眠気は、カロリンスカの眠気スケールで評価されました（KSS、Åkerstedt＆Gillberg、1990）。
KSSは、Visit 5（ベースライン）で4つのMWTトライアルの開始の5分前に参加者に投与され、訪問5（治療終了）で再び投与されました。
KSSスコアは1（非常にアラート）から9（非常に眠い）の範囲で、スコアが高いほど眠気のレベルが高いことを示しています。
Visit 2からVisit 5への平均KSSスコア（つまり、4つの試行で平均スコア）の変更が各参加者について計算されました。
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学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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臨床医の変化スコアのグローバルな印象の変化
時間枠：学習訪問
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参加者の臨床状態の全体的な変化は、臨床医の変化スケールに対する全体的な印象で評価されました（CGI-Change、Guy、1976）。
CGI-Changeは、参加者を評価した研究医師によって訪問5（治療の終了）によって実施されました。
スコアの範囲は1（非常に改善された）から7（非常に悪い）までの範囲で、スコアが低いことで条件が改善されます。
データは二分化されたため、スコア1〜3（非常に改善され、大幅に改善され、最小限に改善されます）が改善を示すと考えられ、スコア4-7（変化なし、最小限はさらに悪い、はるかに悪い、非常に悪化）は改善がないことを示すと考えられています。
改善は、スコアの改善を報告した各グループの参加者の割合として計算されました。
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学習訪問
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変化スコアの患者の世界的な印象の変化
時間枠：学習訪問
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参加者の状態の変化に対する全体的な認識（すなわち、過度の眠気）は、患者の変化スケールの世界的な印象で評価されました（PGI-Change、Guy、1976）。
PGI-Cは、訪問5（治療終了）で参加者に投与されました。
スコアは、1（変更なしまたは悪い）から7（非常に良い）の範囲で、スコアが高いほど条件が改善されました。
データは二分されており、スコア1-2（変化なし、さらに悪い、ほとんど変化もほとんどありません）は改善がないことを示すと見なされ、スコア3-7（少し良く、やや良く、適度に良い、より良い、より良い、改善を示すと考えられています。
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学習訪問
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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仕事全体の作業障害スコアの変化作業生産性と活動障害アンケート
時間枠：学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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作業障害は、作業生産性と活動障害特有の健康問題のアンケートで評価されました（WPAI-SHP、Reilly et al。、1993; Emsellem et al。、2020）。
WPAI-SHPアンケートは、Visit 2（ベースライン）で参加者に参加し、Visit 5（Treatmentの終了）で再度実施されました。
ライリー博士によるWPAIスコアリングマニュアルによると、WPAI-SHPサブスケールから、より高いスコアがより多くの障害を示す0から100の範囲の全体的な作業障害スコアは、WPAI-SHPサブスケールから計算されました。
Visit 2からVisit 5への全体的な作業減損度スコアの変更は、各参加者について計算されました。
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学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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睡眠アンケートスコアの機能的結果の変化
時間枠：学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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主観的なグローバル機能は、睡眠アンケートの機能的結果の短いバージョンで評価されました（FOSQ-10; Chasens et al。、2009）。
FOSQ-10は、Visit 2（ベースライン）で参加者に投与され、Visit 5（治療終了）で再び投与されました。
FOSQ-10は10のサブスケールで構成され、各サブスケールは1（極端な難易度）から4（難易度なし）の範囲です。
FOSQ-10の合計スコアは、10のサブスケールから計算された平均加重アイテムスコアとして計算され、5〜20の範囲で、スコアが高く、機能障害が少ないことを示しています。
FOSQ-10 Visit 2からVisit 5への合計スコアの変更は、各参加者について計算されました。
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学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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シーハン障害スケールスコアの変化
時間枠：学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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主観的なグローバル機能に対する過度の眠気の影響は、Sheehan障害スケールで評価されました（SDS; Sheehan＆Sheehan、2008）。 アンケートは、Visit 2（ベースライン）とVisit 5（治療終了）で参加者に実施されました。 SDSは5つのサブスケールで構成されており、3つのサブスケール（作業、ソーシャル、および家族生活）のスコアは、0（まったく影響を受けない）の範囲の合計スコアの計算に使用されます。 3つのサブスケールスコアの合計として計算されたSDS合計スコアは、0〜30の範囲で、より高いスコアがより高い機能障害を示しています。 Visit 2からVisit 5へのSDS合計スコアの変更は、各参加者について計算されました。 0から30の範囲、 |
学習訪問2（つまり、ベースライン訪問）と学習訪問5（すなわち、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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総睡眠時間の変化
時間枠：ベースラインセグメント（2週間）と治療セグメント（4週間）
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総睡眠時間（TST）はアクチグラフィで評価されました。
参加者は、研究全体で手首活動モニターを着用しました（つまり、2週間のベースラインと4週間の治療）。
主要な睡眠期間からのアクチグラフィーデータは、30秒のエポックで手動で採点され、TSTは各学習日の分で計算されました。
ベースラインから治療へのTSTの変更は、各参加者について計算されました。
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ベースラインセグメント（2週間）と治療セグメント（4週間）
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睡眠断片化指数の変化
時間枠：ベースラインセグメント（2週間）と治療セグメント（4週間）
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睡眠障害は、アクション由来の断片化指数で評価されました。
参加者は、研究全体で手首活動モニターを着用しました（つまり、2週間のベースラインと4週間の治療）。
メインの睡眠期間からのアクチグラフィーデータは、Motiowareソフトウェア（Camntech、ケンブリッジ、英国）の30秒のエポックで手動で採点されました。
MotionWareは、断片化インデックスを、睡眠期間中にモバイル時間と不動の発作を1分以下以下にすることで、単位のない測定値であると定義します。
ベースラインから治療への断片化指数の変化は、各参加者について計算されました。
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ベースラインセグメント（2週間）と治療セグメント（4週間）
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エプワースの眠気スケールスコアの変化
時間枠：学習訪問2（すなわち、ベースライン訪問）と学習訪問5（つまり、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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主観的な眠気は、修正されたエプワースの眠気スケールで評価されました（Ess、Johns、1990、1997）。 ESSは、Visit 2（ベースライン）で参加者に投与され、Visit 5（治療終了）で再び投与されました。 ESSは8つのサブスケールで構成されており、各サブスケールは0（dozeではない）から3（dozeオフへの高い変化）の範囲です。 8つのサブスケールスコアの合計として計算されたESS合計スコアは、0（通常レベルの眠気）から24（重度の過度の眠気）の範囲で、より高いスコアがより高いレベルの眠気を示しています。 Visit 2からVisit 5へのESS合計スコアの変更は、各参加者について計算されました。 0から24の範囲の合計スコア（0 =眠気の通常のレベル、24 =重度の眠気）は、8つのサブスケールのスコアを合計することで計算されました。 Visit 2からVisit 5へのESS合計スコアの変更は、各参加者について計算されました。 |
学習訪問2（すなわち、ベースライン訪問）と学習訪問5（つまり、ソルリアムフェトルまたはプラセボでの4週間後の治療終了訪問）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Charles A Czeisler, PhD,MD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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